Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SIKKERHED: Pleiotropiske virkninger af inkretinbaserede terapier

8. december 2015 opdateret af: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

Et fase IV, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppeforsøg for at vurdere effekten af ​​12-ugers behandling med den glukagonlignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA) liraglutid eller dipeptidylpeptidase-4-hæmmer ( DPP-4i) Sitagliptin på det kardiovaskulære, renale og gastrointestinale system hos insulinnaive patienter med type 2-diabetes (T2DM).

Formålet med denne undersøgelse er at detaljere (de mekanismer, der ligger til grund for) virkningerne af GLP-1-receptoragonister og DPP-4-hæmmere på de kardiovaskulære, renale og gastrointestinale systemer hos patienter med type 2-diabetes mellitus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GLP-1-receptorer er til stede i de fleste organsystemer i den menneskelige krop, og farmakologiske indgreb, der øger GLP-1-aktiviteten, kan påvirke funktionen af ​​disse organer. Brugen af ​​GLP-1-receptoragonister (GLP-1RA) og DPP-4-hæmmere (DPP-4i) er blevet forbundet med øget hjertefrekvens, akut pancreatitis og akut nyresvigt. Til dato mangler der undersøgelser af mennesker, der beskriver virkningerne af disse lægemidler på disse organsystemer, biologiske processer og underliggende mekanismer, som kunne forklare disse sammenhænge.

Derfor, som en del af EU-FP7 SAFEGUARD-programmet, vil denne undersøgelse sigte mod at detaljere (de mekanismer, der ligger til grund for) virkningerne af GLP-1RA og DPP-4i på det kardiovaskulære, renale og gastrointestinale system hos raske overvægtige forsøgspersoner og patienter med T2DM .

I hovedstudiet vil tres patienter med type 2-diabetes gennemgå to interventioner inden for samme protokol for at vurdere ændringer i udfaldsparametrene:

  • akut undersøgelse = akut infusion med exenatid eller placebo (for at vurdere de kardiovaskulære og renale virkninger)
  • langtidsstudie = 12 ugers behandling med liraglutid, sitagliptin eller placebo (for at vurdere de kardiovaskulære, renale og gastrointestinale virkninger)

I et delstudie (kaldet 'akut MR-studie') vil tolv patienter med type 2-diabetes gennemgå et yderligere akut interventionsstudie med exenatid (for at vurdere pancreaseffekterne)

I et delstudie (kaldet 'pilot-studie') vil ti raske overvægtige forsøgspersoner gennemgå en lignende akut undersøgelse som patienterne med type 2-diabetes (for at vurdere de kardiovaskulære og renale effekter). Desuden vil virkningerne af exenatid under L-NMMA-infusion blive vurderet hos disse raske forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081HV
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 35 og 75 år.
  • Kvinderne skal være post-menopausale (ingen menstruation >1 år).
  • Type 2-diabetes (HbA1c 6,5-9% DCCT eller 48-75 mmol/mol IFCC), som er i behandling med en stabil dosis af orale antihyperglykæmiske midler (enten metformin alene, SU alene eller en kombination af metformin og SU) i mindst 3 måneder før optagelse.
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kaukasisk
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • GFR < 60 mL/min/1,73m2
  • Nuværende/kronisk brug af følgende medicin: thiazolidindioner, GLP-1RA, DPP-4i, glukokortikoider, NSAID'er, insulin, antimikrobielle midler, kemoterapeutika eller immunsuppressiva. Personer på diuretika vil kun blive udelukket, når disse lægemidler (f. hydrochlorthiazid) kan ikke stoppes under undersøgelsens varighed.
  • Anamnese med eller faktisk bugspytkirtelsygdom eller nedsat pancreas eksokrin funktion
  • Aktiv leversygdom
  • Anamnese med eller faktisk malignitet (med undtagelse af basalcellekarcinom)
  • Aktuel urinvejsinfektion og aktiv nefritis
  • Nylig (<6 måneder) historie med kardiovaskulær sygdom, inklusive akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk neurologisk lidelse eller kronisk hjertesvigt (New York Heart Association grad II-IV)
  • Aktuel atrieflimren
  • Kronisk infektiøs eller autoimmun sygdom
  • Stof- og/eller alkoholmisbrug
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​testmidlerne
  • Klager, der er forenelige med eller etableret gastroparese og/eller neurogen blære
  • Enhver tilstand, der er blevet anerkendt som en kontraindikation for brugen af ​​GLP-1RA og DPP-4i, som anført i de respektive produktresuméer
  • Anamnese med eller faktisk (alvorlig) psykisk sygdom
  • Manglende evne til at forstå undersøgelsesprotokollen og/eller manglende evne til at give informeret samtykke
  • Anamnese med klaustrofobi eller tilstedeværelse af metalgenstande/implantater (på grund af MR-protokol)

Til den foregående pilotundersøgelse vil vi inkludere:

  • Hanner
  • Alder mellem 18 og 50 år
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kaukasisk

Eksklusionskriterierne for den foregående pilotundersøgelse svarer til udelukkelseskriterierne for hovedundersøgelsen med tilføjelser af:

  • Personer med en fastende plasmaglukose ≥5,6 mmol/L, en 2-timers glukose på ≥7,8 mmol/L efter en 75 grams oral glukosetolerancetest eller en HbA1c på ≥6,5 %
  • Forsøgspersoner, der bruger enhver form for medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Liraglutid (hovedundersøgelse, langsigtet intervention)
Denne arm (n=20) vil modtage liraglutid 1,8 mg og sitagliptin-placebo i løbet af 12 uger
Medicin: Liraglutid
Liraglutid vil blive startet med en titreringsperiode på 2 uger (uge 1: 0,6 mg én gang dagligt og uge 2: 1,2 mg én gang dagligt). Hvis liraglutid tolereres godt, vil det fortsætte i yderligere 10 uger i en dosis på 1,8 mg én gang dagligt.
Medicin: Sitagliptin placebo
Sitagliptin-placebo gives én gang dagligt i 12 uger.
Eksperimentel: Sitagliptin (hovedundersøgelse, langsigtet intervention)
Denne arm (n=20) vil modtage sitagliptin 100 mg og liraglutid-placebo i løbet af 12 uger
Medicin: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg vil blive givet én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: Liraglutid placebo
Liraglutid-placebo vil blive startet med en titreringsperiode på 2 uger (uge 1: 0,6 mg én gang dagligt og uge 2: 1,2 mg én gang dagligt). Det fortsættes i 10 uger mere i en dosis på 1,8 mg én gang dagligt.
Placebo komparator: Placebo (hovedundersøgelse, langsigtet intervention)
Denne arm (n=20) vil modtage liraglutid-placebo og sitagliptin-placebo i løbet af 12 uger
Medicin: Sitagliptin placebo
Sitagliptin-placebo gives én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: Liraglutid placebo
Liraglutid-placebo vil blive startet med en titreringsperiode på 2 uger (uge 1: 0,6 mg én gang dagligt og uge 2: 1,2 mg én gang dagligt). Det fortsættes i 10 uger mere i en dosis på 1,8 mg én gang dagligt.
Eksperimentel: Exenatid (hovedundersøgelse, akut intervention)
Forud for det 12-ugers interventionsstudie vil en GLP-1-receptoragonist (exenatid) blive administreret intravenøst ​​(n=30).
Medicin: Exenatid
Exenatid vil blive administreret intravenøst ​​med en startdosis på 50 ng/min i 30 minutter, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 25 ng/min under resten af ​​testene
Placebo komparator: Placebo (hovedundersøgelse, akut intervention)
Forud for det 12-ugers interventionsstudie vil placebo blive administreret intravenøst ​​(n=30).
Medicin: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (saltvand) vil blive administreret intravenøst
Andet: Akut MR-interventionsundersøgelse
I en undergruppe af 12 patienter med type 2-diabetes udføres et crossover-forsøg med akut infusion af exenatid og placebo. Dette gøres forud for det 12-ugers interventionsstudie.
Medicin: Exenatid
Exenatid vil blive administreret intravenøst ​​med en startdosis på 50 ng/min i 30 minutter, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 25 ng/min under resten af ​​testene
Medicin: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (saltvand) vil blive administreret intravenøst
Andet: Indledende studier
I 10 raske overvægtige forsøgspersoner udføres et crossover-forsøg med akut infusion af exenatid, placebo og L-NMMA.
Medicin: L-NMMA
Medicin: Exenatid
Exenatid vil blive administreret intravenøst ​​med en startdosis på 50 ng/min i 30 minutter, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 25 ng/min under resten af ​​testene
Medicin: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (saltvand) vil blive administreret intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer fra baseline efter infusion af GLP-1RA (akutte effekter) og ændringer fra baseline efter 12-ugers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidsvirkninger) på hvilepulsvariabilitet, som afledt af elektrokardiografiske målinger.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændringer fra baseline efter infusion af GLP-1RA (akutte effekter) og ændringer fra baseline efter 12-ugers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidsvirkninger) på glomerulær filtrationshastighed, målt ved inulin-clearance-teknikken.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændringer fra baseline efter 12 ugers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidsvirkninger) på pancreas eksokrine funktion, målt som fækal Elastase-1.
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline efter infusion af GLP-1RA (akutte effekter) og ændringer fra baseline efter 12-ugers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidsvirkninger) på følgende kardiovaskulære parametre:
Tidsramme: 12 uger
  • Blodtryk og puls
  • Hæmodynamiske variabler (blodtryk, hjertefrekvens, slagvolumen, cardiac output/-indeks/-kontraktilitet, systemisk vaskulær modstand) afledt af ikke-invasive slag-til-slag fingerblodtryksmålinger
  • Hjertets autonome nervesystems funktion
  • Mikrovaskulær funktion og vasomotion
  • Arteriel stivhed
  • Lipidspektrum
  • Glykæmiske variabler (HbA1c, fastende og postprandial glukose)
  • Kropsantropometri: kropsvægt, højde, BMI og taljeomkreds
  • Kropsfedtindhold
12 uger
Ændringer fra baseline efter infusion af GLP-1RA (akutte effekter) og ændringer fra baseline efter 12-ugers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidsvirkninger) på følgende nyreparametre:
Tidsramme: 12 uger
  • Effektiv renal plasmaflow (ERPF)
  • Renal tubulær funktion
  • Nyreskade, målt ved urinbiomarkører
12 uger
Ændringer fra baseline efter infusion af GLP-1RA (akutte effekter*) og ændringer fra baseline efter 12-ugers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidsvirkninger) på følgende gastrointestinale parametre:
Tidsramme: 12 uger
  • Pancreas eksokrin funktion (* Ved den akutte intervention vurderes kun eksokrin pancreas funktion)
  • Pancreas struktur
  • Bugspytkirtelenzymer
  • Galdeblæretømningshastighed
  • Leverenzymer
  • Leverstruktur/steatose
  • Mavetømning
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbejdspartnere

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUMc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2012

Først opslået (Skøn)

6. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Anden identifikator: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med L-NMMA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner