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안전장치: 인크레틴 기반 요법의 다발성 효과

2015년 12월 8일 업데이트: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

GLP-1RA(Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist) Liraglutide 또는 Dipeptidyl Peptidase-4 억제제를 사용한 12주 치료의 효과를 평가하기 위한 IV상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험( DPP-4i) 인슐린 치료 경험이 없는 제2형 당뇨병 환자(T2DM)의 심혈관계, 신장계 및 위장계에 대한 시타글립틴.

이 연구의 목적은 제2형 당뇨병 환자의 심혈관, 신장 및 위장 시스템에 대한 GLP-1 수용체 작용제 및 DPP-4 억제제의 작용(근거가 되는 메커니즘)을 자세히 설명하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

GLP-1 수용체는 인체의 대부분의 기관계에 존재하며 GLP-1 활성을 강화하는 약리학적 개입은 이러한 기관의 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. GLP-1 수용체 작용제(GLP-1RA) 및 DPP-4 억제제(DPP-4i)의 사용은 심박수 증가, 급성 췌장염 및 급성 신부전과 관련이 있습니다. 현재까지 이러한 기관 시스템, 생물학적 과정 및 이러한 연관성을 설명할 수 있는 기본 메커니즘에 대한 이러한 약물의 효과를 자세히 설명하는 인간에 대한 연구는 부족합니다.

따라서 EU-FP7 SAFEGUARD 프로그램의 일환으로 본 연구는 건강한 비만 피험자와 T2DM 환자의 심혈관, 신장 및 위장 시스템에 대한 GLP-1RA 및 DPP-4i의 작용(근거가 되는 메커니즘)을 자세히 설명하는 것을 목표로 합니다. .

주요 연구에서 60명의 제2형 당뇨병 환자는 결과 매개변수의 변화를 평가하기 위해 동일한 프로토콜 내에서 두 가지 개입을 받게 됩니다.

  • 급성 연구 = 엑세나타이드 또는 위약을 급성 주입(심혈관 및 신장에 미치는 영향을 평가하기 위해)
  • 장기 연구 = 리라글루타이드, 시타글립틴 또는 위약으로 12주 치료(심혈관, 신장 및 위장 효과 평가)

하위 연구('급성 MRI 연구'라고 함)에서 제2형 당뇨병 환자 12명은 (췌장 효과를 평가하기 위해) 엑세나티드를 사용한 추가 급성 개입 연구를 받게 됩니다.

하위 연구('파일럿 연구'라고 함)에서 10명의 건강한 비만 피험자는 2형 당뇨병 환자와 같은 유사한 급성 연구(심혈관 및 신장 영향을 평가하기 위해)를 받게 됩니다. 또한, 이러한 건강한 피험자에서 L-NMMA 주입 중 엑세나타이드의 효과를 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

70

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1081HV
        • VU University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

35년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 35세에서 75세 사이의 연령.
  • 여성은 폐경기 이후여야 합니다(월경 없음 > 1년).
  • 제2형 당뇨병(HbA1c 6.5-9% DCCT 또는 48-75mmol/mol IFCC), 적어도 안정적인 용량의 경구 항고혈당제(메트포르민 단독, SU 단독 또는 메트포르민과 SU의 조합)로 치료를 받고 있는 사람 편입 3개월 전.
  • BMI 25 - 40kg/m2
  • 코카서스 사람
  • 서명된 동의서

제외 기준:

  • 사구체여과율 < 60mL/분/1.73m2
  • 다음 약물의 현재/만성 사용: 티아졸리딘디온, GLP-1RA, DPP-4i, 글루코코르티코이드, NSAID, 인슐린, 항균제, 화학요법제 또는 면역억제제. 이뇨제를 사용하는 피험자는 이러한 약물(예: 히드로클로로티아지드)는 연구 기간 동안 중단할 수 없습니다.
  • 췌장 질환 또는 췌장 외분비 기능 장애의 병력 또는 실제
  • 활성 간 질환
  • 실제 악성의 병력 또는 실제 악성(기저 세포 암종 제외)
  • 현재 요로 감염 및 활동성 신염
  • 급성 관상 동맥 증후군, 뇌졸중, 일과성 허혈성 신경 장애 또는 만성 심부전을 포함한 심혈관 질환의 최근(6개월 미만) 병력(뉴욕 심장 협회 등급 II-IV)
  • 현재 심방 세동
  • 만성 감염성 또는 자가 면역 질환
  • 약물 및/또는 알코올 남용
  • 시험 물질에 대한 알레르기/과민성 병력
  • 위마비 및/또는 신경인성 방광과 호환되거나 확립된 불만
  • 각 SPC에 나열된 대로 GLP-1RA 및 DPP-4i 사용에 대한 금기 사항으로 인식된 모든 상태
  • 실제(심각한) 정신 질환의 병력 또는 실제
  • 연구 프로토콜을 이해할 수 없음 및/또는 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
  • 밀실 공포증의 병력 또는 금속 물체/이식물의 존재(MRI 프로토콜 때문에)

이전 파일럿 연구에는 다음이 포함됩니다.

  • 수컷
  • 18세에서 50세 사이의 연령
  • BMI 25 - 40kg/m2
  • 코카서스 사람

선행 파일럿 연구의 제외 기준은 본 연구의 제외 기준과 유사하며 다음이 추가됩니다.

  • 공복 혈장 포도당 ≥5.6mmol/L, 75g 경구 포도당 내성 검사 후 2시간 포도당 ≥7.8mmol/L 또는 HbA1c ≥6.5%인 피험자
  • 모든 종류의 약물을 사용하는 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Liraglutide(본 연구, 장기 개입)
이 팔(n=20)은 12주 동안 리라글루타이드 1.8mg과 시타글립틴-위약을 투여받습니다.
의약품: 리라글루타이드
Liraglutide는 2주의 적정 기간으로 시작됩니다(1주: 0.6mg 1일 1회, 2주: 1.2mg 1일 1회). 리라글루타이드의 내약성이 좋으면 1일 1회 1.8mg을 10주 더 투여한다.
의약품: 시타글립틴 위약
Sitagliptin-위약은 12주 동안 매일 1회 투여합니다.
실험적: 시타글립틴(본 연구, 장기 개입)
이 팔(n=20)은 12주 동안 시타글립틴 100mg과 리라글루타이드-위약을 투여받습니다.
의약품: 시타글립틴
시타글립틴 100mg을 1일 1회 12주간 투여한다.
의약품: 리라글루타이드 위약
Liraglutide-위약은 2주의 적정 기간으로 시작됩니다(1주: 0.6mg 1일 1회 및 2주: 1.2mg 1일 1회). 1일 1회 1.8mg을 10주간 더 투여한다.
위약 비교기: 위약(본 연구, 장기 개입)
이 팔(n=20)은 12주 동안 리라글루타이드-위약 및 시타글립틴-위약을 투여받습니다.
의약품: 시타글립틴 위약
Sitagliptin-위약은 12주 동안 매일 1회 투여합니다.
의약품: 리라글루타이드 위약
Liraglutide-위약은 2주의 적정 기간으로 시작됩니다(1주: 0.6mg 1일 1회 및 2주: 1.2mg 1일 1회). 1일 1회 1.8mg을 10주간 더 투여한다.
실험적: Exenatide(본 연구, 급성 개입)
12주 개입 연구에 앞서 GLP-1 수용체 작용제(엑세나타이드)를 정맥 내 투여합니다(n=30).
의약품: 엑세나타이드
Exenatide는 30분 동안 50ng/min의 부하 용량으로 정맥 투여되고 나머지 테스트 동안 25ng/min의 유지 용량으로 투여됩니다.
위약 비교기: 위약(본 연구, 급성 개입)
12주 개입 연구 전에 위약을 정맥 주사로 투여합니다(n=30).
의약품: 엑세나타이드 위약
Exenatide-위약(식염수)을 정맥 주사합니다.
다른: 급성 MRI 개입 연구
제2형 당뇨병 환자 12명의 하위 집합에서 엑세나타이드와 위약의 급성 주입을 사용한 교차 시험이 수행되었습니다. 이는 12주 개입 연구 이전에 수행됩니다.
의약품: 엑세나타이드
Exenatide는 30분 동안 50ng/min의 부하 용량으로 정맥 투여되고 나머지 테스트 동안 25ng/min의 유지 용량으로 투여됩니다.
의약품: 엑세나타이드 위약
Exenatide-위약(식염수)을 정맥 주사합니다.
다른: 파일럿 연구
10명의 건강한 비만 피험자에서 엑세나타이드, 위약 및 L-NMMA의 급성 주입을 사용한 교차 시험이 수행됩니다.
의약품: L-NMMA
의약품: 엑세나타이드
Exenatide는 30분 동안 50ng/min의 부하 용량으로 정맥 투여되고 나머지 테스트 동안 25ng/min의 유지 용량으로 투여됩니다.
의약품: 엑세나타이드 위약
Exenatide-위약(식염수)을 정맥 주사합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
GLP-1RA 주입 후 기준선으로부터의 변화(급성 효과) 및 GLP-1RA 또는 DPP-4i로 12주 치료 후 기준선으로부터의 변화(장기 효과)는 심전도 측정에서 파생된 안정시 심박수 가변성에 대한 것입니다.
기간: 12주
12주
GLP-1RA 주입 후 기준선으로부터의 변화(급성 효과) 및 GLP-1RA 또는 DPP-4i로 12주 치료 후 기준선으로부터의 변화(장기 효과)는 이눌린 제거 기술로 측정한 사구체 여과율에 대한 것입니다.
기간: 12주
12주
대변 ​​엘라스타제-1로 측정된 췌장 외분비 기능에 대한 GLP-1RA 또는 DPP-4i(장기 효과)로 12주 치료 후 기준선으로부터의 변화.
기간: 12주
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다음 심혈관 매개변수에 대한 GLP-1RA(급성 효과) 주입 후 기준선으로부터의 변화 및 GLP-1RA 또는 DPP-4i로 12주 치료 후 기준선으로부터의 변화(장기 효과):
기간: 12주
  • 혈압과 심박수
  • 비침습적 박동간 손가락 혈압 측정에서 파생된 혈역학적 변수(혈압, 심박수, 박출량, 심박출량/지수/수축성, 전신 혈관 저항)
  • 심장자율신경계 기능
  • 미세혈관 기능과 혈관운동
  • 동맥 경직
  • 지질 스펙트럼
  • 혈당 변수(HbA1c, 공복 및 식후 포도당)
  • 신체 인체 측정: 체중, 키, BMI 및 허리 둘레
  • 체지방 함량
12주
다음 신장 매개변수에 대한 GLP-1RA 주입 후 기준선으로부터의 변화(급성 효과) 및 GLP-1RA 또는 DPP-4i로 12주 치료 후 기준선으로부터의 변화(장기 효과):
기간: 12주
  • 효과적인 신장 플라즈마 흐름(ERPF)
  • 신세뇨관 기능
  • 소변 바이오마커로 측정한 신장 손상
12주
GLP-1RA 주입 후 기준선에서 변경(급성 효과*) 및 GLP-1RA 또는 DPP-4i로 12주 치료 후 기준선에서 다음과 같은 위장관 매개 변수에 대한 변경(장기 효과):
기간: 12주
  • 췌장 외분비 기능(* 급성 개입에서는 외분비 췌장 기능만 평가됨)
  • 췌장 구조
  • 췌장 효소
  • 담낭 비우기 속도
  • 간 효소
  • 간 구조/지방증
  • 위 배출
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Amsterdam UMC, location VUmc

협력자

EU FP7: SAFEGUARD consortium

수사관

  • 수석 연구원: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam Umc, Location Vumc

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 12월 4일

처음 게시됨 (추정)

2012년 12월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 12월 8일

마지막으로 확인됨

2015년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (기타 식별자: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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