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安全策:インクレチンベースの治療の多面発現効果

2015年12月8日 更新者：M.H.H. Kramer、Amsterdam UMC, location VUmc

グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) リラグルチドまたはジペプチジル ペプチダーゼ-4 阻害剤による 12 週間の治療の効果を評価する第 IV 相無作為二重盲検プラセボ対照並行群間試験 ( DPP-4i) インスリン未投与の 2 型糖尿病 (T2DM) 患者における心血管系、腎臓系、胃腸系に対するシタグリプチン。

この研究の目的は、2 型糖尿病患者の心血管系、腎臓系、胃腸系に対する GLP-1 受容体アゴニストと DPP-4 阻害剤の作用（の基礎となるメカニズム）を詳しく説明することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

GLP-1 受容体は人体のほとんどの臓器系に存在しており、GLP-1 活性を高める薬理学的介入はこれらの臓器の機能に影響を与える可能性があります。 GLP-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) および DPP-4 阻害剤 (DPP-4i) の使用は、心拍数の増加、急性膵炎、および急性腎不全と関連しています。 現在までのところ、これらの臓器系、生物学的プロセス、および根底にあるメカニズムに対するこれらの薬物の影響を詳しく説明し、これらの関連性を説明できる可能性のあるヒトを対象とした研究は不足しています。

したがって、EU-FP7 SAFEGUARDプログラムの一環として、本研究は、健康な肥満被験者およびT2DM患者における心血管系、腎臓系および胃腸系に対するGLP-1RAおよびDPP-4iの作用（の根底にあるメカニズム）を詳細に明らかにすることを目的とする。 。

主要な研究では、2 型糖尿病患者 60 人が、結果パラメーターの変化を評価するために、同じプロトコル内で 2 つの介入を受けます。

  • 急性研究 = エクセナチドまたはプラセボの急性注入 (心臓血管および腎臓への影響を評価するため)
  • 長期研究 = リラグルチド、シタグリプチン、またはプラセボによる 12 週間の治療 (心血管、腎臓、胃腸への影響を評価するため)

サブ研究（「急性 MRI 研究」と呼ばれる）では、2 型糖尿病患者 12 人がエキセナチドによる追加の急性介入研究（膵臓への影響を評価するため）を受ける予定です。

サブ研究（「パイロット研究」と呼ばれる）では、10人の健康な肥満被験者が2型糖尿病患者と同様の急性研究を受ける（心血管および腎臓への影響を評価するため）。 さらに、これらの健康な被験者において、L-NMMA 注入中のエクセナチドの効果が評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081HV
        • VU University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

35年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢は35歳から75歳まで。
  • 女性は閉経後である必要があります（月経が 1 年以上ない）。
  • 2型糖尿病（HbA1c 6.5～9% DCCTまたは48～75 mmol/mol IFCC）、安定用量の経口血糖降下薬（メトホルミン単独、SU単独、またはメトホルミンとSUの併用）を少なくとも長期間投与している。組み込みの 3 か月前。
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • 白人
  • 署名されたインフォームドコンセント

除外基準:

  • GFR < 60 mL/分/1.73m2
  • 以下の薬剤の現在/慢性使用：チアゾリジンジオン、GLP-1RA、DPP-4i、グルココルチコイド、NSAID、インスリン、抗菌剤、化学療法剤、または免疫抑制剤。 利尿薬を服用している被験者は、これらの薬（例：利尿薬を服用している場合）のみ除外されます。 ヒドロクロロチアジド）は研究期間中は中止できません。
  • 膵臓疾患の病歴または実際の膵臓疾患または膵外分泌機能障害
  • 活動性肝疾患
  • 悪性腫瘍の病歴または実際の悪性腫瘍（基底細胞癌を除く）
  • 現在の尿路感染症および活動性腎炎
  • -急性冠症候群、脳卒中、一過性虚血性神経障害または慢性心不全を含む心血管疾患の最近（6か月未満）の病歴（ニューヨーク心臓協会グレードII〜IV）
  • 現在の心房細動
  • 慢性感染症または自己免疫疾患
  • 薬物乱用および/またはアルコール乱用
  • 試験薬に対するアレルギー/過敏症の病歴
  • 胃不全麻痺および/または神経因性膀胱に一致する、または確立された愁訴
  • それぞれのSPCにリストされているように、GLP-1RAおよびDPP-4iの使用の禁忌として認識されている症状
  • 精神疾患の病歴または実際の（重度の）精神疾患
  • 研究計画を理解できない、および/またはインフォームドコンセントを与えることができない
  • 閉所恐怖症の病歴または金属物体/インプラントの存在（MRIプロトコルのため）

前述のパイロット スタディには、次のものが含まれます。

  • 男性
  • 年齢は18歳から50歳まで
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • 白人

先行するパイロット研究の除外基準は、主要研究の除外基準に似ていますが、次の点が追加されています。

  • 空腹時血漿血糖値が5.6mmol/L以上、75グラムの経口ブドウ糖負荷試験後の2時間血糖値が7.8mmol/L以上、またはHbA1cが6.5％以上の被験者
  • あらゆる種類の薬を使用している被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リラグルチド（主要研究、長期介入）
この群 (n=20) には、12 週間にわたってリラグルチド 1.8mg とシタグリプチン プラセボが投与されます。
薬：リラグルチド
リラグルチドは 2 週間の滴定期間で開始されます (第 1 週目: 1 日 1 回 0.6mg、第 2 週目: 1 日 1 回 1.2mg)。 リラグルチドの忍容性が良好であれば、1日1回1.8mgの投与量でさらに10週間継続されます。
薬：シタグリプチンのプラセボ
シタグリプチン - プラセボを 1 日 1 回、12 週間投与します。
実験的：シタグリプチン（主要研究、長期介入）
この群 (n=20) には 12 週間、シタグリプチン 100mg とリラグルチド プラセボが投与されます。
薬：シタグリプチン
シタグリプチン 100mg を 1 日 1 回、12 週間投与します。
薬：リラグルチドのプラセボ
リラグルチド-プラセボは、2週間の滴定期間で開始されます（第1週：1日1回0.6mg、第2週：1日1回1.2mg）。 1日1回1.8mgの用量でさらに10週間継続されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ（主な研究、長期介入）
この群 (n=20) には 12 週間、リラグルチド プラセボとシタグリプチン プラセボが投与されます。
薬：シタグリプチンのプラセボ
シタグリプチン - プラセボを 1 日 1 回、12 週間投与します。
薬：リラグルチドのプラセボ
リラグルチド-プラセボは、2週間の滴定期間で開始されます（第1週：1日1回0.6mg、第2週：1日1回1.2mg）。 1日1回1.8mgの用量でさらに10週間継続されます。
実験的：エクセナチド (主要研究、緊急介入)
12週間の介入研究の前に、GLP-1受容体アゴニスト（エクセナチド）が静脈内投与されます（n=30）。
薬：エクセナチド
エクセナチドは、50ng/分の負荷用量で30分間静脈内投与され、その後残りの試験中は25ng/分の維持用量が静脈内投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ (主な研究、緊急介入)
12週間の介入研究の前に、プラセボが静脈内投与されます(n=30)。
薬：エクセナチドのプラセボ
エクセナチドとプラセボ（生理食塩水）を静脈内投与します
他の：急性MRI介入研究
2 型糖尿病患者 12 人のサブセットを対象に、エクセナチドとプラセボの急性点滴によるクロスオーバー試験が実施されます。 これは 12 週間の介入研究の前に行われます。
薬：エクセナチド
エクセナチドは、50ng/分の負荷用量で30分間静脈内投与され、その後残りの試験中は25ng/分の維持用量が静脈内投与されます。
薬：エクセナチドのプラセボ
エクセナチドとプラセボ（生理食塩水）を静脈内投与します
他の：パイロットスタディ
10 人の健康な肥満被験者を対象に、エクセナチド、プラセボ、および L-NMMA の急性注入によるクロスオーバー試験が実施されます。
薬：L-NMMA
薬：エクセナチド
エクセナチドは、50ng/分の負荷用量で30分間静脈内投与され、その後残りの試験中は25ng/分の維持用量が静脈内投与されます。
薬：エクセナチドのプラセボ
エクセナチドとプラセボ（生理食塩水）を静脈内投与します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
心電図測定から得られた、安静時心拍変動に対するGLP-1RA注入後のベースラインからの変化（急性効果）と、GLP-1RAまたはDPP-4iによる12週間の治療後のベースラインからの変化（長期効果）。
時間枠：12週間
12週間
イヌリンクリアランス技術によって測定された糸球体濾過速度に対する、GLP-1RA注入後のベースラインからの変化（急性効果）、およびGLP-1RAまたはDPP-4iによる12週間の治療後のベースラインからの変化（長期効果）。
時間枠：12週間
12週間
糞便エラスターゼ-1として測定された、膵外分泌機能に対するGLP-1RAまたはDPP-4iによる12週間の治療後のベースラインからの変化（長期効果）。
時間枠：12週間
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
以下の心血管パラメータに対する、GLP-1RA 注入後のベースラインからの変化 (急性効果) と、GLP-1RA または DPP-4i による 12 週間の治療後のベースラインからの変化 (長期効果):
時間枠：12週間
  • 血圧と心拍数
  • 非侵襲的な拍動ごとの指の血圧測定から得られる血行力学変数 (血圧、心拍数、拍出量、心拍出量/収縮指数/収縮力、全身血管抵抗)
  • 心臓自律神経機能
  • 微小血管機能と血管運動
  • 動脈硬化
  • 脂質スペクトル
  • 血糖変数 (HbA1c、空腹時および食後血糖値)
  • 身体身体計測学: 体重、身長、BMI、腹囲
  • 体脂肪率
12週間
以下の腎パラメータに対する、GLP-1RA 注入後のベースラインからの変化（急性効果）、および GLP-1RA または DPP-4i による 12 週間の治療後のベースラインからの変化（長期効果）：
時間枠：12週間
  • 有効腎血漿流量 (ERPF)
  • 腎尿細管機能
  • 尿バイオマーカーによって測定される腎障害
12週間
以下の胃腸パラメータに対する、GLP-1RA 注入後のベースラインからの変化 (急性効果*)、および GLP-1RA または DPP-4i による 12 週間の治療後のベースラインからの変化 (長期効果):
時間枠：12週間
  • 膵外分泌機能 (*急性介入では膵外分泌機能のみが評価されます)
  • 膵臓の構造
  • 膵臓酵素
  • 胆嚢が空になる速度
  • 肝臓酵素
  • 肝臓の構造/脂肪症
  • 胃内容排出
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amsterdam UMC, location VUmc

協力者

EU FP7: SAFEGUARD consortium

捜査官

  • 主任研究者：M.H.H. Kramer, MD PhD、Amsterdam Umc, Location Vumc

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2015年8月1日

研究の完了 (実際)

2015年8月1日

試験登録日

最初に提出

2012年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年12月8日

最終確認日

2015年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (その他の識別子：WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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