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Avaliação da Eficácia e Segurança do Azeliragon (TTP488) em Pacientes com Doença de Alzheimer Leve (STEADFAST)

6 de maio de 2021 atualizado por: vTv Therapeutics

Ensaio de registro randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do azeliragon (TTP488) em pacientes com doença de Alzheimer leve recebendo inibidores da acetilcolinesterase e/ou memantina

Este é um estudo para avaliar a eficácia e segurança do azeliragon em pacientes com doença de Alzheimer leve. Os pacientes receberão azeliragon ou placebo com a participação do paciente durando aproximadamente 18 meses.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

880

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrália, 4222
    • Victoria
      • Caulfield, Victoria, Austrália, 3162
      • Geelong, Victoria, Austrália, 3220
      • Heidelberg West, Victoria, Austrália, 3081
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
      • West Perth, Western Australia, Austrália, 6005
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
      • Medicine Hat, Alberta, Canadá, T1B 4E7
    • Nova Scotia
      • Kentville, Nova Scotia, Canadá, B4N4K9
    • Ontario
      • Chatham, Ontario, Canadá, N7L 1C1
      • London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 257
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canadá, J8T 8J1
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V2J2
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85741
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
    • California
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
      • Imperial, California, Estados Unidos, 92251
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92614
      • Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92506
      • San Bernardino, California, Estados Unidos, 92408
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
      • Brooksville, Florida, Estados Unidos, 34601
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
      • Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
      • Lake Worth, Florida, Estados Unidos, 33449
      • Leesburg, Florida, Estados Unidos, 34748
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
      • Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31909
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
      • Prairie Village, Kansas, Estados Unidos, 66201
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21208
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
      • Plymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02360
      • Quincy, Massachusetts, Estados Unidos, 01269
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10312
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28270
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
      • Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
      • Shaker Heights, Ohio, Estados Unidos, 44122
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73118
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
    • Pennsylvania
      • Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
      • Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19403
      • Plains, Pennsylvania, Estados Unidos, 18705
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02916
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 24901
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78232
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84123
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98201
      • Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin 8, Irlanda
      • Galway, Irlanda
  • Nova Zelândia
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8011
      • Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8022
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G20 OAXA
      • London, Reino Unido, W1G 9RU
      • London, Reino Unido, WC1X 8QD
      • Manchester, Reino Unido, M8 5RB
      • Northampton, Reino Unido, NN5 6UD
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7JX
      • Penarth, Reino Unido, CF64 2XX
      • Preston, Reino Unido, PR2 9HT
      • Sheffield, Reino Unido, S5 7JT
      • Southhampton, Reino Unido, SO30 3JB
      • Swindon, Reino Unido, SN3 6BW
      • Warrington, Reino Unido, WA2 8WA
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7530
      • Cape Town, África do Sul, 7405
      • Johannesburg, África do Sul, 2196
      • St. George, África do Sul, 6529

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

48 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de provável Doença de Alzheimer (DA) com evidência documentada de progressão da doença
  • Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) de 21-26, inclusive
  • Pontuação global da Classificação de Demência Clínica de 0,5 ou 1
  • Pontuação de isquemia de Hachinski modificada por Rosen menor ou igual a 4
  • Ressonância magnética cerebral (RM) consistente com o diagnóstico de DA provável
  • Uso concomitante de inibidor de colinesterase ou memantina com dose estável por pelo menos 3 meses antes da randomização
  • Cuidador disposto a participar e ser capaz de comparecer às consultas clínicas com o paciente
  • Capacidade de ingerir medicamentos orais

Critério de exclusão:

  • Doença neurológica ou psiquiátrica significativa, exceto a doença de Alzheimer
  • Participantes com evidência ou histórico de alergia grave a medicamentos (resultando em dispneia ou erupção cutânea grave).
  • Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia clinicamente significativa, implantes ferromagnéticos não removíveis). Pacientes com contra-indicações para ressonância magnética podem ser submetidos a tomografia computadorizada (TC) mediante aprovação do patrocinador.
  • Quaisquer contra-indicações para o estudo FDG-PET (p. alergia a qualquer componente da dose de FDG) na coorte submetida a PET scan.
  • Exposição prévia a terapias investigacionais ou não investigativas para a doença de Alzheimer dentro de 6 meses após a triagem
  • História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer cutâneo basocelular ou escamoso ou câncer de próstata não progressivo que não requer tratamento
  • Mulheres com potencial para engravidar
  • Pressão arterial descontrolada e/ou pressão arterial acima de 160/100
  • Alimentos medicinais prescritos destinados ao gerenciamento dietético dos processos metabólicos associados à doença de Alzheimer.
  • Diagnóstico ou história de acidente vascular cerebral, estenose carotídea grave, hemorragia cerebral, tumor intracraniano, hemorragia subaracnóidea.
  • Pacientes com diabetes instável e descontrolada (HbA1c > 7,7%) e aqueles que necessitam de insulina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azeliragon 5mg
Azeliragon (TTP488) 5mg via oral uma vez ao dia por 18 meses
Medicamento: Azeliragon
Azeliragon 5mg administrado por via oral, uma vez ao dia por 18 meses
Outros nomes:
  • TTP488
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo por via oral uma vez ao dia por 18 meses
Medicamento: Placebo
Placebo administrado por via oral, uma vez ao dia por 18 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na escala de avaliação da doença de Alzheimer - Pontuação total cognitiva (ADAS-cog)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
O ADAS-cog é uma escala estruturada (aproximadamente 40 minutos para ser concluída) que avalia memória, orientação, atenção, raciocínio, linguagem e práxis construtiva (Rosen, 1984). A faixa de pontuação do ADAS-cog para a versão usada neste estudo é de 0 a 70, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento cognitivo.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Alteração desde a linha de base na soma das caixas da escala de avaliação da demência clínica (CDR-sb)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
A escala CDR é usada como uma medida global de demência e é preenchida por um clínico no contexto do conhecimento detalhado do paciente individual coletado em entrevistas com o paciente e o cuidador (Berg, 1988). O CDR descreve 5 graus de prejuízo no desempenho em cada uma das 6 categorias, incluindo memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e passatempos e cuidados pessoais. As classificações de CDR são 0 para indivíduos saudáveis, 0,5 para demência questionável e 1, 2 e 3 para demência leve, moderada e grave, conforme definido na escala CDR. As pontuações para cada categoria também podem ser somadas e isso é conhecido como a soma da pontuação da caixa (CSR-SB). A soma das pontuações da caixa varia de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento cognitivo.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em medidas volumétricas cerebrais de ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base e 18 meses
Porcentagem de atrofia total do hipocampo em relação ao volume intracraniano
Linha de base e 18 meses
Mudança da linha de base no SUVR composto médio normalizado das 5 regiões
Prazo: Linha de base até 18 meses
A extensão e a gravidade do hipometabolismo cerebral foram avaliadas centralmente na linha de base e no mês 18. O SUVR PET foi projetado para fazer uso de segmentações do cérebro baseadas no FreeSurfer obtidas usando o 3DT1 MRI. Seguindo os métodos publicados por Landau e Jagust (Landau SM, Annals of Neurology 2012) e descritos no site da ADNI (http://adni.loni.usc.edu/methods/pet-analysis-method/), as regiões foram definidas no espaço nativo do paciente na ressonância magnética 3DT1 adquirida na visita inicial e na visita do mês 18. Uma medida de SUVR foi computada regionalmente em cinco sub-regiões (áreas do cíngulo anterior/posterior, temporal, parietal, frontal e hipocampal), normalizadas para atividade na substância branca cerebral. Essas sub-regiões foram selecionadas para otimizar a sensibilidade em estudos longitudinais. Esta medida de resultado apresenta a mudança da linha de base no SUVR composto médio normalizado das 5 regiões. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica uma diminuição (piora) no metabolismo/utilização da glicose no cérebro.
Linha de base até 18 meses
Mudança da linha de base no estudo cooperativo da doença de Alzheimer - atividades do inventário de vida diária (ADCS-ADL)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
O ADCS-ADL é uma atividade de inventário de vida diária desenvolvida pelo ADCS para avaliar o desempenho funcional em participantes com DA (Galasko et al., 1997). Os informantes são questionados por meio de um formato de entrevista estruturada sobre se os participantes tentaram cada item do inventário durante as 4 semanas anteriores, bem como seu nível de desempenho. As pontuações variam de 0 a 78, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento funcional.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Alteração da linha de base no miniexame do estado mental (MMSE)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
O MMSE é um teste breve de 30 pontos usado para avaliar a cognição (Folstein, 1975). É comumente usado para triagem de demência. No intervalo de tempo de cerca de 10 minutos, ele testa várias funções, incluindo aritmética, memória e orientação. As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Alteração da linha de base no inventário neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)

O NPI é um instrumento de vários itens bem validado e confiável para avaliar a psicopatologia na DA com base em uma entrevista com o cuidador (Cummings et al, 1994). Ele avalia a frequência e a gravidade de 12 áreas comportamentais, incluindo delírios, alucinações, disforia (depressão), ansiedade, agitação/agressão, euforia, desinibição, irritabilidade, labilidade, apatia, comportamento motor aberrante, apetite e alterações alimentares e comportamentos noturnos.

As avaliações de frequência variam de 1 (ocasionalmente, menos de uma vez por semana) a 4 (muito frequentemente, uma ou mais vezes por dia ou continuamente), bem como a gravidade (1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave). O sofrimento é avaliado pelo parceiro de estudo ou cuidador e varia de 0 (sem sofrimento) a 5 (muito grave ou extremo). A pontuação geral e a pontuação para cada subescala são o produto da gravidade e da frequência. As pontuações variam de 0 a 144, com pontuações mais altas indicando uma maior presença de sintomas neuropsiquiátricos.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Alteração da linha de base na qualidade de vida da demência (DEMQOL)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
O questionário DEMQOL-Proxy é um questionário validado e confiável que é uma entrevista administrada e preenchida pelo cuidador sobre a qualidade de vida relacionada à saúde do paciente (Smith et al, 2005). É composto por 31 itens que representam 5 domínios (atividades diárias e cuidar de si, saúde e bem-estar, funcionamento cognitivo, relações sociais e autoconceito) e leva aproximadamente 20 minutos para ser concluído. As pontuações variam de 31 a 124, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Mudança da linha de base na tarefa de associação de palavras orais contínuas (COWAT)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
O COWAT é uma medida de fluência verbal na qual o participante é solicitado a gerar oralmente o maior número possível de palavras que começam com as letras "F", "A" e "S", excluindo nomes próprios e formas diferentes da mesma palavra . (Borkowski, 1967, Loonstra 2001) Para cada letra, o participante tem um minuto para gerar as palavras. O desempenho é medido pelo número total de palavras corretas produzidas somadas nas três letras. Perseverações (ou seja, repetições de uma palavra correta) e intrusões (ou seja, palavras que não começam com a letra designada) são anotadas.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Mudança da linha de base no teste de fluência da categoria (CFT)
Prazo: Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)
Os participantes do estudo têm um minuto para fornecer exemplares da categoria 'animais'.
Linha de base e 18 meses (A-Study); linha de base e 12 meses (B-Study)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

vTv Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Aaron H Burstein, PharmD, vTv Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

6 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TTP488-301

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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