Undersøgelse af sikkerheden ved to doser af undersøgelseslægemiddel EVP-6124 hos forsøgspersoner med Alzheimers sygdom, der i øjeblikket modtager memantin

Inklusionskriterier:

• Alder ≥55 og ≤85 år
• Formular til informeret samtykke (ICF) underskrevet af forsøgspersonen eller juridisk acceptabel repræsentant, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer for emnet, og en ICF underskrevet af støttepersonen/plejeren, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer for støttepersonen/plejeren.
• Klinisk diagnose af demens på grund af mulig eller sandsynlig AD i overensstemmelse med kriterier fastsat af en arbejdsgruppe fra National Institute on Aging og Alzheimer's Disease Association
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning udført inden for 12 måneder før screening, med fund i overensstemmelse med diagnosen demens på grund af AD uden andre klinisk signifikante komorbide patologier. Hvis en MR- eller CT-scanning ikke er tilgængelig eller fandt sted mere end 12 måneder før screening, skal denne vurdering afsluttes og resultaterne bekræftes, før forsøgspersonen går ind i indkøringsperioden (dag -14) (kopi af rapporten vil være tilgængelig på studiested)
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥12 og ≤26 ved screening
• Modificeret Hachinski iskæmisk skala (mHIS) score ≤4 ved screening
• Fertile, seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoners kvindelige partner skal være kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale i mindst 1 år eller villige til at praktisere passende præventionsmetoder, hvis de er i den fødedygtige alder (defineret som konsekvent brug af kombinerede effektive metoder prævention [inklusive mindst 1 barrieremetode])
• Pålidelig og dygtig støtteperson/plejer, som, hvis den ikke bor i samme husstand, interagerer med emnet regelmæssigt og vil hjælpe med at lette klinikbesøg af undersøgelsespersonen
• Person, der bor hjemme, ældrebolig eller institution uden behov for kontinuerlig (dvs. 24-timers) sygepleje
• Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i en 24-ugers undersøgelse
• Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på
• Modtagelse af en stabil dosis memantin i mindst 3 måneder (90 dage) før screening og med kontinuerlig dosering i mindst 3 måneder. Yderligere samtidig medicinering med en AChEI (donepezil i enhver anden dosisform end 23 mg én gang dagligt (QD), rivastigmin eller galantamin) er tilladt, hvis den er stabil i mindst 3 måneder (90 dage) før screening med total kontinuerlig eksponering i mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 2 måneder (60 dage) før screening
• Forudgående deltagelse i et klinisk amyloidvaccinationsstudie på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller afslutning af et passivt amyloidvaccinationsstudie inden for 6 måneder før screening
• Manglende evne til at sluge en tablet
• Efter investigatorens vurdering, forsøgspersonens manglende evne til at gennemføre en 24-ugers undersøgelse
• Bolig i et dygtigt plejehjem
• Manglende evne til at være ≥75 % kompatibel med enkeltblindet studielægemiddel
• Klinisk signifikante (efter investigators vurdering) abnorme serumelektrolytter (natrium, kalium, magnesium) efter gentagen test
• Klinisk signifikant ubehandlet hypothyroidisme (hvis behandlet skal thyreoidea-stimulerende hormonniveau og thyreoideatilskudsdosis være stabile i mindst 6 måneder før screening)
• Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus (efter investigatorens vurdering) eller behov for insulin
• Nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dL)
• Ondartet tumor inden for 3 år før screening (undtagen plade- og basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer)
• Anamnese med iskæmisk colitis eller iskæmisk enterocolitis
• Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 gange den øvre grænse for normalen
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med mere end 1 myokardieinfarkt inden for 5 år før screening
• Klinisk signifikant (efter investigatorens vurdering) hjertearytmi (inklusive atrieflimren), kardiomyopati eller hjerteledningsdefekt (personer med pacemaker er acceptable)
• Symptomatisk hypotension eller ukontrolleret hypertension (efter investigatorens vurdering)
• Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, en bekræftet QTc-værdi ≥450 msek for mænd eller ≥470 msek for kvinder. I forsøgspersoner med en QRS-værdi >120 msek. kan dem med en QTc-værdi <500 msek. være kvalificerede efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Slagtilfælde inden for 18 måneder før screening, eller historie med et slagtilfælde samtidig med indtræden af ​​demens
• Anamnese med hjernetumor, subduralt hæmatom eller anden klinisk signifikant (efter efterforskerens vurdering) pladsoptagende læsion på CT eller MR
• Hovedtraume med klinisk signifikant (efter efterforskerens vurdering) tab af bevidsthed inden for 12 måneder før screening eller samtidig med indtræden af ​​demens
• Begyndelse af demens sekundær (efter efterforskerens vurdering) til hjertestop, operation med generel anæstesi eller genoplivning
• Specifik degenerativ CNS-sygdomsdiagnose, bortset fra AD (f.eks. Huntingtons sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Downs syndrom, Fronto-Temporal Demens, Parkinsons sygdom)
• Wernickes encefalopati
• Aktiv akut eller kronisk CNS-infektion
• Donepezil 23 mg QD i øjeblikket eller inden for 3 måneder før randomisering
• Seponeret AChEI <30 dage før randomisering
• Antipsykotika; lave doser (efter investigators vurdering, undtagen clozapin) er kun tilladt, hvis de gives mod søvnforstyrrelser, agitation og/eller aggression, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
• Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere; alle andre antidepressiva er kun tilladt, hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
• Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inklusive barbiturater (medmindre givet i lave doser for godartet tremor); lave doser af benzodiazepiner og zolpidem (efter investigators vurdering) er kun tilladt, hvis de gives mod søvnløshed/søvnforstyrrelser, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før randomisering
• Perifert virkende lægemidler med virkning på kolinerg transmission
• Immunsuppressiva, inklusive systemiske kortikosteroider, hvis de tages i klinisk immunsuppressive doser efter investigatorens vurdering (Bemærk: steroidbrug til allergi eller anden betændelse er tilladt)
• Antiepileptisk medicin, hvis den tages for at kontrollere anfald
• Kronisk indtagelse af opioidholdige analgetika
• Sederende H1 antihistaminer
• Nikotinbehandling (alle doseringsformer inklusive et plaster), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for 30 dage før screening
• Klinisk signifikant urinlægemiddelscreening (UDS) eller serumalkoholtestresultat efter efterforskerens vurdering (inklusive medicinsk marihuana)