Оценка эффективности и безопасности азелирагона (ТТР488) у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени тяжести (STEADFAST)
6 мая 2021 г. обновлено: vTv Therapeutics
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое регистрационное исследование для оценки эффективности и безопасности азелирагона (TTP488) у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени, получающих ингибиторы ацетилхолинэстеразы и/или мемантин
Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности азелирагона у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера.
Пациенты будут получать либо азелирагон, либо плацебо с участием пациента в течение примерно 18 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
880
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Австралия, 4222
-
-
Victoria
-
Caulfield, Victoria, Австралия, 3162
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
-
Heidelberg West, Victoria, Австралия, 3081
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
-
West Perth, Western Australia, Австралия, 6005
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
-
Dublin 8, Ирландия
-
Galway, Ирландия
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
-
Medicine Hat, Alberta, Канада, T1B 4E7
-
-
Nova Scotia
-
Kentville, Nova Scotia, Канада, B4N4K9
-
-
Ontario
-
Chatham, Ontario, Канада, N7L 1C1
-
London, Ontario, Канада, N6C 5J1
-
Toronto, Ontario, Канада, M3B 257
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Канада, J8T 8J1
-
Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V2J2
-
-
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8011
-
Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8022
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G20 OAXA
-
London, Соединенное Королевство, W1G 9RU
-
London, Соединенное Королевство, WC1X 8QD
-
Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
-
Northampton, Соединенное Королевство, NN5 6UD
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7JX
-
Penarth, Соединенное Королевство, CF64 2XX
-
Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7JT
-
Southhampton, Соединенное Королевство, SO30 3JB
-
Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BW
-
Warrington, Соединенное Королевство, WA2 8WA
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85741
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
-
-
California
-
Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
-
Imperial, California, Соединенные Штаты, 92251
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92614
-
Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
-
San Bernardino, California, Соединенные Штаты, 92408
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94114
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Соединенные Штаты, 33462
-
Brooksville, Florida, Соединенные Штаты, 34601
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
-
Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
-
Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33449
-
Leesburg, Florida, Соединенные Штаты, 34748
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33122
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30331
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31909
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
-
Prairie Village, Kansas, Соединенные Штаты, 66201
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
-
Plymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02360
-
Quincy, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01269
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10312
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28270
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
-
Shaker Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73118
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
-
-
Pennsylvania
-
Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19063
-
Norristown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19403
-
Plains, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18705
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02914
-
East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02916
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 24901
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Соединенные Штаты, 38018
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78232
-
Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76309
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84123
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98201
-
Richland, Washington, Соединенные Штаты, 99352
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7530
-
Cape Town, Южная Африка, 7405
-
Johannesburg, Южная Африка, 2196
-
St. George, Южная Африка, 6529
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
48 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз вероятной болезни Альцгеймера (БА) с документально подтвержденным прогрессированием заболевания
- Минимальное обследование психического состояния (MMSE) 21-26 баллов включительно
- Общая оценка клинического рейтинга деменции 0,5 или 1
- Шкала ишемии Хачинского по шкале Розена меньше или равна 4
- Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ), согласующаяся с диагнозом вероятного БА
- Одновременное применение ингибитора холинэстеразы или мемантина в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации
- Опекун, желающий участвовать и иметь возможность посещать клиники вместе с пациентом
- Способность принимать пероральные препараты
Критерий исключения:
- Серьезное неврологическое или психическое заболевание, кроме болезни Альцгеймера
- Участники с признаками или историей тяжелой лекарственной аллергии (приводящей к одышке или тяжелой сыпи).
- Любые противопоказания к МРТ (например, клинически значимая клаустрофобия, несъемные ферромагнитные имплантаты). Пациенты с противопоказаниями к МРТ могут пройти компьютерную томографию (КТ) с разрешения спонсора.
- Любые противопоказания к исследованию с ФДГ-ПЭТ (например, аллергия на любой компонент дозы ФДГ) в когорте, проходящей ПЭТ.
- Предыдущее воздействие исследуемых или неисследуемых методов лечения болезни Альцгеймера в течение 6 месяцев после скрининга
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, кожного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или непрогрессирующего рака предстательной железы, не требующего лечения.
- Женщины детородного возраста
- Неконтролируемое артериальное давление и/или артериальное давление выше 160/100
- Рецептурное лечебное питание, предназначенное для диетического управления метаболическими процессами, связанными с болезнью Альцгеймера.
- Диагноз или история цереброваскулярного инсульта, тяжелый стеноз сонной артерии, кровоизлияние в мозг, внутричерепная опухоль, субарахноидальное кровоизлияние.
- Пациенты с нестабильным неконтролируемым диабетом (HbA1c > 7,7%) и пациенты, нуждающиеся в инсулине.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азелирагон 5 мг
Азелирагон (TTP488) 5 мг перорально один раз в день в течение 18 месяцев
|
Азелирагон 5 мг перорально один раз в день в течение 18 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо перорально один раз в день в течение 18 месяцев
|
Плацебо вводили перорально один раз в день в течение 18 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки болезни Альцгеймера — общий балл когнитивных функций (ADAS-cog)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
ADAS-cog представляет собой структурированную шкалу (примерно 40 минут на заполнение), которая оценивает память, ориентацию, внимание, рассуждения, язык и конструктивную практику (Rosen, 1984).
Диапазон оценки ADAS-cog для версии, используемой в этом исследовании, составляет от 0 до 70, причем более высокие баллы указывают на большее когнитивное нарушение.
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме квадратов шкалы оценки клинической деменции (CDR-sb)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
Шкала CDR используется как глобальная мера деменции и заполняется клиницистом на основе детальных знаний об отдельном пациенте, полученных в ходе бесед с пациентом и лицом, осуществляющим за ним уход (Berg, 1988).
CDR описывает 5 степеней нарушения производительности по каждой из 6 категорий, включая память, ориентацию, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой.
Оценки CDR составляют 0 для здоровых людей, 0,5 для сомнительной деменции и 1, 2 и 3 для легкой, умеренной и тяжелой деменции, как определено по шкале CDR.
Баллы для каждой категории также могут быть суммированы, и это известно как сумма баллов по ячейкам (CSR-SB).
Сумма баллов по шкале варьируется от 0 до 18, при этом более высокие баллы указывают на большее когнитивное нарушение.
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объемных показателей мозга при магнитно-резонансной томографии (МРТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев
|
Процент общей атрофии гиппокампа к внутричерепному объему
|
Исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем нормализованного среднего составного SUVR для 5 регионов
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 месяцев
|
Степень и тяжесть гипометаболизма головного мозга оценивали централизованно на исходном уровне и через 18 месяцев. ПЭТ SUVR была разработана для использования сегментации мозга на основе FreeSurfer, полученной с помощью МРТ 3DT1.
Следуя методам, опубликованным Ландау и Ягустом (Landau SM, Annals of Neurology 2012) и описанным на веб-сайте ADNI (http://adni.loni.usc.edu/methods/pet-analysis-method/),
области были определены в естественном пространстве пациента на МРТ 3DT1, полученной во время исходного визита и во время визита через 18 месяцев.
Измерение SUVR вычислялось регионально для пяти субрегионов (передней/задней поясной извилины, височной, теменной, лобной и гиппокампальной областей), нормализованных к активности в белом веществе головного мозга.
Эти субрегионы были выбраны для оптимизации чувствительности в лонгитюдных исследованиях.
Эта мера результата представляет собой изменение по сравнению с исходным уровнем нормализованного среднего составного SUVR для 5 регионов.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение (ухудшение) метаболизма/использования глюкозы в головном мозге.
|
Исходный уровень до 18 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в совместном исследовании болезни Альцгеймера — инвентаризация активности повседневной жизни (ADCS-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
ADCS-ADL представляет собой ежедневную инвентаризацию жизнедеятельности, разработанную ADCS для оценки функционального состояния участников с AD (Galasko et al., 1997).
Информантов опрашивают в формате структурированного интервью о том, пробовали ли участники каждый элемент в инвентаре в течение предшествующих 4 недель, а также об их уровне производительности.
Баллы варьируются от 0 до 78, при этом более низкие баллы указывают на большее функциональное нарушение.
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в мини-обследовании психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
MMSE — это краткий тест из 30 пунктов, который используется для оценки когнитивных функций (Folstein, 1975).
Он обычно используется для скрининга деменции.
В течение примерно 10 минут он тестирует различные функции, включая арифметику, память и ориентацию.
Баллы варьируются от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на большее когнитивное нарушение.
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в нейропсихиатрической инвентаризации (NPI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
NPI является хорошо проверенным, надежным, многокомпонентным инструментом для оценки психопатологии при БА на основе опроса лица, осуществляющего уход (Cummings et al, 1994). Он оценивает как частоту, так и тяжесть 12 поведенческих областей, включая бред, галлюцинации, дисфорию (депрессию), тревогу, возбуждение/агрессию, эйфорию, расторможенность, раздражительность, лабильность, апатию, аберрантное двигательное поведение, изменения аппетита и приема пищи, а также ночное поведение. Оценки частоты варьируются от 1 (иногда, реже одного раза в неделю) до 4 (очень часто, один или более раз в день или постоянно), а также степени тяжести (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая). Стресс оценивается партнером по исследованию или лицом, осуществляющим уход, и варьируется от 0 (нет стресса) до 5 (очень сильный или экстремальный). Общий балл и балл по каждой подшкале являются произведением серьезности и частоты. Баллы варьируются от 0 до 144, при этом более высокие баллы указывают на большее присутствие нейропсихиатрических симптомов. |
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
|
Изменение качества жизни при деменции (DEMQOL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
Анкета DEMQOL-Proxy представляет собой проверенный и надежный вопросник, который проводится и заполняется лицом, осуществляющим уход, для оценки качества жизни пациента, связанного со здоровьем (Smith et al, 2005).
Он состоит из 31 пункта, представляющих 5 доменов (повседневная деятельность и забота о себе, здоровье и благополучие, когнитивные функции, социальные отношения и самооценка), и на его выполнение уходит примерно 20 минут.
Диапазон баллов 31-124, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в задаче непрерывной устной ассоциации слов (COWAT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
COWAT — это показатель беглости речи, при котором участника просят произнести в устной форме как можно больше слов, начинающихся с букв «F», «A» и «S», исключая имена собственные и разные формы одного и того же слова. .
(Borkowski, 1967, Loonstra, 2001) Для каждой буквы участнику дается одна минута, чтобы сгенерировать слова.
Результативность измеряется общим количеством правильно составленных слов, суммированных по трем буквам.
Отмечаются персеверации (т. е. повторения правильного слова) и вторжения (т. е. слова, не начинающиеся с указанной буквы).
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте на беглость речи (CFT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
Участникам исследования дается одна минута, чтобы представить образцы категории «животные».
|
Исходный уровень и 18 месяцев (А-исследование); исходный уровень и 12 месяцев (B-исследование)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Aaron H Burstein, PharmD, vTv Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TTP488-301
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .