Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TURVALLISUUS: Inkretiinipohjaisten hoitojen pleiotrooppiset vaikutukset

tiistai 8. joulukuuta 2015 päivittänyt: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Vaihe IV, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus glukagonin kaltaisella peptidi-1-reseptoriagonistilla (GLP-1RA) liraglutidilla tai dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjillä suoritetun 12 viikon hoidon vaikutuksen arvioimiseksi ( DPP-4i) Sitagliptiini sydän- ja verisuonijärjestelmään, munuaisiin ja ruoansulatuskanavaan potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet insuliinia tyypin 2 diabetekseen (T2DM).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata yksityiskohtaisesti GLP-1-reseptoriagonistien ja DPP-4-inhibiittoreiden (niiden taustalla olevia mekanismeja) vaikutuksia sydän- ja verisuoni-, munuais- ja ruoansulatuskanavaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GLP-1-reseptoreita on useimmissa ihmiskehon elinjärjestelmissä, ja GLP-1-aktiivisuutta lisäävät farmakologiset interventiot voivat vaikuttaa näiden elinten toimintaan. GLP-1-reseptoriagonistien (GLP-1RA) ja DPP-4-estäjien (DPP-4i) käyttö on yhdistetty sydämen sykkeen nousuun, akuuttiin haimatulehdukseen ja akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Toistaiseksi ihmisillä ei ole tehty tutkimuksia, joissa kuvattaisiin yksityiskohtaisesti näiden lääkkeiden vaikutuksia näihin elinjärjestelmiin, biologisiin prosesseihin ja taustalla oleviin mekanismeihin, jotka voisivat selittää näitä assosiaatioita.

Tämän vuoksi osana EU-FP7 SAFEGUARD -ohjelmaa tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää GLP-1RA:n ja DPP-4i:n (taustalla olevat mekanismit) vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään, munuaisiin ja ruoansulatuskanavaan terveillä lihavilla henkilöillä ja potilailla, joilla on T2DM. .

Päätutkimuksessa kuudellekymmenelle tyypin 2 diabetespotilaalle tehdään kaksi interventiota saman protokollan puitteissa tulosparametrien muutosten arvioimiseksi:

  • akuutti tutkimus = akuutti infuusio eksenatidia tai lumelääkettä (sydän- ja verisuoni- ja munuaisvaikutusten arvioimiseksi)
  • pitkäkestoinen tutkimus = 12 viikon hoito liraglutidilla, sitagliptiinillä tai lumelääkeellä (sydän- ja verisuoni-, munuais- ja ruoansulatuskanavan vaikutusten arvioimiseksi)

Alatutkimuksessa (kutsutaan "akuutiksi MRI-tutkimukseksi") kahdelletoista tyypin 2 diabetespotilaalle tehdään ylimääräinen akuutti interventiotutkimus eksenatidilla (haimavaikutusten arvioimiseksi).

Alatutkimuksessa (kutsutaan "pilottitutkimukseksi") kymmenen tervettä lihavaa henkilöä läpikäyvät samanlaisen akuutin tutkimuksen kuin tyypin 2 diabetespotilaat (sydän- ja verisuoni- ja munuaisvaikutusten arvioimiseksi). Lisäksi näillä terveillä koehenkilöillä arvioidaan eksenatidin vaikutukset L-NMMA-infuusion aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081HV
        • VU University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 35-75 vuotta.
  • Naisten tulee olla postmenopausaalisia (ei kuukautisia yli vuoden).
  • Tyypin 2 diabetes (HbA1c 6,5-9 % DCCT tai 48-75 mmol/mol IFCC), joita hoidetaan vakaalla annoksella oraalisia verensokeria alentavia aineita (joko metformiinia yksin, SU yksinään tai metformiinin ja SU:n yhdistelmä) vähintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä.
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • Kaukasialainen
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Seuraavien lääkkeiden nykyinen/krooninen käyttö: tiatsolidiinidionit, GLP-1RA, DPP-4i, glukokortikoidit, tulehduskipulääkkeet, insuliini, mikrobilääkkeet, kemoterapeuttiset aineet tai immuunivastetta heikentävät aineet. Diureetteja käyttävät henkilöt suljetaan pois vain, jos nämä lääkkeet (esim. hydroklooritiatsidia) ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi.
  • Aiempi tai todellinen haimasairaus tai heikentynyt haiman eksokriininen toiminta
  • Aktiivinen maksasairaus
  • Aiempi tai todellinen pahanlaatuisuus (paitsi tyvisolusyöpä)
  • Nykyinen virtsatietulehdus ja aktiivinen nefriitti
  • Viimeaikainen (alle 6 kuukautta) sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen neurologinen häiriö tai krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste II-IV)
  • Nykyinen eteisvärinä
  • Krooninen infektio- tai autoimmuunisairaus
  • Päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö
  • Aiempi allergia/yliherkkyys jollekin testattavalle aineelle
  • Vaivat, jotka ovat yhteensopivat tai todettu gastropareesin ja/tai neurogeenisen virtsarakon kanssa
  • Mikä tahansa tila, joka on tunnustettu vasta-aiheeksi GLP-1RA:n ja DPP-4i:n käytölle, kuten on lueteltu vastaavissa valmisteyhteenvedoissa
  • Aiempi tai todellinen (vakava) mielisairaus
  • Kyvyttömyys ymmärtää tutkimussuunnitelmaa ja/tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Klaustrofobia tai metalliesineiden/implanttien esiintyminen (MRI-protokollan vuoksi)

Edelliseen pilottitutkimukseen sisällytämme:

  • Miehet
  • Ikä 18-50 vuotta
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • Kaukasialainen

Edellisen pilottitutkimuksen poissulkemiskriteerit ovat samanlaiset kuin päätutkimuksen poissulkemiskriteerit, joihin on lisätty:

  • Potilaat, joiden paastoplasman glukoosipitoisuus on ≥ 5,6 mmol/l, 2 tunnin glukoosi ≥ 7,8 mmol/L 75 gramman oraalisen glukoosinsietotestin jälkeen tai HbA1c ≥ 6,5 %
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät mitä tahansa lääkettä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Liraglutidi (päätutkimus, pitkäaikainen interventio)
Tämä käsi (n=20) saa liraglutidia 1,8 mg ja sitagliptiini-plaseboa 12 viikon ajan
Lääke: Liraglutidi
Liraglutidi aloitetaan 2 viikon titrausjaksolla (viikko 1: 0,6 mg kerran vuorokaudessa ja viikko 2: 1,2 mg kerran päivässä). Jos liraglutidi on hyvin siedetty, sitä jatketaan vielä 10 viikkoa annoksella 1,8 mg kerran päivässä.
Lääke: Sitagliptiini lumelääke
Sitagliptiini-plaseboa annetaan kerran päivässä 12 viikon ajan.
Kokeellinen: Sitagliptiini (päätutkimus, pitkäaikainen interventio)
Tämä käsi (n=20) saa sitagliptiinia 100 mg ja liraglutidi-plaseboa 12 viikon ajan
Lääke: Sitagliptiini
Sitagliptiinia 100 mg annetaan kerran päivässä 12 viikon ajan.
Lääke: Liraglutidi lumelääke
Liraglutidi-plasebo aloitetaan 2 viikon titrausjaksolla (viikko 1: 0,6 mg kerran vuorokaudessa ja viikko 2: 1,2 mg kerran päivässä). Sitä jatketaan vielä 10 viikkoa annoksella 1,8 mg kerran päivässä.
Placebo Comparator: Plasebo (päätutkimus, pitkäaikainen interventio)
Tämä haara (n=20) saa liraglutidi-plaseboa ja sitagliptiini-plaseboa 12 viikon ajan
Lääke: Sitagliptiini lumelääke
Sitagliptiini-plaseboa annetaan kerran päivässä 12 viikon ajan.
Lääke: Liraglutidi lumelääke
Liraglutidi-plasebo aloitetaan 2 viikon titrausjaksolla (viikko 1: 0,6 mg kerran vuorokaudessa ja viikko 2: 1,2 mg kerran päivässä). Sitä jatketaan vielä 10 viikkoa annoksella 1,8 mg kerran päivässä.
Kokeellinen: Eksenatidi (päätutkimus, akuutti interventio)
Ennen 12 viikon interventiotutkimusta GLP-1-reseptoriagonistia (eksenatidia) annetaan suonensisäisesti (n = 30).
Lääke: Eksenatidi
Eksenatidia annetaan suonensisäisesti kyllästysannoksella 50 ng/min 30 minuutin ajan, jota seuraa ylläpitoannos 25 ng/min muiden testien aikana.
Placebo Comparator: Plasebo (päätutkimus, akuutti interventio)
Ennen 12 viikon interventiotutkimusta lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (n = 30).
Lääke: Eksenatidi lumelääke
Eksenatidi-plasebo (suolaliuos) annetaan suonensisäisesti
Muut: Akuutti MRI-interventiotutkimus
12 tyypin 2 diabetespotilaan alaryhmässä suoritetaan crossover-tutkimus akuutilla eksenatidin ja lumelääkkeen infuusiolla. Tämä tehdään ennen 12 viikon interventiotutkimusta.
Lääke: Eksenatidi
Eksenatidia annetaan suonensisäisesti kyllästysannoksella 50 ng/min 30 minuutin ajan, jota seuraa ylläpitoannos 25 ng/min muiden testien aikana.
Lääke: Eksenatidi lumelääke
Eksenatidi-plasebo (suolaliuos) annetaan suonensisäisesti
Muut: Esitutkimus
Kymmenellä terveellä lihavilla koehenkilöllä suoritetaan risteymätutkimus, jossa on akuuttia eksenatidia, lumelääkettä ja L-NMMA-infuusiota.
Lääke: L-NMMA
Lääke: Eksenatidi
Eksenatidia annetaan suonensisäisesti kyllästysannoksella 50 ng/min 30 minuutin ajan, jota seuraa ylläpitoannos 25 ng/min muiden testien aikana.
Lääke: Eksenatidi lumelääke
Eksenatidi-plasebo (suolaliuos) annetaan suonensisäisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset lähtötasosta GLP-1RA-infuusion jälkeen (akuutit vaikutukset) ja muutokset lähtötasosta 12 viikon GLP-1RA- tai DPP-4i-hoidon jälkeen (pitkäaikaiset vaikutukset) leposykkeen vaihteluun, jotka on johdettu elektrokardiografisista mittauksista.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutokset lähtötasosta GLP-1RA-infuusion jälkeen (akuutit vaikutukset) ja muutokset lähtötasosta 12 viikon GLP-1RA- tai DPP-4i-hoidon jälkeen (pitkäaikaiset vaikutukset) Glomerulaarisen suodatusnopeudessa, mitattuna inuliinin puhdistumatekniikalla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutokset lähtötasosta 12 viikon GLP-1RA- tai DPP-4i-hoidon jälkeen (pitkäaikaiset vaikutukset) haiman eksokriiniseen toimintaan, mitattuna ulosteen elastaasi-1:nä.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset lähtötasosta GLP-1RA-infuusion jälkeen (akuutit vaikutukset) ja muutokset lähtötasosta 12 viikon GLP-1RA- tai DPP-4i-hoidon jälkeen (pitkäaikaiset vaikutukset) seuraavissa kardiovaskulaarisissa parametreissa:
Aikaikkuna: 12 viikkoa
  • Verenpaine ja syke
  • Hemodynaamiset muuttujat (verenpaine, syke, aivohalvaustilavuus, sydämen minuuttitilavuus/-indeksi/-supistuvuus, systeeminen verisuonivastus), jotka on johdettu ei-invasiivisista lyönnistä lyöntiin sormen verenpainemittauksista
  • Sydämen autonomisen hermoston toiminta
  • Mikrovaskulaarinen toiminta ja vasomotion
  • Valtimoiden jäykkyys
  • Lipidispektri
  • Glykeemiset muuttujat (HbA1c, paasto- ja aterianjälkeinen glukoosi)
  • Kehon antropometria: kehon paino, pituus, BMI ja vyötärön ympärysmitta
  • Kehon rasvapitoisuus
12 viikkoa
Muutokset lähtötasosta GLP-1RA-infuusion jälkeen (akuutit vaikutukset) ja muutokset lähtötasosta 12 viikon GLP-1RA- tai DPP-4i-hoidon jälkeen (pitkäaikaiset vaikutukset) seuraavissa munuaisparametreissa:
Aikaikkuna: 12 viikkoa
  • Tehokas munuaisplasman virtaus (ERPF)
  • Munuaisten tubulustoiminta
  • Munuaisvaurio mitattuna virtsan biomarkkereilla
12 viikkoa
Muutokset lähtötasosta GLP-1RA-infuusion jälkeen (akuutit vaikutukset*) ja muutokset lähtötasosta 12 viikon GLP-1RA- tai DPP-4i-hoidon jälkeen (pitkäaikaiset vaikutukset) seuraavissa ruoansulatuskanavan parametreissa:
Aikaikkuna: 12 viikkoa
  • Haiman eksokriininen toiminta (* Akuutissa interventiossa arvioidaan vain eksokriininen haiman toiminta)
  • Haiman rakenne
  • Haiman entsyymit
  • Sappirakon tyhjennysnopeus
  • Maksaentsyymit
  • Maksan rakenne/steatoosi
  • Mahalaukun tyhjennys
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Yhteistyökumppanit

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Tutkijat

  • Päätutkija: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Muu tunniste: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes

Kliiniset tutkimukset L-NMMA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa