Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Помалидомид при наследственной геморрагической телеангиэктазии и трансфузионно-зависимой сосудистой эктазии: исследование фазы I

13 июля 2020 г. обновлено: Keith McCrae, The Cleveland Clinic

Одногрупповое исследование фазы I для оценки безопасности и эффективности помалидомида у пациентов с кровотечением из-за наследственной геморрагической телеангиэктазии и рефрактерной ангиодисплазии

В этом исследовании будут оцениваться пациенты старше 18 лет с трансфузионно-зависимым желудочно-кишечным кровотечением из-за документально подтвержденной желудочно-кишечной сосудистой эктазии с сопутствующей наследственной геморрагической телеангиэктазией (ГГТ) или без нее. Это исследование будет сосредоточено на задокументированных участках кровотечения в тонкой кишке, включая двенадцатиперстную кишку, тощую кишку и подвздошную кишку. Подходящие пациенты будут иметь подтвержденные эндоскопически участки сосудистой эктазии и потребуются как минимум 4 единицы переливания крови или эпизоды внутривенного введения железа в течение предшествующих четырех месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое открытое исследование, в котором будет изучаться профиль эффективности и безопасности помалидомида у пациентов с генетически подтвержденной наследственной геморрагической телеангиэктазией (определяемой характерными мутациями в Eng, Alk-1 или Smad-4) или идиопатической сосудистой эктазией. без документированных мутаций, приводящих к рефрактерным кровотечениям из тонкой кишки. Это исследование будет ограничено пациентами с подтвержденным кровотечением из тонкой кишки, включая двенадцатиперстную кишку, тощую кишку или подвздошную кишку. Подходящие пациенты будут зависеть от трансфузии или внутривенной терапии железом (требующей не менее 4 единиц переливания крови или 4 инфузий железа за предшествующие 4 месяца) и будут иметь эндоскопически подтвержденные области сосудистой экстазии. Терапия для всех подходящих пациентов будет начата с суточной дозы 1 мг помалидомида. Главный исследователь определит, показано ли повышение дозы внутри пациента, основываясь на реакции кровотечения пациента в течение первых 30 дней терапии. Если показано повышение дозы, помалидомид будет увеличен по усмотрению исследователя до максимальной дозы 5 мг/день. Прекращение желудочно-кишечного кровотечения будет определяться как поддержание стабильного уровня гемоглобина без переливания крови или внутривенной терапии препаратами железа в течение 4-недельного периода. После прекращения желудочно-кишечного кровотечения пациенты будут получать стабильную дозу помалидомида в течение дополнительных 4 месяцев, а затем дозу снижают на 1 мг в месяц или до рецидива кровотечения. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение шести месяцев после терапии, чтобы определить, сохраняется ли ответ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст > 18 лет
  2. Переливание не менее 4 единиц крови и/или четырех доз внутривенного железа в течение предшествующих четырех месяцев.
  3. Рецидивирующее кровотечение после как минимум одной предшествующей интервенционной эндоскопической процедуры
  4. Количество тромбоцитов ≥ 125 000/мкл
  5. Лейкоциты ≥ 4000/мкл
  6. Нормальный протромбин (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT)
  7. Эндоскопически подтвержденная ангиодисплазия и/или артериовенозные мальформации с поражением тонкой кишки
  8. Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до назначения помалидомида и повторно в течение 24 часов после назначения помалидомида, а также должны либо придерживаться постоянного воздержания от гетеросексуальные половые сношения или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать помалидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия.
  9. Способность понимать и подписывать информированное согласие
  10. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST REMS™, а также быть готовыми и способными выполнять требования программы POMALYST REMS™.

Критерий исключения:

  1. Беременность (должна быть исключена двумя анализами мочи или сыворотки на β-ХГЧ у всех женщин детородного возраста).

    Тестирование на беременность. Необходимо соблюдать требования к тестированию на беременность, изложенные в программе POMALYST REMS™.

  2. Грудное вскармливание
  3. Почечная недостаточность, креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
  4. Печеночная недостаточность, билирубин > 2,0 или трансаминазы > 3,0 от нормы
  5. Предшествующее лечение талидомидом или другими имидными препаратами в течение предыдущих 12 месяцев.
  6. История предшествующей тромбоэмболии с известной тромбофилией
  7. Периферическая невропатия, определенная при консультации невролога
  8. Лежащая в основе гипопролиферативная анемия (т. миелодисплазия)
  9. Наследственная или выраженная приобретенная коагулопатия (т. гемофилия, прогрессирующее заболевание печени)
  10. Хронический прием аспирина, НПВП, антикоагулянтная терапия или антиагреганты
  11. В настоящее время включен в другие интервенционные исследования
  12. Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
  13. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
  14. Все, что, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования † Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Помалидомид
Помалидомид будет поставляться в виде капсул по 1,0 мг, 2,0 мг, 3,0 мг и 4,0 мг для перорального введения. Главный исследователь определит, показано ли повышение дозы внутри пациента, основываясь на реакции кровотечения пациента в течение первых 30 дней терапии. Если показано повышение дозы, помалидомид будет увеличен на 1 мг/месяц по усмотрению исследователя до максимальной дозы 5 мг/день.
Лекарство: Помалидомид
Другие имена:
  • Помалист
  • Имновид
  • CC-4047

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мера потребности в переливании крови
Временное ограничение: 8 месяцев
Сравнить потребность в переливании крови и внутривенном введении железа у отдельных пациентов в течение 4 месяцев до начала лечения помалидомидом и в течение 4 месяцев после терапии помалидомидом.
8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Cleveland Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE4Z14

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться