Метаболизм и фармакокинетика [14C]-BIBR 953 ZW после введения однократных доз [14C]-BIBR 953 ZW внутривенно или перорального раствора [14C]-BIBR 1048 здоровым добровольцам-мужчинам
20 июня 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Метаболизм и фармакокинетика [14C]-BIBR 953 ZW после введения разовых доз 5 мг [14C]-BIBR 953 ZW внутривенно или 200 мг [14C]-BIBR 1048 перорального раствора в сравнительном дизайне групп у 12 здоровых мужчин-добровольцев.
Целью данного исследования было изучение метаболизма и фармакокинетики BIBR 1048 MS и BIBR 953 ZW у человека.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые испытуемые мужского пола по результатам скрининга
- Подписанное письменное информированное согласие от каждого субъекта в соответствии с нормативными и правовыми требованиями Великобритании.
- Возраст от 30 до 55 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м²
Критерий исключения:
- Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, частоту пульса и ЭКГ) отклонялись от нормы или имели клиническое значение
- В анамнезе текущие желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические, гормональные нарушения.
- Наличие в анамнезе соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков и потери сознания или добровольцев с заболеваниями центральной нервной системы (такими как эпилепсия) или психическими расстройствами
- Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства
- Хронические или соответствующие острые инфекции
- Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая лекарственную аллергию), которая, по мнению главного исследователя, считается значимой для исследования.
- История любого нарушения свертываемости крови, включая продолжительные или привычные кровотечения
- Другие гематологические заболевания в анамнезе
- История мозгового кровотечения (например, после автомобильной аварии)
- История черепно-мозговой травмы
- Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (≥ 24 ч) в течение 1 мес до приема
- Любые препараты, которые могли повлиять на результаты исследования в течение 10 дней до введения или во время исследования.
- Любые добровольцы, которые участвовали в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение 3 месяцев (4 месяца, если лекарство было новым химическим соединением) до введения или во время испытания.
- Воздействие радиации в течение предыдущих 12 месяцев (т. серийный рентген, компьютерная томография или бариевая мука)
- Курильщик
- Злоупотребление алкоголем (> 60 г/день)
- Злоупотребление наркотиками
- Сдача крови в течение 12 недель до введения или во время исследования
- Любые чрезмерные физические нагрузки в течение 5 дней до введения или во время исследования
- Любое лабораторное значение за пределами клинически приемлемого референтного диапазона
- История семейного нарушения свертываемости крови
- Тромбоциты > 150 х 10-9 /л
- Невозможность дефекации, по крайней мере, один раз в день каждые два дня
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BIBR 953 ZW внутривенно
|
5 мг, 2,8 МБк (76 мкКи)
|
|
Активный компаратор: BIBR 1048 Раствор для приема внутрь
|
200 мг свободного основания, 2,8 МБк (76 мкКи)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая радиоактивность в плазме и цельной крови
Временное ограничение: 168 часов
|
168 часов
|
|
Общая радиоактивность в моче и фекалиях (баланс выделения) в течение 168 часов или до тех пор, пока < 1% не будет выделено с образцами мочи/фекалий за 24 часа
Временное ограничение: более 168 часов или 24 часов
|
более 168 часов или 24 часов
|
|
Концентрация BIBR 953 ZW в плазме в течение 168 часов, оценка степени всасывания в желудочно-кишечном тракте
Временное ограничение: 168 часов
|
168 часов
|
|
Концентрация BIBR 953 ZW в моче
Временное ограничение: 168 часов
|
168 часов
|
|
[14C] картина метаболизма и идентификация метаболитов в моче и, если возможно, в плазме и фекалиях по сравнению с различными видами животных
Временное ограничение: -12, 0 часов, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168 после введения дозы
|
-12, 0 часов, 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168 после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Отношение радиоактивности в клетках крови и плазме (CE/CP)
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ч после перорального приема исследуемого препарата, 31 мин, 1, 2, 4, 8, 24 ч после начала инфузии
|
0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ч после перорального приема исследуемого препарата, 31 мин, 1, 2, 4, 8, 24 ч после начала инфузии
|
|
Измерение связывания белков плазмы in vitro [14C]-BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
Cmax - пиковая (максимальная) концентрация BIBR 953 ZW в плазме крови.
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
tmax - время достижения максимальной концентрации BIBR 953 ZW в плазме крови.
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
t1/2 — терминальный период полувыведения, полученный на основе некомпартментного анализа BIBR 953 ZW.
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
AUC0-t - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента времени для последнего образца на фармакокинетическом профиле, в котором была надежно определена общая радиоактивность или активное лекарство) BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
AUC0-infinity — Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности — BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
MRT0-inf — среднее количество времени, в течение которого частица остается в компартменте или системе, полученное путем экстраполяции профиля концентрации лекарственного средства до бесконечности) — BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
MRT0-t — среднее время пребывания частицы в компартменте или системе — BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
CL почечный - кажущийся объем центрального компартмента, очищенного от лекарства через почечную экскрецию с мочой, в единицу времени - BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
CLtot - кажущийся объем центрального отсека, очищенного от лекарства в единицу времени после внутривенного введения - BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
CLtot/F - кажущийся объем центрального компартмента, очищенного от препарата в единицу времени после внесосудистого введения - BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
Vss — кажущийся объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения — BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
Vz/f — объем распределения в терминальной фазе после приема внутрь — BIBR 953 ZW
Временное ограничение: Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
Скрининг, день-1, день 1-день 8
|
|
Cmax - Пиковая (максимальная) концентрация в плазме для общей радиоактивности
Временное ограничение: до 8 дня
|
до 8 дня
|
|
tmax - время достижения максимальной концентрации в плазме для общей радиоактивности
Временное ограничение: до 8 дня
|
до 8 дня
|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: Скрининг, до 10 дней после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, до 10 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при физическом осмотре
Временное ограничение: Скрининг, через 8-10 дней после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, через 8-10 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, через 8-10 дней после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, через 8-10 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ)
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
|
Изменение клинических лабораторных тестов (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 3-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
Скрининг, 1-й день, 1-й день, 2-й день, 3-й день, 8-10-й день после введения исследуемого препарата
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем активированного частичного тромбопластинового времени - АЧТВ
Временное ограничение: Скрининг, через 1, 2, 24, 48 и 168 часов после введения дозы
|
Скрининг, через 1, 2, 24, 48 и 168 часов после введения дозы
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметра коагуляции МНО - международное нормализованное отношение протромбинового времени
Временное ограничение: Скрининг, через 1, 2, 24, 48 и 168 часов после введения дозы
|
Скрининг, через 1, 2, 24, 48 и 168 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2002 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2002 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1160.6
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .