Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Azeliragon (TTP488) bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer (STEADFAST)

6 mei 2021 bijgewerkt door: vTv Therapeutics

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter registratiestudie om de werkzaamheid en veiligheid van Azeliragon (TTP488) te evalueren bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer die acetylcholinesteraseremmers en/of memantine krijgen

Dit is een studie om de werkzaamheid en veiligheid van azeliragon te evalueren bij patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer. Patiënten zullen azeliragon of placebo krijgen met een patiëntenparticipatie van ongeveer 18 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

880

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australië, 4222
    • Victoria
      • Caulfield, Victoria, Australië, 3162
      • Geelong, Victoria, Australië, 3220
      • Heidelberg West, Victoria, Australië, 3081
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
      • West Perth, Western Australia, Australië, 6005
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
      • Medicine Hat, Alberta, Canada, T1B 4E7
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Canada, B4N4K9
    • Ontario
      • Chatham, Ontario, Canada, N7L 1C1
      • London, Ontario, Canada, N6C 5J1
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 257
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V2J2
  • Ierland
      • Cork, Ierland
      • Dublin 8, Ierland
      • Galway, Ierland
  • Nieuw-Zeeland
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
      • Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8022
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G20 OAXA
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 9RU
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1X 8QD
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
      • Northampton, Verenigd Koninkrijk, NN5 6UD
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7JX
      • Penarth, Verenigd Koninkrijk, CF64 2XX
      • Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7JT
      • Southhampton, Verenigd Koninkrijk, SO30 3JB
      • Swindon, Verenigd Koninkrijk, SN3 6BW
      • Warrington, Verenigd Koninkrijk, WA2 8WA
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85741
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
    • California
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
      • Costa Mesa, California, Verenigde Staten, 92626
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
      • Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
      • Imperial, California, Verenigde Staten, 92251
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92614
      • Laguna Hills, California, Verenigde Staten, 92653
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90807
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92506
      • San Bernardino, California, Verenigde Staten, 92408
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94114
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Verenigde Staten, 33462
      • Brooksville, Florida, Verenigde Staten, 34601
      • Delray Beach, Florida, Verenigde Staten, 33445
      • Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
      • Lake Worth, Florida, Verenigde Staten, 33449
      • Leesburg, Florida, Verenigde Staten, 34748
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33137
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33122
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34243
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30331
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31909
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60640
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
      • Prairie Village, Kansas, Verenigde Staten, 66201
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21208
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02459
      • Plymouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02360
      • Quincy, Massachusetts, Verenigde Staten, 01269
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Verenigde Staten, 08540
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10312
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28270
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
      • Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
      • Shaker Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44122
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73118
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
    • Pennsylvania
      • Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
      • Norristown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19403
      • Plains, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18705
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02914
      • East Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02916
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 24901
      • Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Verenigde Staten, 38018
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78232
      • Wichita Falls, Texas, Verenigde Staten, 76309
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84123
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Verenigde Staten, 98201
      • Richland, Washington, Verenigde Staten, 99352
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7530
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2196
      • St. George, Zuid-Afrika, 6529

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

48 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (AD) met gedocumenteerd bewijs van progressie van de ziekte
  • Mini Mental State Examination (MMSE) score van 21-26, inclusief
  • Clinical Dementia Rating globale score van 0,5 of 1
  • Rosen-gemodificeerde Hachinski-ischemiescore kleiner dan of gelijk aan 4
  • Brain Magnetic Resonance Imaging (MRI) in overeenstemming met de diagnose van waarschijnlijke AD
  • Gelijktijdig gebruik van cholinesteraseremmer of memantine met een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Verzorger bereid om deel te nemen en in staat te zijn om samen met de patiënt kliniekbezoeken bij te wonen
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Significante neurologische of psychiatrische ziekte anders dan de ziekte van Alzheimer
  • Deelnemers met bewijs of voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergieën (resulterend in kortademigheid of ernstige huiduitslag).
  • Eventuele contra-indicaties voor MRI (bijv. klinisch significante claustrofobie, niet-verwijderbare ferromagnetische implantaten). Patiënten met contra-indicaties voor MRI kunnen computertomografie (CT) ondergaan na goedkeuring door de sponsor.
  • Eventuele contra-indicaties voor de FDG-PET-studie (bijv. allergie voor een component van de FDG-dosis) in het cohort dat een PET-scan ondergaat.
  • Eerdere blootstelling aan experimentele of niet-onderzoekstherapieën voor de ziekte van Alzheimer binnen 6 maanden na screening
  • Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, cutane basaalcel- of plaveiselcelkanker, of niet-progressieve prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Ongecontroleerde bloeddruk en/of bloeddruk boven 160/100
  • Medicinale voeding op recept bedoeld voor dieetbeheer van de metabole processen die verband houden met de ziekte van Alzheimer.
  • Diagnose of geschiedenis van cerebrovasculaire beroerte, ernstige halsslagaderstenose, hersenbloeding, intracraniale tumor, subarachnoïdale bloeding.
  • Patiënten met onstabiele, ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 7,7%) en patiënten die insuline nodig hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azeliragon 5 mg
Azeliragon (TTP488) 5 mg oraal eenmaal daags gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Azeliragon
Azeliragon 5 mg oraal toegediend, eenmaal daags gedurende 18 maanden
Andere namen:
  • TTP488
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo oraal eenmaal daags gedurende 18 maanden
Geneesmiddel: Placebo
Placebo oraal toegediend, eenmaal daags gedurende 18 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer - Cognitieve (ADAS-cog) totaalscore
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
De ADAS-cog is een gestructureerde schaal (duurt ongeveer 40 minuten) die geheugen, oriëntatie, aandacht, redeneren, taal en constructieve praxis evalueert (Rosen, 1984). Het ADAS-cog-scorebereik voor de versie die in dit onderzoek wordt gebruikt, loopt van 0 tot 70, waarbij hogere scores wijzen op een grotere cognitieve stoornis.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Verandering ten opzichte van baseline in klinische dementiebeoordelingsschaal som van dozen (CDR-sb)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
De CDR-schaal wordt gebruikt als een globale maatstaf voor dementie en wordt ingevuld door een arts in de setting van gedetailleerde kennis van de individuele patiënt verzameld uit interviews met de patiënt en verzorger (Berg, 1988). De CDR beschrijft 5 graden van prestatiebeperking op elk van de 6 categorieën, waaronder geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapszaken, huis en hobby's, en persoonlijke verzorging. CDR-scores zijn 0 voor gezonde personen, 0,5 voor twijfelachtige dementie en 1, 2 en 3 voor milde, matige en ernstige dementie zoals gedefinieerd in de CDR-schaal. De scores per categorie kunnen ook worden opgeteld en dit wordt de som van de boxscore (MVO-SB) genoemd. De som van de boxscores varieert van 0 tot 18, waarbij hogere scores wijzen op een grotere cognitieve stoornis.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in hersenvolumemetingen met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Tijdsspanne: Basislijn en 18 maanden
Percentage van totale hippocampusatrofie tot intracraniaal volume
Basislijn en 18 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in de genormaliseerde gemiddelde samengestelde SUVR van de 5 regio's
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De mate en ernst van het hypometabolisme van de hersenen werden centraal beoordeeld bij baseline en maand 18. SUVR PET is ontworpen om gebruik te maken van op FreeSurfer gebaseerde segmentaties van de hersenen verkregen met behulp van de 3DT1 MRI. Volgens de methoden gepubliceerd door Landau en Jagust (Landau SM, Annals of Neurology 2012) en beschreven op de ADNI-website (http://adni.loni.usc.edu/methods/pet-analysis-method/), regio's werden gedefinieerd in de eigen patiëntruimte op de 3DT1 MRI verkregen tijdens het basislijnbezoek en tijdens het bezoek van maand 18. Een SUVR-meting werd regionaal berekend over vijf subregio's (anterieure/posterieure cingulate, temporale, pariëtale, frontale en hippocampale gebieden), genormaliseerd naar activiteit in de cerebrale witte stof. Deze subregio's werden geselecteerd om de gevoeligheid in longitudinale studies te optimaliseren. Deze uitkomstmaat geeft de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde weer in de genormaliseerde gemiddelde samengestelde SUVR van de 5 regio's. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een afname (verslechtering) van het glucosemetabolisme/verbruik in de hersenen.
Basislijn tot 18 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de coöperatieve studie van de ziekte van Alzheimer - Activiteiten van de dagelijkse inventaris (ADCS-ADL)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
De ADCS-ADL is een activiteit van het dagelijks leven, ontwikkeld door de ADCS om functionele prestaties te beoordelen bij deelnemers met AD (Galasko et al., 1997). Aan informanten wordt via een gestructureerd interviewformaat gevraagd of deelnemers elk item in de inventaris gedurende de voorgaande 4 weken hebben geprobeerd, evenals hun prestatieniveau. Scores variëren van 0-78, waarbij lagere scores duiden op een grotere functionele beperking.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Verandering ten opzichte van baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
De MMSE is een korte test van 30 punten die wordt gebruikt om cognitie te beoordelen (Folstein, 1975). Het wordt vaak gebruikt om te screenen op dementie. In een tijdsbestek van ongeveer 10 minuten proeft het verschillende functies, waaronder rekenen, geheugen en oriëntatie. Scores variëren van 0-30, waarbij lagere scores duiden op een grotere cognitieve stoornis.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Wijziging ten opzichte van baseline in neuropsychiatrische inventaris (NPI)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)

De NPI is een goed gevalideerd, betrouwbaar instrument met meerdere items om psychopathologie bij AD te beoordelen op basis van een interview met de verzorger (Cummings et al, 1994). Het evalueert zowel de frequentie als de ernst van 12 gedragsgebieden, waaronder wanen, hallucinaties, dysforie (depressie), angst, agitatie/agressie, euforie, ontremming, prikkelbaarheid, labiliteit, apathie, afwijkend motorisch gedrag, eetlust en eetveranderingen en nachtelijk gedrag.

Frequentiebeoordelingen variëren van 1 (af en toe, minder dan een keer per week) tot 4 (zeer vaak, een of meer keer per dag of continu), evenals de ernst (1= licht, 2 = matig, 3 = ernstig). Ongerief wordt beoordeeld door de onderzoekspartner of verzorger en varieert van 0 (geen ongerief) tot 5 (zeer ernstig of extreem). De totaalscore en de score voor elke subschaal zijn het product van ernst en frequentie. Scores variëren van 0-144, waarbij hogere scores wijzen op een grotere aanwezigheid van neuropsychiatrische symptomen.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven bij dementie (DEMQOL)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
De DEMQOL-Proxy-vragenlijst is een gevalideerde en betrouwbare vragenlijst die via een interview wordt afgenomen en ingevuld door de zorgverlener over de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt (Smith et al, 2005). Het bestaat uit 31 items die 5 domeinen vertegenwoordigen (dagelijkse activiteiten en voor jezelf zorgen, gezondheid en welzijn, cognitief functioneren, sociale relaties en zelfbeeld) en duurt ongeveer 20 minuten. Scores variëren van 31-124, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Verandering ten opzichte van baseline in Continuous Oral Word Association Task (COWAT)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
De COWAT is een maat voor verbale vloeiendheid waarbij de deelnemer wordt gevraagd om mondeling zoveel mogelijk woorden te genereren die beginnen met de letters "F", "A" en "S", exclusief eigennamen en verschillende vormen van hetzelfde woord. . (Borkowski, 1967, Loonstra 2001) Voor elke letter krijgt de deelnemer één minuut de tijd om de woorden te genereren. Prestaties worden gemeten aan de hand van het totale aantal correct geproduceerde woorden, opgeteld over de drie letters. Perseverations (d.w.z. herhalingen van een correct woord) en indringers (d.w.z. woorden die niet beginnen met de aangewezen letter) worden genoteerd.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Wijziging ten opzichte van baseline in categorie vloeiendheidstest (CFT)
Tijdsspanne: Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)
Studiedeelnemers krijgen één minuut de tijd om voorbeelden van de categorie 'dieren' aan te dragen.
Baseline en 18 maanden (A-studie); baseline en 12 maanden (B-studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

vTv Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Aaron H Burstein, PharmD, vTv Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

6 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TTP488-301

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Azeliragon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren