Изучение безопасности двух доз исследуемого препарата EVP-6124 у субъектов с болезнью Альцгеймера, получающих в настоящее время мемантин

Критерии включения:

• Возраст ≥55 и ≤85 лет
• Форма информированного согласия (ICF), подписанная субъектом или законным представителем до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием для субъекта, и форма ICF, подписанная лицом, осуществляющим поддержку/опекуном, до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, для лица, осуществляющего поддержку/опекун
• Клинический диагноз деменции из-за возможной или вероятной болезни Альцгеймера соответствует критериям, установленным рабочей группой Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), выполненные в течение 12 месяцев до скрининга, с результатами, соответствующими диагнозу деменции вследствие БА без каких-либо других клинически значимых сопутствующих патологий. Если МРТ или КТ недоступны или были проведены более чем за 12 месяцев до скрининга, эта оценка должна быть завершена, а результаты подтверждены до того, как субъект войдет в подготовительный период (день -14) (копия отчета будет доступна в учебный сайт)
• Минимальное обследование психического состояния (MMSE) ≥12 и ≤26 баллов при скрининге
• Оценка по модифицированной ишемической шкале Хачинского (mHIS) ≤4 при скрининге
• Фертильные, сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) во время исследования должны использовать эффективный метод контрацепции. Субъекты женского пола и партнерши мужчин должны быть хирургически стерильны (гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб), находиться в постменопаузе не менее 1 года или быть готовыми применять адекватные методы контрацепции, если детородный потенциал (определяется как последовательное использование комбинированных эффективных методов контрацепции [включая как минимум 1 барьерный метод])
• Надежный и способный помощник/лицо, осуществляющее уход, которое, если не живет в одном доме, регулярно взаимодействует с субъектом и поможет облегчить посещение клиники субъектом исследования
• Субъект живет дома, в доме престарелых или в учреждении без необходимости постоянного (т.е. 24-часового) сестринского ухода.
• Общее состояние здоровья приемлемо для участия в 24-недельном исследовании.
• Свободное владение (устно и письменно) языком, на котором будут проводиться стандартизированные тесты
• Прием стабильной дозы мемантина в течение не менее 3 месяцев (90 дней) до скрининга и при непрерывном приеме в течение не менее 3 месяцев. Дополнительное совместное лечение с АХЭ (донепезил в любой лекарственной форме, отличной от 23 мг один раз в день (QD), ривастигмин или галантамин) разрешено, если оно стабильно в течение не менее 3 месяцев (90 дней) до скрининга с общим непрерывным воздействием в течение не менее 3 месяцы.

Критерий исключения:

• Воздействие экспериментального препарата, экспериментального биологического или экспериментального медицинского устройства в течение 2 месяцев (60 дней) до скрининга
• Предыдущее участие в клиническом исследовании вакцинации против амилоида в любое время в прошлом или завершение исследования пассивной вакцинации против амилоида в течение 6 месяцев до скрининга.
• Невозможность проглотить таблетку
• По мнению исследователя, неспособность субъекта завершить 24-недельное исследование
• Проживание в специализированном медицинском учреждении
• Неспособность быть ≥75% совместимым с однократным слепым исследованием препарата
• Клинически значимые (по мнению исследователя) аномальные электролиты сыворотки (натрий, калий, магний) после повторного тестирования
• Клинически значимый нелеченный гипотиреоз (при лечении уровень тиреотропного гормона и доза добавок щитовидной железы должны быть стабильными в течение как минимум 6 месяцев до скрининга)
• Недостаточно контролируемый сахарный диабет (по мнению исследователя) или нуждающийся в инсулине
• Почечная недостаточность (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл)
• Злокачественная опухоль в течение 3 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы)
• История ишемического колита или ишемического энтероколита
• Нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга
• История более 1 инфаркта миокарда в течение 5 лет до скрининга
• Клинически значимая (по мнению исследователя) сердечная аритмия (включая мерцательную аритмию), кардиомиопатия или нарушение сердечной проводимости (допускаются пациенты с кардиостимулятором)
• Симптоматическая гипотензия или неконтролируемая гипертензия (по мнению исследователя)
• Клинически значимое отклонение на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, подтвержденное значение QTc ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин. У субъектов со значением QRS> 120 мс лица со значением QTc <500 мс могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским монитором.
• Инсульт в течение 18 месяцев до скрининга или наличие в анамнезе инсульта в сочетании с началом деменции
• Наличие в анамнезе опухоли головного мозга, субдуральной гематомы или другого клинически значимого (по мнению исследователя) объемного образования на КТ или МРТ
• Черепно-мозговая травма с клинически значимой (по оценке исследователя) потерей сознания в течение 12 мес до скрининга или одновременно с дебютом деменции
• Начало деменции вторично (по мнению исследователя) в связи с остановкой сердца, операцией под общей анестезией или реанимацией.
• Диагноз специфического дегенеративного заболевания ЦНС, кроме БА (например, болезнь Хантингтона, болезнь Крейтцфельда-Якоба, синдром Дауна, лобно-височная деменция, болезнь Паркинсона)
• энцефалопатия Вернике
• Активная острая или хроническая инфекция ЦНС
• Донепезил 23 мг QD в настоящее время или в течение 3 месяцев до рандомизации
• Прекращение AChEI менее чем за 30 дней до рандомизации
• нейролептики; низкие дозы (по мнению исследователя, за исключением клозапина) разрешены только при назначении при нарушениях сна, возбуждении и/или агрессии и только в том случае, если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• Трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы; все другие антидепрессанты разрешены только в том случае, если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• Анксиолитики или седативно-снотворные средства, в том числе барбитураты (если не назначаются в низких дозах при доброкачественном треморе); низкие дозы бензодиазепинов и золпидема (по мнению исследователя) разрешены, только если они назначаются при бессоннице/нарушениях сна, и только если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• Препараты периферического действия, влияющие на холинергическую передачу
• Иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды, если они принимаются в клинически иммунодепрессивных дозах по мнению исследователя (Примечание: разрешено использование стероидов при аллергии или другом воспалении)
• Противоэпилептические препараты, если они принимаются для контроля судорог
• Хронический прием опиоидсодержащих анальгетиков
• Седативные H1-антигистаминные препараты
• Никотиновая терапия (все лекарственные формы, включая пластырь), варениклин (Chantix) или аналогичный терапевтический агент в течение 30 дней до скрининга
• Клинически значимый результат скрининга мочи на наркотики (UDS) или теста на содержание алкоголя в сыворотке по решению исследователя (включая медицинскую марихуану)