Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BEZPEČNOST: Pleiotropní účinky inkretinových terapií

8. prosince 2015 aktualizováno: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelní skupinou fáze IV k posouzení účinku 12týdenní léčby agonistou glukagonu podobného peptidu-1 receptoru (GLP-1RA) liraglutidem nebo inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 ( DPP-4i) Sitagliptin na kardiovaskulární, renální a gastrointestinální systém u pacientů dosud neléčených inzulínem s diabetem 2. typu (T2DM).

Cílem této studie je podrobně popsat (mechanismy, které jsou základem) působení agonistů receptoru GLP-1 a inhibitorů DPP-4 na kardiovaskulární, renální a gastrointestinální systém u pacientů s diabetem mellitus 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Receptory GLP-1 jsou přítomny ve většině orgánových systémů lidského těla a farmakologické intervence zvyšující aktivitu GLP-1 mohou ovlivnit funkci těchto orgánů. Použití agonistů receptoru GLP-1 (GLP-1RA) a inhibitorů DPP-4 (DPP-4i) bylo spojeno se zvýšenou srdeční frekvencí, akutní pankreatitidou a akutním selháním ledvin. Dosud chybí studie na lidech, které by podrobně popisovaly účinky těchto léků na tyto orgánové systémy, biologické procesy a základní mechanismy, které by mohly vysvětlit tyto souvislosti.

Proto se tato studie jako součást programu EU-FP7 SAFEGUARD zaměří na podrobný popis (mechanismů, na nichž jsou založeny) účinky GLP-1RA a DPP-4i na kardiovaskulární, renální a gastrointestinální systém u zdravých obézních subjektů a pacientů s T2DM. .

V hlavní studii podstoupí šedesát pacientů s diabetem 2. typu dvě intervence v rámci stejného protokolu za účelem posouzení změn ve výsledných parametrech:

  • akutní studie = akutní infuze exenatidu nebo placeba (k posouzení kardiovaskulárních a renálních účinků)
  • dlouhodobá studie = 12 týdnů léčby liraglutidem, sitagliptinem nebo placebem (k posouzení kardiovaskulárních, renálních a gastrointestinálních účinků)

V dílčí studii (nazývané „akutní MRI studie“) podstoupí dvanáct pacientů s diabetem 2. typu další akutní intervenční studii s exenatidem (k posouzení účinků na slinivku břišní)

V dílčí studii (nazývané „pilotní studie“) podstoupí deset zdravých obézních subjektů podobnou akutní studii jako pacienti s diabetem 2. typu (k posouzení kardiovaskulárních a renálních účinků). Navíc u těchto zdravých jedinců budou hodnoceny účinky exenatidu během infuze L-NMMA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081HV
        • VU University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 35 a 75 lety.
  • Ženy musí být po menopauze (bez menstruace > 1 rok).
  • Diabetes 2. typu (HbA1c 6,5-9% DCCT nebo 48-75 mmol/mol IFCC), kteří jsou léčeni stabilní dávkou perorálních antihyperglykemik (buď samotný metformin, SU samostatně nebo kombinace metforminu a SU) po dobu min. 3 měsíce před zařazením.
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kavkazský
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • GFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Současné / chronické užívání následujících léků: thiazolidindiony, GLP-1RA, DPP-4i, glukokortikoidy, NSAID, inzulín, antimikrobiální látky, chemoterapeutika nebo imunosupresiva. Subjekty užívající diuretika budou vyloučeny pouze tehdy, když tyto léky (např. hydrochlorothiazid) nelze po dobu trvání studie přerušit.
  • Anamnéza nebo aktuální onemocnění slinivky nebo zhoršená exokrinní funkce slinivky
  • Aktivní onemocnění jater
  • Anamnéza nebo aktuální malignita (s výjimkou bazaliomu)
  • Současná infekce močových cest a aktivní nefritida
  • Nedávná (< 6 měsíců) anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, včetně akutního koronárního syndromu, mrtvice, přechodné ischemické neurologické poruchy nebo chronického srdečního selhání (New York Heart Association stupeň II-IV)
  • Současná fibrilace síní
  • Chronické infekční nebo autoimunitní onemocnění
  • Zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu
  • Anamnéza alergie/přecitlivělosti na kteroukoli z testovaných látek
  • Stížnosti slučitelné s gastroparézou a/nebo neurogenním měchýřem nebo prokázanou gastroparézou
  • Jakýkoli stav, který byl uznán jako kontraindikace pro použití GLP-1RA a DPP-4i, jak je uvedeno v příslušných SPC
  • Historie nebo skutečné (těžké) duševní onemocnění
  • Neschopnost porozumět protokolu studie a/nebo neschopnost dát informovaný souhlas
  • Anamnéza klaustrofobie nebo přítomnost kovových předmětů/implantátů (kvůli protokolu MRI)

Do předchozí pilotní studie zahrneme:

  • Muži
  • Věk mezi 18 a 50 lety
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kavkazský

Kritéria vyloučení pro předchozí pilotní studii jsou podobná kritériím vyloučení z hlavní studie s dodatky:

  • Subjekty s plazmatickou glukózou nalačno ≥5,6 mmol/l, 2hodinovou glukózou ≥7,8 mmol/l po 75g orálním glukózovém tolerančním testu nebo HbA1c ≥6,5 %
  • Subjekty užívající jakýkoli druh léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Liraglutid (hlavní studie, dlouhodobá intervence)
Toto rameno (n=20) bude dostávat liraglutid 1,8 mg a sitagliptin-placebo po dobu 12 týdnů
Lék: Liraglutid
Liraglutid bude zahájen titrací v délce 2 týdnů (1. týden: 0,6 mg jednou denně a 2. týden: 1,2 mg jednou denně). Je-li liraglutid dobře snášen, bude pokračovat dalších 10 týdnů v dávce 1,8 mg jednou denně.
Lék: Placebo sitagliptinu
Sitagliptin-placebo se podává jednou denně po dobu 12 týdnů.
Experimentální: Sitagliptin (hlavní studie, dlouhodobá intervence)
Toto rameno (n=20) bude dostávat sitagliptin 100 mg a liraglutid-placebo po dobu 12 týdnů
Lék: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg bude podáván jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Liraglutid placebo
Liraglutid-placebo bude zahájeno titrací v délce 2 týdnů (1. týden: 0,6 mg jednou denně a 2. týden: 1,2 mg jednou denně). Bude pokračovat dalších 10 týdnů v dávce 1,8 mg jednou denně.
Komparátor placeba: Placebo (hlavní studie, dlouhodobá intervence)
Toto rameno (n=20) bude dostávat liraglutid-placebo a sitagliptin-placebo po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo sitagliptinu
Sitagliptin-placebo se podává jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: Liraglutid placebo
Liraglutid-placebo bude zahájeno titrací v délce 2 týdnů (1. týden: 0,6 mg jednou denně a 2. týden: 1,2 mg jednou denně). Bude pokračovat dalších 10 týdnů v dávce 1,8 mg jednou denně.
Experimentální: Exenatid (hlavní studie, akutní intervence)
Před 12týdenní intervenční studií bude intravenózně podán agonista receptoru GLP-1 (exenatid) (n=30).
Lék: Exenatid
Exenatid bude podáván intravenózně s nasycovací dávkou 50 ng/min po dobu 30 minut, po které bude během zbytku testů následovat udržovací dávka 25 ng/min.
Komparátor placeba: Placebo (hlavní studie, akutní intervence)
Před 12týdenní intervenční studií bude intravenózně podáváno placebo (n=30).
Lék: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (fyziologický roztok) bude podáván intravenózně
Jiný: Akutní intervenční studie MRI
U podskupiny 12 pacientů s diabetem 2. typu byla provedena zkřížená studie s akutní infuzí exenatidu a placeba. To se provádí před 12týdenní intervenční studií.
Lék: Exenatid
Exenatid bude podáván intravenózně s nasycovací dávkou 50 ng/min po dobu 30 minut, po které bude během zbytku testů následovat udržovací dávka 25 ng/min.
Lék: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (fyziologický roztok) bude podáván intravenózně
Jiný: Pilotní studie
U 10 zdravých obézních subjektů byla provedena zkřížená studie s akutní infuzí exenatidu, placeba a L-NMMA.
Lék: L-NMMA
Lék: Exenatid
Exenatid bude podáván intravenózně s nasycovací dávkou 50 ng/min po dobu 30 minut, po které bude během zbytku testů následovat udržovací dávka 25 ng/min.
Lék: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (fyziologický roztok) bude podáván intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny oproti výchozí hodnotě po infuzi GLP-1RA (akutní účinky) a změny oproti výchozí hodnotě po 12týdenní léčbě GLP-1RA nebo DPP-4i (dlouhodobé účinky) na variabilitu klidové srdeční frekvence, jak byly odvozeny z elektrokardiografických měření.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Změny od výchozí hodnoty po infuzi GLP-1RA (akutní účinky) a změny od výchozí hodnoty po 12týdenní léčbě GLP-1RA nebo DPP-4i (dlouhodobé účinky) na rychlost glomerulární filtrace, měřené technikou clearance inulinu.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů
Změny od výchozí hodnoty po 12týdenní léčbě GLP-1RA nebo DPP-4i (dlouhodobé účinky) na exokrinní funkci pankreatu, měřeno jako fekální elastáza-1.
Časové okno: 12 týdnů
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od výchozích hodnot po infuzi GLP-1RA (akutní účinky) a změny od výchozích hodnot po 12týdenní léčbě GLP-1RA nebo DPP-4i (dlouhodobé účinky) na následující kardiovaskulární parametry:
Časové okno: 12 týdnů
  • Krevní tlak a srdeční frekvence
  • Hemodynamické proměnné (krevní tlak, srdeční frekvence, tepový objem, srdeční výdej/-index/-kontraktilita, systémový vaskulární odpor) odvozené z neinvazivních měření krevního tlaku na prstech
  • Funkce srdečního autonomního nervového systému
  • Mikrovaskulární funkce a vazomotorika
  • Arteriální tuhost
  • Lipidové spektrum
  • Glykemické proměnné (HbA1c, glukóza nalačno a po jídle)
  • Tělesná antropometrie: tělesná hmotnost, výška, BMI a obvod pasu
  • Obsah tělesného tuku
12 týdnů
Změny od výchozích hodnot po infuzi GLP-1RA (akutní účinky) a změny od výchozích hodnot po 12týdenní léčbě GLP-1RA nebo DPP-4i (dlouhodobé účinky) u následujících renálních parametrů:
Časové okno: 12 týdnů
  • Efektivní renální průtok plazmy (ERPF)
  • Renální tubulární funkce
  • Poškození ledvin, měřeno biomarkery moči
12 týdnů
Změny od výchozích hodnot po infuzi GLP-1RA (akutní účinky*) a změny od výchozích hodnot po 12týdenní léčbě GLP-1RA nebo DPP-4i (dlouhodobé účinky) na následující gastrointestinální parametry:
Časové okno: 12 týdnů
  • Exokrinní funkce slinivky břišní (* Při akutní intervenci se hodnotí pouze exokrinní funkce slinivky břišní)
  • Struktura pankreatu
  • Pankreatické enzymy
  • Rychlost vyprazdňování žlučníku
  • Jaterní enzymy
  • Struktura jater/steatóza
  • Vyprázdnění žaludku
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Spolupracovníci

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Jiný identifikátor: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na L-NMMA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit