Влияние тиотропия на толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• У всех пациентов должен был быть установлен диагноз ХОБЛ. Пациенты должны были соответствовать следующим критериям спирометрии и статического объема легких:

  • Пациенты должны были иметь относительно стабильную, легкую (стадия I по критериям Американского торакального общества (ATS); исходный протокол исследования: умеренная) или тяжелую обструкцию дыхательных путей с ОФВ1 менее или равным 65% от прогнозируемых значений. Все пациенты должны были иметь наличие гиперинфляции легких, о чем свидетельствует объем газа в грудной клетке (TGV) / функциональная остаточная емкость (FRC), превышающий или равный 120% от прогнозируемого значения, определенного с помощью плетизмографии тела при визите 1 (день -15).
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 40, но ≤ 70 лет.
• Пациенты должны были иметь стаж курения сигарет более 10 пачек-лет. Пачка-год определяется как эквивалент выкуривания одной пачки сигарет в день в течение года.
• Пациенты должны были иметь возможность выполнять все указанные процедуры и вести записи в течение периода исследования, как того требует протокол.
• Пациенты должны были иметь возможность вдыхать лекарства из HandiHaler®.
• Все пациенты должны были подписать форму информированного согласия в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и требованиями местного законодательства до участия в исследовании. т. е. до вымывания перед исследованием их обычных легочных препаратов.

Критерий исключения:

• Пациенты со значительными заболеваниями, кроме ХОБЛ, должны были быть исключены. Значительное заболевание определялось либо как заболевание, которое, по мнению исследователя, могло подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо как заболевание, которое могло повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в нем. изучение.
• Пациенты с клинически значимыми отклонениями от исходных показателей гематологии, биохимического анализа крови или мочи. Если аномалия определяла заболевание, указанное в качестве критерия исключения, пациент должен был быть исключен.
• Все пациенты с глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазой в сыворотке (SGOT или AST) ≥ 1,5 верхней границы нормального диапазона (x ULN), глутаминовой пировиноградной трансаминазой в сыворотке (SGPT или ALT) ≥ 1,5 x ULN, билирубином ≥ 1,5 x ULN или креатинином ≥ 1,5 x ULN были исключены независимо от клинического состояния. Повторная лабораторная оценка у этих субъектов не проводилась.
• Пациенты с недавним анамнезом (т.е. 1 год или менее) инфаркта миокарда.
• Пациенты с недавним анамнезом (т. е. 3 года или менее) сердечной недостаточности, отека легких или пациенты с сердечной аритмией (с симптомами или без них) или любыми противопоказаниями к физическим упражнениям, как указано в Приложении 4 к Протоколу (см. Раздел 9.5.1 и Приложения). 16.1.1.1 и 16.1.1.2).
• Пациенты с регулярным применением дневной оксигенотерапии. (В центрах со значительно пониженным атмосферным давлением можно проводить нагрузочные пробы с вдыханием кислорода).
• Пациенты с известным активным туберкулезом.
• Пациенты с онкологическими заболеваниями в течение последних 5 лет. Допускались пациенты с пролеченным базально-клеточным раком.
• Пациенты с угрожающей жизни легочной обструкцией в анамнезе или муковисцидозом или бронхоэктазами в анамнезе.
• Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого. Пациенты с торакотомией в анамнезе по другой причине подлежали оценке по критерию исключения № 1.
• Пациенты с инфекцией верхних дыхательных путей за последние 6 недель до визита для скрининга (посещение 1, день -15) или во время вводного периода.
• Пациенты с известной повышенной чувствительностью к антихолинергическим препаратам, лактозе или любым другим компонентам системы доставки ингаляционных капсул.
• Пациенты с известной симптоматической гипертрофией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
• Пациенты с известной закрытоугольной глаукомой.
• Пациенты с астмой, аллергическим ринитом или атопией в анамнезе или с общим числом эозинофилов в крови ≥ 600/мм3. Повторный подсчет эозинофилов у этих пациентов не проводился.
• Пациенты, получавшие кромолин натрия или недокромил натрия, должны были прекратить прием этих препаратов за 1 месяц до визита 1 (день -15).
• Пациенты, получавшие антигистаминные препараты (антагонисты Н1-рецепторов) или антилейкотриены, должны были прекратить прием этих препаратов за 1 месяц до визита 1 (день -15).
• Пациенты, использующие пероральные кортикостероиды в нестабильных дозах (т. е. менее 6 недель на стабильной дозе) или в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, диафрагму или Норплант®).
• Пациенты с историей или активным злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
• Пациенты, принимавшие исследуемый препарат в течение 1 месяца или 10 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (посещение 1, день -15).
• Ограничение физической активности в результате других факторов, кроме усталости или одышки при физической нагрузке, таких как артрит в ногах, стенокардия или хромота.
• Пациенты, участвовавшие в какой-либо программе реабилитации ХОБЛ в течение 6 недель до визита 1 (день -15).