Studie naar de veiligheid van twee doses onderzoeksgeneesmiddel EVP-6124 bij proefpersonen met de ziekte van Alzheimer die momenteel Memantine krijgen

Inclusiecriteria:

• Leeftijden ≥55 en ≤85 jaar
• Geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekend door de proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger voordat studiespecifieke procedures voor de proefpersoon worden uitgevoerd en een ICF ondertekend door de ondersteunende persoon/verzorger voordat enige studiespecifieke procedures voor de ondersteunende persoon/verzorger worden uitgevoerd
• Klinische diagnose van dementie als gevolg van mogelijke of waarschijnlijke AD, in overeenstemming met criteria die zijn opgesteld door een werkgroep van het National Institute on Aging en de Alzheimer's Disease Association
• Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan uitgevoerd binnen 12 maanden voorafgaand aan screening, met bevindingen die consistent zijn met de diagnose van dementie als gevolg van AD zonder enige andere klinisch significante comorbide pathologieën. Als een MRI- of CT-scan niet beschikbaar is of meer dan 12 maanden voor de screening heeft plaatsgevonden, moet deze beoordeling worden voltooid en moeten de bevindingen worden bevestigd voordat de proefpersoon de inloopperiode ingaat (dag -14) (kopie van het rapport is verkrijgbaar bij de studieplek)
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥12 en ≤26 bij screening
• Modified Hachinski Ischemic Scale (mHIS)-score ≤4 bij screening
• Vruchtbare, seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen en de vrouwelijke partner van mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders), postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, of bereid zijn om geschikte anticonceptiemethoden toe te passen als ze zwanger kunnen worden (gedefinieerd als consistent gebruik van gecombineerde effectieve methoden van anticonceptie [inclusief ten minste 1 barrièremethode])
• Betrouwbare en bekwame ondersteunende persoon/verzorger, die, als hij niet in hetzelfde huishouden woont, regelmatig contact heeft met de proefpersoon en zal helpen bij het vergemakkelijken van kliniekbezoeken van de proefpersoon
• Betrokkene woont thuis, in een bejaardentehuis of in een instelling zonder de behoefte aan continue (d.w.z. 24-uurs) verpleegkundige zorg
• Algemene gezondheidstoestand acceptabel voor deelname aan een 24 weken durend onderzoek
• Vloeiend (mondeling en schriftelijk) van de taal waarin de gestandaardiseerde tests zullen worden afgenomen
• Een stabiele dosis memantine ontvangen gedurende ten minste 3 maanden (90 dagen) vóór screening en met continue dosering gedurende ten minste 3 maanden. Aanvullende co-medicatie met een AChEI (donepezil in elke doseringsvorm anders dan 23 mg eenmaal daags (QD), rivastigmine of galantamine) is toegestaan ​​indien stabiel gedurende ten minste 3 maanden (90 dagen) vóór screening met totale continue blootstelling gedurende ten minste 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, experimenteel biologisch of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 2 maanden (60 dagen) vóór screening
• Eerdere deelname aan een klinisch onderzoek naar amyloïdvaccinatie op enig moment in het verleden of voltooiing van een onderzoek naar passieve amyloïdvaccinatie binnen 6 maanden vóór screening
• Onvermogen om een ​​tablet door te slikken
• Naar het oordeel van de onderzoeker, onvermogen van de proefpersoon om een ​​onderzoek van 24 weken af ​​te ronden
• Verblijf in een bekwame verpleeginrichting
• Onvermogen om ≥75% conform te zijn met het enkelblinde onderzoeksgeneesmiddel
• Klinisch significant (naar het oordeel van de onderzoeker) abnormale serumelektrolyten (natrium, kalium, magnesium) na herhaald testen
• Klinisch significante onbehandelde hypothyreoïdie (indien behandeld, moeten de schildklierstimulerende hormoonspiegel en de schildkliersuppletiedosis stabiel zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening)
• Onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus (naar het oordeel van de onderzoeker) of insuline nodig
• Nierinsufficiëntie (serumcreatinine >2,0 mg/dL)
• Kwaadaardige tumor binnen 3 jaar voor screening (behalve plaveisel- en basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde prostaatkanker)
• Geschiedenis van ischemische colitis of ischemische enterocolitis
• Onstabiele medische toestand die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant is
• Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >2,5 keer de bovengrens van normaal
• Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden vóór screening
• Geschiedenis van meer dan 1 myocardinfarct binnen 5 jaar vóór screening
• Klinisch significant (naar het oordeel van de onderzoeker) hartritmestoornissen (waaronder atriumfibrilleren), cardiomyopathie of hartgeleidingsdefect (personen met een pacemaker zijn acceptabel)
• Symptomatische hypotensie of ongecontroleerde hypertensie (naar het oordeel van de onderzoeker)
• Klinisch significante afwijking op het screeningselektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot een bevestigde QTc-waarde ≥450 msec voor mannen of ≥470 msec voor vrouwen. Bij proefpersonen met een QRS-waarde >120 msec kunnen personen met een QTc-waarde <500 msec in aanmerking komen na overleg met de medische monitor.
• Beroerte binnen 18 maanden voor screening, of een voorgeschiedenis van een beroerte samen met het begin van dementie
• Geschiedenis van hersentumor, subduraal hematoom of andere klinisch significante (naar het oordeel van de onderzoeker) ruimte-innemende laesie op CT of MRI
• Hoofdtrauma met klinisch significant (naar het oordeel van de onderzoeker) bewustzijnsverlies binnen 12 maanden vóór screening of gelijktijdig met het begin van dementie
• Begin van dementie secundair (volgens de onderzoeker) na hartstilstand, operatie onder algehele narcose of reanimatie
• Specifieke degeneratieve CZS-ziektediagnose anders dan AD (bijv. Ziekte van Huntington, ziekte van Creutzfeld-Jacob, syndroom van Down, fronto-temporale dementie, ziekte van Parkinson)
• Wernicke's encefalopathie
• Actieve acute of chronische CZS-infectie
• Donepezil 23 mg QD momenteel of binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Stopgezet met AChEI <30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• antipsychotica; lage doses (naar het oordeel van de onderzoeker, behalve clozapine) zijn alleen toegestaan ​​als ze worden gegeven voor slaapstoornissen, agitatie en/of agressie, en alleen als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis heeft gekregen
• Tricyclische antidepressiva en monoamineoxidaseremmers; alle andere antidepressiva zijn alleen toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis heeft gekregen
• Anxiolytica of sedativa-hypnotica, inclusief barbituraten (tenzij ze in lage doses worden gegeven voor goedaardige tremor); lage doses benzodiazepinen en zolpidem (naar het oordeel van de onderzoeker) zijn alleen toegestaan ​​als ze worden gegeven voor slapeloosheid/slaapstoornissen, en alleen als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie een stabiele dosis heeft gekregen
• Perifeer werkende geneesmiddelen met effecten op de cholinerge transmissie
• Immunosuppressiva, inclusief systemische corticosteroïden, indien ingenomen in klinisch immunosuppressieve doses naar het oordeel van de onderzoeker (Opmerking: gebruik van steroïden voor allergie of andere ontstekingen is toegestaan)
• Anti-epileptica indien ingenomen om aanvallen onder controle te krijgen
• Chronische inname van opioïde-bevattende analgetica
• Sederende H1-antihistaminica
• Nicotinetherapie (alle doseringsvormen inclusief een pleister), varenicline (Chantix) of vergelijkbaar therapeutisch middel binnen 30 dagen vóór screening
• Klinisch significant urinedrugscreen (UDS) of serumalcoholtestresultaat naar het oordeel van de onderzoeker (inclusief medische marihuana)