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SAFEGUARD: Efectos pleiotrópicos de las terapias basadas en incretinas

8 de diciembre de 2015 actualizado por: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Un ensayo de fase IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar el efecto del tratamiento de 12 semanas con el agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) liraglutida o el inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 ( DPP-4i) Sitagliptina en el sistema cardiovascular, renal y gastrointestinal en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) que nunca han recibido insulina.

El objetivo de este estudio es detallar los (mecanismos subyacentes a) las acciones de los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de la DPP-4 en los sistemas cardiovascular, renal y gastrointestinal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los receptores de GLP-1 están presentes en la mayoría de los sistemas de órganos del cuerpo humano, y las intervenciones farmacológicas que mejoran la actividad de GLP-1 pueden influir en la función de estos órganos. El uso de agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) e inhibidores de la DPP-4 (DPP-4i) se ha asociado con un aumento de la frecuencia cardíaca, pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda. Hasta la fecha, faltan estudios en humanos que detallen los efectos de estos medicamentos en estos sistemas de órganos, procesos biológicos y mecanismos subyacentes, que podrían explicar estas asociaciones.

Por lo tanto, como parte del programa EU-FP7 SAFEGUARD, el presente estudio tendrá como objetivo detallar las (mecanismos subyacentes a) las acciones de GLP-1RA y DPP-4i en el sistema cardiovascular, renal y gastrointestinal en sujetos obesos sanos y pacientes con DM2. .

En el estudio principal, sesenta pacientes con diabetes tipo 2 se someterán a dos intervenciones dentro del mismo protocolo para evaluar los cambios en los parámetros de resultado:

  • estudio agudo = infusión aguda con exenatida o placebo (para evaluar los efectos cardiovasculares y renales)
  • estudio a largo plazo = 12 semanas de tratamiento con liraglutida, sitagliptina o placebo (para evaluar los efectos cardiovasculares, renales y gastrointestinales)

En un subestudio (denominado "estudio de resonancia magnética aguda"), doce pacientes con diabetes tipo 2 se someterán a un estudio de intervención aguda adicional con exenatida (para evaluar los efectos pancreáticos)

En un subestudio (denominado "estudio piloto"), diez sujetos obesos sanos se someterán a un estudio agudo similar al de los pacientes con diabetes tipo 2 (para evaluar los efectos cardiovasculares y renales). Además, en estos sujetos sanos, se evaluarán los efectos de exenatida durante la infusión de L-NMMA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081HV
        • VU University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

35 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 35 y 75 años.
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas (sin menstruaciones >1 año).
  • Diabetes tipo 2 (HbA1c 6.5-9% DCCT o 48-75 mmol/mol IFCC), que están siendo tratados con una dosis estable de agentes antihiperglucemiantes orales (ya sea metformina sola, SU sola o una combinación de metformina y SU) durante al menos 3 meses antes de la inclusión.
  • IMC 25 - 40 kg/m2
  • caucásico
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  • FG < 60 ml/min/1,73 m2
  • Uso actual/crónico de los siguientes medicamentos: tiazolidinedionas, GLP-1RA, DPP-4i, glucocorticoides, AINE, insulina, agentes antimicrobianos, quimioterapéuticos o inmunosupresores. Los sujetos que toman diuréticos solo serán excluidos cuando estos medicamentos (p. hidroclorotiazida) no se puede suspender durante la duración del estudio.
  • Antecedentes o enfermedad pancreática real o función exocrina pancreática alterada
  • Enfermedad hepática activa
  • Antecedentes o malignidad real (con la excepción del carcinoma de células basales)
  • Infección del tracto urinario actual y nefritis activa
  • Antecedentes recientes (<6 meses) de enfermedad cardiovascular, incluido síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, trastorno neurológico isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca crónica (grado II-IV de la New York Heart Association)
  • Fibrilación auricular actual
  • Enfermedad crónica infecciosa o autoinmune
  • Abuso de sustancias y/o alcohol
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a cualquiera de los agentes de prueba
  • Quejas compatibles o establecidas gastroparesia y/o vejiga neurógena
  • Cualquier condición que haya sido reconocida como una contraindicación para el uso de GLP-1RA y DPP-4i, como se indica en los RCP respectivos
  • Antecedentes o enfermedad mental real (grave)
  • Incapacidad para comprender el protocolo del estudio y/o incapacidad para dar su consentimiento informado
  • Antecedentes de claustrofobia o presencia de objetos/implantes metálicos (debido al protocolo de resonancia magnética)

Para el estudio piloto anterior, incluiremos:

  • machos
  • Edad entre 18 y 50 años
  • IMC 25 - 40 kg/m2
  • caucásico

Los criterios de exclusión para el estudio piloto anterior son similares a los criterios de exclusión del estudio principal, con las adiciones de:

  • Sujetos con una glucosa plasmática en ayunas ≥5,6 mmol/L, una glucosa a las 2 horas de ≥7,8 mmol/L después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 gramos o una HbA1c de ≥6,5 %
  • Sujetos que utilizan cualquier tipo de medicación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Liraglutida (estudio principal, intervención a largo plazo)
Este brazo (n=20) recibirá liraglutida 1,8 mg y sitagliptina-placebo durante 12 semanas
Droga: Liraglutida
Liraglutida se iniciará con un período de titulación de 2 semanas (semana 1: 0,6 mg una vez al día y semana 2: 1,2 mg una vez al día). Si se tolera bien la liraglutida, se continuará durante 10 semanas más en una dosis de 1,8 mg una vez al día.
Droga: Sitagliptina placebo
Sitagliptina-placebo administrarse una vez al día durante 12 semanas.
Experimental: Sitagliptina (estudio principal, intervención a largo plazo)
Este brazo (n=20) recibirá sitagliptina 100 mg y liraglutida-placebo durante 12 semanas
Droga: Sitagliptina
Se administrará sitagliptina de 100 mg una vez al día durante 12 semanas.
Droga: Liraglutida placebo
Liraglutida-placebo se iniciará con un período de titulación de 2 semanas (semana 1: 0,6 mg una vez al día y semana 2: 1,2 mg una vez al día). Se continuará durante 10 semanas más en una dosis de 1,8 mg una vez al día.
Comparador de placebos: Placebo (estudio principal, intervención a largo plazo)
Este brazo (n=20) recibirá liraglutida-placebo y sitagliptina-placebo durante 12 semanas
Droga: Sitagliptina placebo
Sitagliptina-placebo administrarse una vez al día durante 12 semanas.
Droga: Liraglutida placebo
Liraglutida-placebo se iniciará con un período de titulación de 2 semanas (semana 1: 0,6 mg una vez al día y semana 2: 1,2 mg una vez al día). Se continuará durante 10 semanas más en una dosis de 1,8 mg una vez al día.
Experimental: Exenatide (estudio principal, intervención aguda)
Antes del estudio de intervención de 12 semanas, se administrará por vía intravenosa (n=30) un agonista del receptor de GLP-1 (exenatida).
Droga: Exenatida
La exenatida se administrará por vía intravenosa con una dosis de carga de 50 ng/min durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 ng/min durante el resto de las pruebas.
Comparador de placebos: Placebo (estudio principal, intervención aguda)
Antes del estudio de intervención de 12 semanas, se administrará placebo por vía intravenosa (n=30).
Droga: Exenatida placebo
Exenatida-placebo (solución salina) se administrará por vía intravenosa
Otro: Estudio de intervención de resonancia magnética aguda
En un subgrupo de 12 pacientes con diabetes tipo 2, se realiza un ensayo cruzado con infusión aguda de exenatida y placebo. Esto se hace antes del estudio de intervención de 12 semanas.
Droga: Exenatida
La exenatida se administrará por vía intravenosa con una dosis de carga de 50 ng/min durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 ng/min durante el resto de las pruebas.
Droga: Exenatida placebo
Exenatida-placebo (solución salina) se administrará por vía intravenosa
Otro: Estudio piloto
En 10 sujetos obesos sanos, se realiza un ensayo cruzado con infusión aguda de exenatida, placebo y L-NMMA.
Droga: L-NMMA
Droga: Exenatida
La exenatida se administrará por vía intravenosa con una dosis de carga de 50 ng/min durante 30 minutos, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 ng/min durante el resto de las pruebas.
Droga: Exenatida placebo
Exenatida-placebo (solución salina) se administrará por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios desde el inicio luego de la infusión de GLP-1RA (efectos agudos) y los cambios desde el inicio luego de un tratamiento de 12 semanas con GLP-1RA o DPP-4i (efectos a largo plazo) en la variabilidad de la frecuencia cardíaca en reposo, según se deriva de las mediciones electrocardiográficas.
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambios desde el inicio luego de la infusión de GLP-1RA (efectos agudos) y los cambios desde el inicio luego de un tratamiento de 12 semanas con GLP-1RA o DPP-4i (efectos a largo plazo) en la tasa de filtración glomerular, medida por la técnica de depuración de inulina.
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas
Cambios desde el inicio después de un tratamiento de 12 semanas con GLP-1RA o DPP-4i (efectos a largo plazo) en la función exocrina pancreática, medida como elastasa-1 fecal.
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios desde el inicio luego de la infusión de GLP-1RA (efectos agudos) y los cambios desde el inicio luego de un tratamiento de 12 semanas con GLP-1RA o DPP-4i (efectos a largo plazo) en los siguientes parámetros cardiovasculares:
Periodo de tiempo: 12 semanas
  • Presión arterial y frecuencia cardíaca
  • Variables hemodinámicas (presión arterial, frecuencia cardíaca, volumen sistólico, gasto/índice/contractilidad cardíacos, resistencia vascular sistémica) derivadas de mediciones no invasivas de la presión arterial latido a latido con los dedos
  • Función del sistema nervioso autónomo cardíaco
  • Función microvascular y vasomoción
  • Rigidez arterial
  • Espectro de lípidos
  • Variables glucémicas (HbA1c, glucosa en ayunas y posprandial)
  • Antropometría corporal: peso corporal, talla, IMC y perímetro de cintura
  • Contenido de grasa corporal
12 semanas
Cambios desde el inicio luego de la infusión de GLP-1RA (efectos agudos) y los cambios desde el inicio luego de un tratamiento de 12 semanas con GLP-1RA o DPP-4i (efectos a largo plazo) en los siguientes parámetros renales:
Periodo de tiempo: 12 semanas
  • Flujo plasmático renal efectivo (ERPF)
  • Función tubular renal
  • Daño renal, medido por biomarcadores de orina
12 semanas
Cambios desde el inicio luego de la infusión de GLP-1RA (efectos agudos*) y cambios desde el inicio luego de un tratamiento de 12 semanas con GLP-1RA o DPP-4i (efectos a largo plazo) en los siguientes parámetros gastrointestinales:
Periodo de tiempo: 12 semanas
  • Función pancreática exocrina (*En la intervención aguda solo se valora la función pancreática exocrina)
  • Estructura pancreática
  • Enzimas pancreáticas
  • Velocidad de vaciado de la vesícula biliar
  • Enzimas del hígado
  • Estructura hepática/esteatosis
  • vaciamiento gástrico
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amsterdam UMC, location VUmc

Colaboradores

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Investigadores

  • Investigador principal: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Otro identificador: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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