Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

SALVAGUARDIA: effetti pleiotropici delle terapie a base di incretina

8 dicembre 2015 aggiornato da: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Uno studio di fase IV, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'effetto del trattamento di 12 settimane con l'agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) Liraglutide o inibitore della dipeptidil peptidasi-4 ( DPP-4i) Sitagliptin sul sistema cardiovascolare, renale e gastrointestinale in pazienti naïve all'insulina con diabete di tipo 2 (T2DM).

Lo scopo di questo studio è descrivere in dettaglio le (meccanismi alla base delle) azioni degli agonisti del recettore del GLP-1 e degli inibitori della DPP-4 sui sistemi cardiovascolare, renale e gastrointestinale in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I recettori del GLP-1 sono presenti nella maggior parte dei sistemi di organi del corpo umano e gli interventi farmacologici che migliorano l'attività del GLP-1 possono influenzare la funzione di questi organi. L'uso di agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1RA) e inibitori della DPP-4 (DPP-4i) è stato associato a un aumento della frequenza cardiaca, pancreatite acuta e insufficienza renale acuta. Ad oggi, mancano studi sugli esseri umani che descrivono in dettaglio gli effetti di questi farmaci su questi sistemi di organi, processi biologici e meccanismi sottostanti, che potrebbero spiegare queste associazioni.

Pertanto, nell'ambito del programma EU-FP7 SAFEGUARD, il presente studio mirerà a dettagliare le (meccanismi alla base delle) azioni di GLP-1RA e DPP-4i sul sistema cardiovascolare, renale e gastrointestinale in soggetti sani obesi e pazienti con T2DM .

Nello studio principale, sessanta pazienti con diabete di tipo 2 saranno sottoposti a due interventi all'interno dello stesso protocollo al fine di valutare i cambiamenti nei parametri di esito:

  • studio acuto = infusione acuta con exenatide o placebo (per valutare gli effetti cardiovascolari e renali)
  • studio a lungo termine = 12 settimane di trattamento con liraglutide, sitagliptin o placebo (per valutare gli effetti cardiovascolari, renali e gastrointestinali)

In un sottostudio (definito "studio MRI acuto"), dodici pazienti con diabete di tipo 2 saranno sottoposti a un ulteriore studio di intervento acuto con exenatide (per valutare gli effetti pancreatici)

In un sottostudio (definito "studio pilota"), dieci soggetti obesi sani saranno sottoposti a uno studio acuto simile a quello dei pazienti con diabete di tipo 2 (per valutare gli effetti cardiovascolari e renali). Inoltre, in questi soggetti sani, saranno valutati gli effetti di exenatide durante l'infusione di L-NMMA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081HV
        • VU University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 35 e 75 anni.
  • Le femmine devono essere in post-menopausa (nessuna mestruazione > 1 anno).
  • Diabete di tipo 2 (HbA1c 6,5-9% DCCT o 48-75 mmol/mol IFCC), in trattamento con una dose stabile di agenti antiiperglicemici orali (metformina da sola, SU da sola o una combinazione di metformina e SU) per almeno 3 mesi prima dell'inserimento.
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • caucasico
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • VFG < 60 ml/min/1,73 m2
  • Uso attuale/cronico dei seguenti farmaci: tiazolidinedioni, GLP-1RA, DPP-4i, glucocorticoidi, FANS, insulina, agenti antimicrobici, chemioterapici o immunosoppressori. I soggetti che assumono diuretici saranno esclusi solo quando questi farmaci (ad es. idroclorotiazide) non può essere interrotto per la durata dello studio.
  • Pregressa o effettiva malattia pancreatica o compromissione della funzione esocrina pancreatica
  • Malattia epatica attiva
  • Anamnesi o effettivo tumore maligno (ad eccezione del carcinoma basocellulare)
  • Infezione del tratto urinario in atto e nefrite attiva
  • Storia recente (<6 mesi) di malattie cardiovascolari, tra cui sindrome coronarica acuta, ictus, disturbo neurologico ischemico transitorio o insufficienza cardiaca cronica (grado II-IV della New York Heart Association)
  • Fibrillazione atriale in atto
  • Malattia cronica infettiva o autoimmune
  • Abuso di sostanze e/o alcool
  • Storia di allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti del test
  • Reclami compatibili o accertati con gastroparesi e/o vescica neurogena
  • Qualsiasi condizione che sia stata riconosciuta come controindicazione all'uso di GLP-1RA e DPP-4i, come elencato nei rispettivi SPC
  • Storia di o effettiva (grave) malattia mentale
  • Incapacità di comprendere il protocollo dello studio e/o incapacità di fornire il consenso informato
  • Storia di claustrofobia o presenza di oggetti/impianti metallici (a causa del protocollo MRI)

Per il precedente studio pilota, includeremo:

  • Maschi
  • Età compresa tra i 18 e i 50 anni
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • caucasico

I criteri di esclusione per lo studio pilota precedente sono simili ai criteri di esclusione dello studio principale, con l'aggiunta di:

  • Soggetti con glicemia a digiuno ≥5,6 mmol/L, glicemia a 2 ore ≥7,8 mmol/L dopo un test di tolleranza al glucosio orale di 75 grammi o HbA1c ≥6,5%
  • Soggetti che usano qualsiasi tipo di farmaco

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Liraglutide (studio principale, intervento a lungo termine)
Questo braccio (n=20) riceverà liraglutide 1,8 mg e sitagliptin-placebo per 12 settimane
Droga: Liraglutide
Liraglutide inizierà con un periodo di titolazione di 2 settimane (settimana 1: 0,6 mg una volta al giorno e settimana 2: 1,2 mg una volta al giorno). Se liraglutide è ben tollerato, verrà continuato per altre 10 settimane alla dose di 1,8 mg una volta al giorno.
Droga: Sitagliptin placebo
Sitagliptin-placebo essere somministrato una volta al giorno per 12 settimane.
Sperimentale: Sitagliptin (studio principale, intervento a lungo termine)
Questo braccio (n=20) riceverà sitagliptin 100 mg e liraglutide-placebo per 12 settimane
Droga: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg verrà somministrato una volta al giorno per 12 settimane.
Droga: Liraglutide placebo
Liraglutide-placebo inizierà con un periodo di titolazione di 2 settimane (settimana 1: 0,6 mg una volta al giorno e settimana 2: 1,2 mg una volta al giorno). Sarà continuato per altre 10 settimane in un dosaggio di 1,8 mg una volta al giorno.
Comparatore placebo: Placebo (studio principale, intervento a lungo termine)
Questo braccio (n=20) riceverà liraglutide-placebo e sitagliptin-placebo per 12 settimane
Droga: Sitagliptin placebo
Sitagliptin-placebo essere somministrato una volta al giorno per 12 settimane.
Droga: Liraglutide placebo
Liraglutide-placebo inizierà con un periodo di titolazione di 2 settimane (settimana 1: 0,6 mg una volta al giorno e settimana 2: 1,2 mg una volta al giorno). Sarà continuato per altre 10 settimane in un dosaggio di 1,8 mg una volta al giorno.
Sperimentale: Exenatide (studio principale, intervento acuto)
Prima dello studio di intervento di 12 settimane, verrà somministrato per via endovenosa un agonista del recettore del GLP-1 (exenatide) (n=30).
Droga: Exenatide
Exenatide verrà somministrato per via endovenosa con una dose di carico di 50 ng/min per 30 minuti, seguita da una dose di mantenimento di 25 ng/min durante il resto dei test
Comparatore placebo: Placebo (studio principale, intervento acuto)
Prima dello studio di intervento di 12 settimane, il placebo verrà somministrato per via endovenosa (n=30).
Droga: Exenatide placebo
Exenatide-placebo (soluzione salina) verrà somministrato per via endovenosa
Altro: Studio di intervento di risonanza magnetica acuta
In un sottogruppo di 12 pazienti con diabete di tipo 2, viene eseguito uno studio crossover con infusione acuta di exenatide e placebo. Questo viene fatto prima dello studio di intervento di 12 settimane.
Droga: Exenatide
Exenatide verrà somministrato per via endovenosa con una dose di carico di 50 ng/min per 30 minuti, seguita da una dose di mantenimento di 25 ng/min durante il resto dei test
Droga: Exenatide placebo
Exenatide-placebo (soluzione salina) verrà somministrato per via endovenosa
Altro: Studio-pilota
In 10 soggetti obesi sani, viene eseguito uno studio incrociato con infusione acuta di exenatide, placebo e L-NMMA.
Droga: L-NMMA
Droga: Exenatide
Exenatide verrà somministrato per via endovenosa con una dose di carico di 50 ng/min per 30 minuti, seguita da una dose di mantenimento di 25 ng/min durante il resto dei test
Droga: Exenatide placebo
Exenatide-placebo (soluzione salina) verrà somministrato per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazioni rispetto al basale dopo infusione di GLP-1RA (effetti acuti) e variazioni rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento con GLP-1RA o DPP-4i (effetti a lungo termine) sulla variabilità della frequenza cardiaca a riposo, come derivato dalle misurazioni elettrocardiografiche.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazioni rispetto al basale dopo infusione di GLP-1RA (effetti acuti) e variazioni rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento con GLP-1RA o DPP-4i (effetti a lungo termine) sulla velocità di filtrazione glomerulare, misurata mediante la tecnica di clearance dell'inulina.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazioni rispetto al basale dopo un trattamento di 12 settimane con GLP-1RA o DPP-4i (effetti a lungo termine) sulla funzione esocrina pancreatica, misurata come elastasi-1 fecale.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni rispetto al basale dopo infusione di GLP-1RA (effetti acuti) e variazioni rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento con GLP-1RA o DPP-4i (effetti a lungo termine) sui seguenti parametri cardiovascolari:
Lasso di tempo: 12 settimane
  • Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
  • Variabili emodinamiche (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, gittata sistolica, gittata cardiaca/indice/contrattilità, resistenza vascolare sistemica) derivate da misurazioni non invasive della pressione sanguigna del dito battito per battito
  • Funzione del sistema nervoso autonomo cardiaco
  • Funzione microvascolare e vasomozione
  • Rigidità arteriosa
  • Spettro lipidico
  • Variabili glicemiche (HbA1c, glicemia a digiuno e postprandiale)
  • Antropometria corporea: peso corporeo, altezza, BMI e circonferenza vita
  • Contenuto di grasso corporeo
12 settimane
Variazioni rispetto al basale dopo infusione di GLP-1RA (effetti acuti) e variazioni rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento con GLP-1RA o DPP-4i (effetti a lungo termine) sui seguenti parametri renali:
Lasso di tempo: 12 settimane
  • Flusso plasmatico renale effettivo (ERPF)
  • Funzione tubulare renale
  • Danno renale, misurato da biomarcatori urinari
12 settimane
Variazioni rispetto al basale dopo infusione di GLP-1RA (effetti acuti*) e variazioni rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento con GLP-1RA o DPP-4i (effetti a lungo termine) sui seguenti parametri gastrointestinali:
Lasso di tempo: 12 settimane
  • Funzione pancreatica esocrina (*Nell'intervento in acuto viene valutata solo la funzione pancreatica esocrina)
  • Struttura pancreatica
  • Enzimi pancreatici
  • Velocità di svuotamento della cistifellea
  • Enzimi epatici
  • Struttura epatica/steatosi
  • Svuotamento gastrico
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaboratori

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Investigatori

  • Investigatore principale: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

6 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Altro identificatore: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 2

Prove cliniche su L-NMMA

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mongolia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi