Effect van Tiotropium op inspanningstolerantie bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moesten de diagnose COPD hebben. Patiënten moesten voldoen aan de volgende spirometrische en statische longvolumecriteria:

  • Patiënten moesten een relatief stabiele, milde (stadium I volgens de criteria van de American Thoracic Society (ATS); oorspronkelijk onderzoeksprotocol: matige) tot ernstige luchtwegobstructie hebben met een FEV1 van minder dan of gelijk aan 65% van de voorspelde waarden. Alle patiënten moesten longhyperinflatie hebben, zoals aangetoond door thoracaal gasvolume (TGV) / functionele restcapaciteit (FRC) groter dan of gelijk aan 120% van de voorspelde waarde zoals bepaald door lichaamsplethysmografie bij bezoek 1 (dag -15).
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 40 maar ≤ 70 jaar oud.
• Patiënten moesten een geschiedenis van het roken van sigaretten hebben van meer dan 10 pakjaren. Een pakjaar werd gedefinieerd als het equivalent van het roken van één pakje sigaretten per dag gedurende een jaar.
• Patiënten moesten in staat zijn om alle gespecificeerde procedures uit te voeren en dossiers bij te houden tijdens de onderzoeksperiode, zoals vereist in het protocol.
• Patiënten moesten medicatie uit de HandiHaler® kunnen inhaleren.
• Alle patiënten moesten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wettelijke vereisten. d.w.z. voorafgaand aan de studie uitwassen van hun gebruikelijke longmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere significante ziekten dan COPD moesten worden uitgesloten. Een significante ziekte werd gedefinieerd als ofwel een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar zou kunnen hebben gebracht vanwege deelname aan het onderzoek, ofwel een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen hebben beïnvloed. de studie.
• Patiënten met klinisch significante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of urineonderzoek. Als de afwijking een ziekte definieerde die als uitsluitingscriterium werd vermeld, moest de patiënt worden uitgesloten.
• Alle patiënten met een serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT of AST) ≥ 1,5 van de bovengrens van het normale bereik (x ULN), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT of ALT) ≥ 1,5 x ULN, bilirubine ≥ 1,5 x ULN of creatinine ≥ 1,5 x ULN werd uitgesloten, ongeacht de klinische toestand. Herhaalde laboratoriumevaluatie mocht bij deze proefpersonen niet worden uitgevoerd.
• Patiënten met een recente geschiedenis (d.w.z. 1 jaar of minder) van een myocardinfarct.
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis (d.w.z. 3 jaar of minder) van hartfalen, longoedeem of patiënten met hartritmestoornissen (met of zonder symptomen) of een contra-indicatie voor lichaamsbeweging zoals aangegeven in bijlage vier van het protocol (zie paragraaf 9.5.1 en bijlagen). 16.1.1.1 en 16.1.1.2).
• Patiënten met regelmatig gebruik van zuurstoftherapie overdag. (In centra met een aanzienlijk verlaagde luchtdruk kunnen inspanningstests worden gedaan met ingeademde zuurstof).
• Patiënten met bekende actieve tuberculose.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom waren toegestaan.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende longobstructie of een voorgeschiedenis van cystische fibrose of bronchiëctasie.
• Patiënten die een thoracotomie met longresectie hadden ondergaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van thoracotomie om een ​​andere reden moesten worden beoordeeld volgens uitsluitingscriterium nr. 1.
• Patiënten met een infectie van de bovenste luchtwegen in de afgelopen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1, dag -15) of tijdens de inloopperiode.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor anticholinergica, lactose of andere componenten van het toedieningssysteem voor inhalatiecapsules.
• Patiënten met bekende symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie.
• Patiënten met bekend nauwekamerhoekglaucoom.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopie of met een totaal aantal eosinofielen in het bloed ≥ 600/mm3. Bij deze patiënten mocht geen herhaalde eosinofielentelling worden uitgevoerd.
• Patiënten die werden behandeld met cromolynnatrium of nedocromilnatrium moesten 1 maand voor bezoek 1 (dag -15) met deze medicijnen stoppen.
• Patiënten die werden behandeld met antihistaminica (H1-receptorantagonisten) of antileukotriënen moesten 1 maand voor bezoek 1 (dag -15) met deze medicijnen stoppen.
• Patiënten die orale corticosteroïdmedicatie gebruiken in onstabiele doses (d.w.z. minder dan 6 weken op een stabiele dosis) of in een dosis hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de andere dag.
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltjes, pessarium of Norplant®).
• Patiënten met een voorgeschiedenis of actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hadden ingenomen binnen 1 maand of 10 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer was) voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1, dag -15).
• Beperking van de trainingsprestaties als gevolg van andere factoren dan vermoeidheid of inspanningsdyspnoe zoals artritis in het been, angina pectoris of claudicatio.
• Patiënten die deelnamen aan een revalidatieprogramma voor COPD binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag -15).