Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SIKKERHET: Pleiotropiske effekter av inkretinbaserte terapier

8. desember 2015 oppdatert av: M.H.H. Kramer, Amsterdam UMC, location VUmc

En fase IV, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeforsøk for å vurdere effekten av 12-ukers behandling med den glukagonlignende peptid-1-reseptoragonisten (GLP-1RA) liraglutid eller dipeptidylpeptidase-4-hemmer ( DPP-4i) Sitagliptin på det kardiovaskulære, renale og gastrointestinale systemet hos insulinnaive pasienter med type 2-diabetes (T2DM).

Målet med denne studien er å detaljere (mekanismene som ligger til grunn for) virkningene til GLP-1-reseptoragonister og DPP-4-hemmere på kardiovaskulære, renale og gastrointestinale systemer hos pasienter med type 2 diabetes mellitus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GLP-1-reseptorer er tilstede i de fleste organsystemer i menneskekroppen, og farmakologiske intervensjoner som øker GLP-1-aktiviteten kan påvirke funksjonen til disse organene. Bruk av GLP-1-reseptoragonister (GLP-1RA) og DPP-4-hemmere (DPP-4i) har vært assosiert med økt hjertefrekvens, akutt pankreatitt og akutt nyresvikt. Til dags dato mangler studier på mennesker som beskriver effekten av disse stoffene på disse organsystemene, biologiske prosesser og underliggende mekanismer, som kan forklare disse assosiasjonene.

Derfor, som en del av EU-FP7 SAFEGUARD-programmet, vil denne studien ta sikte på å detaljere (mekanismene som ligger til grunn for) virkningene til GLP-1RA og DPP-4i på det kardiovaskulære, renale og gastrointestinale systemet hos friske overvektige personer og pasienter med T2DM .

I hovedstudien vil seksti pasienter med type 2 diabetes gjennomgå to intervensjoner innenfor samme protokoll for å vurdere endringer i utfallsparametrene:

  • akutt studie = akutt infusjon med exenatid eller placebo (for å vurdere kardiovaskulære og nyreeffekter)
  • langtidsstudie = 12 ukers behandling med liraglutid, sitagliptin eller placebo (for å vurdere kardiovaskulære, renale og gastrointestinale effekter)

I en delstudie (kalt 'akutt MR-studie') vil tolv pasienter med type 2-diabetes gjennomgå en ekstra akutt intervensjonsstudie med exenatid (for å vurdere bukspyttkjerteleffekten)

I en delstudie (kalt 'pilot-studie') vil ti friske overvektige personer gjennomgå en lignende akutt studie som pasientene med type 2 diabetes (for å vurdere kardiovaskulære og nyreeffekter). I tillegg vil effekten av exenatid under L-NMMA-infusjon bli vurdert hos disse friske forsøkspersonene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081HV
        • VU University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 35 og 75 år.
  • Kvinner må være postmenopausale (ingen menstruasjon >1 år).
  • Type 2-diabetes (HbA1c 6,5-9% DCCT eller 48-75 mmol/mol IFCC), som behandles med en stabil dose orale antihyperglykemiske midler (enten metformin alene, SU alene eller en kombinasjon av metformin og SU) i minst 3 måneder før inkludering.
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kaukasisk
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • GFR < 60 mL/min/1,73m2
  • Nåværende/kronisk bruk av følgende medisiner: tiazolidindioner, GLP-1RA, DPP-4i, glukokortikoider, NSAIDs, insulin, antimikrobielle midler, kjemoterapeutika eller immundempende midler. Personer på diuretika vil bare bli ekskludert når disse legemidlene (f. hydroklortiazid) kan ikke stoppes i løpet av studien.
  • Anamnese med eller faktisk bukspyttkjertelsykdom eller nedsatt eksokrin funksjon i bukspyttkjertelen
  • Aktiv leversykdom
  • Anamnese med eller faktisk malignitet (med unntak av basalcellekarsinom)
  • Aktuell urinveisinfeksjon og aktiv nefritt
  • Nylig (<6 måneder) historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk nevrologisk lidelse eller kronisk hjertesvikt (New York Heart Association grad II-IV)
  • Nåværende atrieflimmer
  • Kronisk smittsom eller autoimmun sykdom
  • Rus og/eller alkoholmisbruk
  • Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor noen av testmidlene
  • Klager forenlig med eller etablert gastroparese og/eller nevrogen blære
  • Enhver tilstand som har blitt anerkjent som en kontraindikasjon for bruk av GLP-1RA og DPP-4i, som oppført i de respektive SPCene
  • Historie om eller faktisk (alvorlig) psykisk sykdom
  • Manglende evne til å forstå studieprotokollen og/eller manglende evne til å gi informert samtykke
  • Historie med klaustrofobi eller tilstedeværelse av metallgjenstander/implantater (på grunn av MR-protokoll)

For den foregående pilotstudien vil vi inkludere:

  • Hanner
  • Alder mellom 18 og 50 år
  • BMI 25 - 40 kg/m2
  • kaukasisk

Eksklusjonskriteriene for den foregående pilotstudien ligner eksklusjonskriteriene for hovedstudien, med tillegg av:

  • Personer med en fastende plasmaglukose ≥5,6 mmol/L, en 2-timers glukose på ≥7,8 mmol/L etter en 75 grams oral glukosetoleransetest, eller en HbA1c på ≥6,5 %
  • Personer som bruker alle slags medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Liraglutid (hovedstudie, langsiktig intervensjon)
Denne armen (n=20) vil få liraglutid 1,8 mg og sitagliptin-placebo i løpet av 12 uker
Legemiddel: Liraglutid
Liraglutid vil startes med en titreringsperiode på 2 uker (uke 1: 0,6 mg én gang daglig og uke 2: 1,2 mg én gang daglig). Hvis liraglutid tolereres godt, vil det fortsette i 10 uker til i en dose på 1,8 mg én gang daglig.
Legemiddel: Sitagliptin placebo
Sitagliptin-placebo gis én gang daglig i 12 uker.
Eksperimentell: Sitagliptin (hovedstudie, langsiktig intervensjon)
Denne armen (n=20) vil få sitagliptin 100 mg og liraglutid-placebo i løpet av 12 uker
Legemiddel: Sitagliptin
Sitagliptin 100 mg vil bli gitt én gang daglig i 12 uker.
Legemiddel: Liraglutid placebo
Liraglutid-placebo vil bli startet med en titreringsperiode på 2 uker (uke 1: 0,6 mg én gang daglig og uke 2: 1,2 mg én gang daglig). Det vil fortsette i 10 uker til i en dose på 1,8 mg en gang daglig.
Placebo komparator: Placebo (hovedstudie, langsiktig intervensjon)
Denne armen (n=20) vil få liraglutid-placebo og sitagliptin-placebo i løpet av 12 uker
Legemiddel: Sitagliptin placebo
Sitagliptin-placebo gis én gang daglig i 12 uker.
Legemiddel: Liraglutid placebo
Liraglutid-placebo vil bli startet med en titreringsperiode på 2 uker (uke 1: 0,6 mg én gang daglig og uke 2: 1,2 mg én gang daglig). Det vil fortsette i 10 uker til i en dose på 1,8 mg en gang daglig.
Eksperimentell: Exenatid (hovedstudie, akutt intervensjon)
Før den 12-ukers intervensjonsstudien vil en GLP-1-reseptoragonist (exenatid) bli administrert intravenøst ​​(n=30).
Legemiddel: Exenatid
Exenatid vil bli administrert intravenøst ​​med en startdose på 50 ng/min i 30 minutter, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 25 ng/min under resten av testene
Placebo komparator: Placebo (hovedstudie, akutt intervensjon)
Før den 12-ukers intervensjonsstudien vil placebo gis intravenøst ​​(n=30).
Legemiddel: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (saltvann) vil bli administrert intravenøst
Annen: Akutt MR intervensjonsstudie
Hos en undergruppe av 12 pasienter med type 2 diabetes utføres en crossover-studie med akutt infusjon av exenatid og placebo. Dette gjøres før den 12-ukers intervensjonsstudien.
Legemiddel: Exenatid
Exenatid vil bli administrert intravenøst ​​med en startdose på 50 ng/min i 30 minutter, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 25 ng/min under resten av testene
Legemiddel: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (saltvann) vil bli administrert intravenøst
Annen: Pilotstudie
Hos 10 friske overvektige forsøkspersoner utføres en crossover-studie med akutt infusjon av exenatid, placebo og L-NMMA.
Legemiddel: L-NMMA
Legemiddel: Exenatid
Exenatid vil bli administrert intravenøst ​​med en startdose på 50 ng/min i 30 minutter, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 25 ng/min under resten av testene
Legemiddel: Exenatid placebo
Exenatid-placebo (saltvann) vil bli administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer fra baseline etter infusjon av GLP-1RA (akutte effekter) og endringene fra baseline etter 12-ukers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidseffekter) på variasjon i hvilepuls, som avledet fra elektrokardiografiske målinger.
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endringer fra baseline etter infusjon av GLP-1RA (akutte effekter) og endringene fra baseline etter 12-ukers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidseffekter) på glomerulær filtrasjonshastighet, målt med inulin-clearance-teknikken.
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endringer fra baseline etter 12 ukers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidseffekter) på pankreas eksokrin funksjon, målt som fekal Elastase-1.
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline etter infusjon av GLP-1RA (akutte effekter) og endringene fra baseline etter 12-ukers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidseffekter) på følgende kardiovaskulære parametere:
Tidsramme: 12 uker
  • Blodtrykk og hjertefrekvens
  • Hemodynamiske variabler (blodtrykk, hjertefrekvens, slagvolum, hjertevolum/-indeks/-kontraktilitet, systemisk vaskulær motstand) avledet fra ikke-invasive slag-til-slag fingerblodtrykksmålinger
  • Hjertets autonome nervesystem funksjon
  • Mikrovaskulær funksjon og vasomotion
  • Arteriell stivhet
  • Lipidspekter
  • Glykemiske variabler (HbA1c, fastende og postprandial glukose)
  • Kroppsantropometri: kroppsvekt, høyde, BMI og midjeomkrets
  • Kroppsfettinnhold
12 uker
Endringer fra baseline etter infusjon av GLP-1RA (akutte effekter) og endringene fra baseline etter 12-ukers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidseffekter) på følgende nyreparametere:
Tidsramme: 12 uker
  • Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
  • Renal tubulær funksjon
  • Nyreskade, målt med urinbiomarkører
12 uker
Endringer fra baseline etter infusjon av GLP-1RA (akutte effekter*) og endringer fra baseline etter 12-ukers behandling med GLP-1RA eller DPP-4i (langtidseffekter) på følgende gastrointestinale parametere:
Tidsramme: 12 uker
  • Eksokrin funksjon i bukspyttkjertelen (* Ved akutt intervensjon vurderes kun eksokrin bukspyttkjertelfunksjon)
  • Bukspyttkjertelens struktur
  • Bukspyttkjertelenzymer
  • Tømmehastighet for galleblæren
  • Leverenzymer
  • Leverstruktur/steatose
  • Magetømming
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbeidspartnere

EU FP7: SAFEGUARD consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M.H.H. Kramer, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DC2012SAFE001
  • U1111-1130-8248 (Annen identifikator: WHO Universal Trial Number)
  • 2012-003256-36 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes

Kliniske studier på L-NMMA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere