Исследование III фазы эффективности и безопасности внутривенного введения ретозибана по сравнению с плацебо у женщин с самопроизвольными преждевременными родами (NEWBORN-1)
14 июля 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы по сравнению эффективности и безопасности ретозибана и плацебо у женщин при самопроизвольных преждевременных родах
Основная цель исследования — продемонстрировать превосходство ретозибана в пролонгировании беременности и улучшении неонатальных исходов по сравнению с плацебо.
Это фаза III, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование с параллельными группами, которое будет проводиться с участием примерно 900 женщин в возрасте от 12 до 45 лет с неосложненной одноплодной беременностью и неповрежденными плодными оболочками при преждевременных родах между 24±0/мин. 7 и 33^6/7 недель беременности.
Подходящие пациенты-матери будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения внутривенной инфузии ретозибана или внутривенной инфузии плацебо в течение 48 часов.
Если это не проводилось ранее, антенатальное лечение кортикостероидами следует проводить либо в виде (1) двух доз бетаметазона по 12 мг внутримышечно с интервалом в 24 часа, либо (2) четырех доз бетаметазона по 6 мг, вводимых внутримышечно каждые 12 часов.
Разрешен однократный поддерживающий курс антенатальной терапии кортикостероидами, если предшествующее лечение проводилось не менее чем за 7 дней до включения в исследование.
Исследователи могут по своему усмотрению использовать стандартную схему приема сульфата магния, а также интранатальную антибиотикопрофилактику перинатальной стрептококковой инфекции группы В.
Перед рандомизацией каждый субъект будет стратифицирован по лечению прогестероном и гестационному возрасту.
Слои прогестерона будут состоять из субъектов, получающих установленную терапию прогестероном, или субъектов, не получающих установленную терапию прогестероном на скрининге.
Исследование будет состоять из 6 этапов: скрининг, стационарное рандомизированное лечение, постинфузионная оценка, роды, послеродовая оценка матери и неонатальный медицинский осмотр.
Продолжительность участия любого субъекта (матери или новорожденного) в исследовании будет переменной и зависит от гестационного возраста (ГВ) на момент включения в исследование и даты родов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00168
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- GSK Investigational Site
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Colton, California, Соединенные Штаты, 92324
- GSK Investigational Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- GSK Investigational Site
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- GSK Investigational Site
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- GSK Investigational Site
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
- GSK Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Richmond Heights, Missouri, Соединенные Штаты, 63117
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Neptune, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
- GSK Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11201
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- GSK Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17601
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0587
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hokkaido, Япония, 060-8543
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Япония, 650-0047
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Япония, 890-8760
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Япония, 989-3126
- GSK Investigational Site
-
Miyazaki, Япония, 889-1692
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Япония, 856-8562
- GSK Investigational Site
-
Okinawa, Япония, 904-2293
- GSK Investigational Site
-
Saitama, Япония, 350-0495
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Япония, 321-0293
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 142-8666
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 157-8535
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 135-8577
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 206-8512
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 45 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие требуется до участия субъекта в исследовании и выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом. Подростки в возрасте от 12 до 17 лет должны предоставить письменное согласие на участие в исследовании в соответствии с применимыми нормативными требованиями и требованиями страны или штата. Субъектов также попросят подписать разрешение на медицинские записи во время согласия, чтобы разрешить доступ как к материнским, так и к неонатальным записям, включая информацию о родах и уходе за младенцем, а также информацию, собранную до подписания согласия.
- Женщины в возрасте от 12 до 45 лет с неосложненной одноплодной беременностью и интактными плодными оболочками у недоношенных.
- Гестационный возраст от 24 до 33 недель, определяемый (1) известной датой оплодотворения, либо экстракорпорального оплодотворения, либо внутриматочной инсеминации, (2) последним менструальным периодом, подтвержденным самым ранним ультразвуковым исследованием до 24 недель беременности, или (3) только самым ранним ультразвуковым исследованием. до 24 недель беременности, в зависимости от того, какой метод является наиболее точным для каждого субъекта. В ситуациях, когда пренатальные ультразвуковые записи недоступны во время поступления субъекта, исследователь приложит все усилия, чтобы получить эти записи (либо с помощью компьютерных записей, непосредственно от акушера первичной медицинской помощи субъекта, либо по телефону). Однако в случаях, когда эти записи недоступны (например, нерабочие часы, праздники), исследователь может использовать ГА на основе словесного анамнеза субъекта с намерением как можно скорее получить подтверждение из медицинских записей. насколько это возможно.
- У женщин должны быть диагностированы преждевременные роды в соответствии с обоими из следующих критериев: б) раскрытие шейки матки >=2 см и <=4 см при пальцевом исследовании шейки матки или в) если раскрытие <2 см при цифровом исследовании шейки матки, изменение шейки матки, состоящее из увеличения не менее чем на 25% сглаживания или 1 -см расширение.
- Текущее или прошедшее токолитическое лечение следующим образом: а) субъекты, у которых токолитическое лечение не было начато до согласия, имеют право на участие в исследовании, б) переведенные или направленные субъекты, для которых парентеральное лечение сульфатом магния было начато до скрининга, имеют право на участие, если они все критерии приемлемости, c) Субъекты, получающие запрещенный токолитик в этом исследовании, имеют право только в том случае, если лечение остановлено до рандомизации и при условии, что они соответствуют всем критериям приемлемости, d) Субъекты с историей неэффективности токолитического лечения в предыдущем эпизоде преждевременных родов во время текущей беременности имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем критериям приемлемости.
Критерий исключения:
- Лихорадка с температурой >100,4 градуса по Фаренгейту (38 градусов по Цельсию) в течение более 1 часа или >=101 градуса по Фаренгейту (38,3 градуса по Цельсию) за 24 часа до начала исследуемого лечения.
- Женщины с состояниями матери и плода, которые потенциально требуют родов, такими как преэклампсия или нарушения плода.
- Плод с любым диагнозом, состоянием, лечением или другим фактором, который, по мнению исследователя, может повлиять или исказить оценку эффективности или безопасности (например, неудовлетворительное состояние плода, задержка внутриутробного развития, серьезные врожденные аномалии).
- Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек.
- Женщины с любыми подтвержденными или подозреваемыми противопоказаниями к пролонгированию беременности, такими как отслойка плаценты, хориоамнионит или предлежание плаценты.
- Признаки многоводия (AFI > 25 см) или маловодия (AFI < 5 см).
- Женщины с сопутствующими медицинскими или акушерскими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут осложнить течение и исходы беременности, такие как неконтролируемая гипертензия или неконтролируемый диабет (если известно, наличие в анамнезе гликозилированного гемоглобина >8% в любое время во время беременности). ) или поставить под угрозу безопасность субъекта, например, лежащее в основе сердечно-сосудистое заболевание (в частности, ишемическую болезнь сердца, врожденный порок сердца, легочную гипертензию, клапанный порок сердца, аритмии и кардиомиопатию).
- Женщины с историей злоупотребления психоактивными веществами во время беременности или анализ мочи на кокаин, фенциклидин (PCP), метамфетамин или амфетамин дал положительный результат.
- Женщины, у которых сочетание анамнеза и результатов скрининговых тестов свидетельствует о жестоком обращении или зависимости, которые могут потенциально осложнить исход беременности.
- Женщины с любым диагнозом, состоянием, лечением или другим фактором, который, по мнению исследователя, может повлиять или исказить оценку эффективности или безопасности.
- Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
- История чувствительности к любому из исследуемых продуктов (IP) или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline/Pharceutical Product Development (GSK/PPD), противопоказана для участия субъекта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ретозибан
Лечение ретозибаном будет осуществляться в виде нагрузочной дозы 6 мг внутривенно в течение 5 минут с последующей непрерывной инфузией 6 мг в час (мг/час) в течение 48 часов.
Субъектам с неадекватным ответом после первого часа лечения будет введена еще одна нагрузочная доза 6 мг, а скорость инфузии будет увеличена до 12 мг/час на оставшуюся часть 48-часового периода лечения.
Режим дозирования ретозибана потребует корректировки у пациентов, получающих одновременное лечение препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома 3А4.
|
Ретозибан для внутривенного введения будет поставляться в виде раствора для инфузий, состоящего из прозрачного бесцветного раствора ретозибана с концентрацией 15 мг на миллилитр (мг/мл).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо-контроль будет представлять собой инфузию физиологического раствора (0,9% хлорида натрия [NaCl]), соответствующую нагрузочной дозе и непрерывной скорости инфузии, включая увеличение дозы у субъектов с неадекватным ответом после первого часа лечения.
|
0,9% NaCl соответствует нагрузочной дозе ретозибана и скорости непрерывной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до отказа от родов или лечения, в зависимости от того, что наступит раньше
Временное ограничение: До 17 недель
|
Время до родов или неудачи лечения — это количество дней от первой дозы исследуемого препарата до родов или неудачи лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Неэффективность лечения определяется как введение любого предполагаемого токолитического препарата для лечения преждевременных родов или в качестве профилактики преждевременных родов.
Популяция матерей, намеренных лечиться (ITT), состоит из всех матерей, рандомизированно назначенных на лечение, которые подвергались исследуемому лечению, независимо от их соблюдения запланированного курса лечения.
Представлено среднее количество дней до родов или неудачи лечения вместе со стандартным отклонением.
Статистический анализ не проводился из-за досрочного прекращения исследования и связанного с этим небольшого размера выборки.
|
До 17 недель
|
|
Число новорожденных с любым диагнозом по составному компоненту неонатальной заболеваемости и смертности
Временное ограничение: До 28 дней после предполагаемой даты родов (EDD) в 40 0/7 недель
|
Неонатальная комбинированная конечная точка была определена на основании изучения медицинских карт и включала следующие компоненты: гибель плода или новорожденного, респираторный дистресс-синдром (РДС), бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит или изолированная перфорация, сепсис на основании положительной культуры крови с клиническими признаками сепсиса, менингит, основанный на положительных результатах посева спинномозговой жидкости, проведенного в рамках диагностики инфекции, ретинопатия недоношенных, внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), повреждение белого вещества и кровоизлияние в мозжечок.
Были представлены новорожденные с любым из составных компонентов.
Статистический анализ не проводился из-за досрочного прекращения исследования и связанного с этим небольшого размера выборки.
Неонатальная ITT-популяция включала всех новорожденных, чьи матери были рандомизированными участниками, получавшими исследуемое лечение, то есть матери из ITT-популяции.
|
До 28 дней после предполагаемой даты родов (EDD) в 40 0/7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, рожденных до 28 0/7 недель беременности
Временное ограничение: До 4 недель
|
Было представлено количество участниц, родивших до 28 0/7 недель беременности.
Были включены только те участницы-матери, которые были рандомизированы до 28 0/7 недели беременности и родили.
|
До 4 недель
|
|
Количество участников-матерей с НЯ, связанными с заболеванием (DRE)
Временное ограничение: До 6 недель после родов
|
Материнские DRE включали: признаки и симптомы родового дискомфорта (например, судороги, боли в спине, мышечные боли, тошноту); последующие эпизоды преждевременных родов и госпитализации для родоразрешения.
Представлено количество участников, имеющих хотя бы один DRE.
|
До 6 недель после родов
|
|
Количество участников с AESI плода
Временное ограничение: До 17 недель
|
ПНЯ плода включали: внутриутробную гибель плода; отслеживание сердечного ритма плода категории II или III; и синдром воспалительной реакции плода, характеризующийся уровнем интерлейкина-6 в пуповинной крови >11 пикограмм на миллилитр (пг/мл), фуниситом или хорионическим васкулитом.
Было представлено количество участников, которые испытали хотя бы один AESI.
|
До 17 недель
|
|
Количество неонатальных участников с AESI
Временное ограничение: До 28 дней после ПДР 40 недель беременности
|
Неонатальный AESI включал: неонатальную смерть; Асфиксия; Инфекции (ранний неонатальный сепсис, септический шок, пневмония, менингит); РДС; гипотензия; ВЖК/перивентрикулярная лейкомаляция; Бронхолегочная дисплазия; неонатальный ацидоз; гипербилирубинемия; Некротизирующий энтероколит; и гипоксически-ишемическая энцефалопатия.
Было представлено количество новорожденных участников, которые испытали по крайней мере один AESI.
|
До 28 дней после ПДР 40 недель беременности
|
|
Количество неонатальных участников с DRE
Временное ограничение: До 28 дней после ПДР 40 недель беременности
|
Связанные с заболеванием неонатальные явления, возникающие у младенцев, рожденных до 37 полных недель, включали: апноэ (тяжелое), дыхательную недостаточность из-за утомления, гипоксию или утечку воздуха из-за альвеолярного повреждения, открытый артериальный проток, брадикардию, вентрикуломегалию, кровоизлияние в мозжечок, гидроцефалию, кроме врожденный, гастроэзофагеальный рефлюкс, аспирационная пневмония, анемия, ретинопатия недоношенных (все стадии), нарушение слуха, температурная нестабильность и гипогликемия.
Представлено количество участников, имеющих хотя бы один DRE.
|
До 28 дней после ПДР 40 недель беременности
|
|
Ретозибан
Временное ограничение: День 1 (от 2 до 4 часов, от 10 до 14 часов) и день 2 (от 22 до 26 часов и от 48 до 54 часов) после инфузии
|
Образцы материнской крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа.
Данные представляют собой объединенный набор данных.
Данные представлены для 10 участников из группы ретозибана исследования 2007 г.19 (NCT02377466) и 43 участников из группы ретозибана исследования 200721 (NCT02292771).
|
День 1 (от 2 до 4 часов, от 10 до 14 часов) и день 2 (от 22 до 26 часов и от 48 до 54 часов) после инфузии
|
|
Объем распределения ретозибана
Временное ограничение: День 1 (от 2 до 4 часов, от 10 до 14 часов) и день 2 (от 22 до 26 часов и от 48 до 54 часов) после инфузии
|
Образцы материнской крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа.
Данные представляют собой объединенный набор данных.
Данные представлены для 10 участников из группы ретозибана исследования 2007 г.19 (NCT02377466) и 43 участников из группы ретозибана исследования 200721 (NCT02292771).
|
День 1 (от 2 до 4 часов, от 10 до 14 часов) и день 2 (от 22 до 26 часов и от 48 до 54 часов) после инфузии
|
|
Время доставки
Временное ограничение: До 17 недель
|
Время до родов рассчитывали как количество дней между родами и временем начала инфузии исследуемого препарата по формуле: Время до родов (дни) = (дата и время родов минус дата и время начала инфузии), деленное на (24 умножить на 60).
Представлено среднее количество дней до родов вместе со стандартным отклонением.
|
До 17 недель
|
|
Количество участников, рожденных до 37 0/7 недель беременности
Временное ограничение: До 13 недель
|
Гестационный возраст при рождении (в неделях) определяется как гестационный возраст, когда ребенок рождается.
Считалось, что участницы родили до 37 0/7 недель, то есть преждевременными, если гестационный возраст при рождении меньше 37 0/7 недель.
Было представлено количество участниц, родивших до 37 0/7 недель беременности.
|
До 13 недель
|
|
Количество участников, рожденных в срок
Временное ограничение: До 17 недель
|
Считалось, что участницы родили в срок, если гестационный возраст был >=37 0/7.
Было представлено количество участниц, родивших в срок, то есть от 37 0/7 до 41 6/7 недель беременности.
|
До 17 недель
|
|
Продолжительность пребывания новорожденных в больнице
Временное ограничение: До 28 дней после EDD 40 0/7 недель беременности
|
Продолжительность пребывания в стационаре была собрана из медицинских записей и рассчитана как количество дней между датой и временем родов и датой и временем выписки.
|
До 28 дней после EDD 40 0/7 недель беременности
|
|
Количество участников, рожденных до 35 0/7 недель беременности
Временное ограничение: До 11 недель
|
Было представлено количество участниц, родивших до 35 0/7 недель беременности.
|
До 11 недель
|
|
Количество участников, рожденных до 32 0/7 недель беременности
Временное ограничение: До 8 недель
|
Было представлено количество участниц, родивших до 32 0/7 недель беременности.
Были включены только те матери-участницы, которые были рандомизированы до 32 0/7 недели беременности и родили.
|
До 8 недель
|
|
Количество участников с рождения <= 7 дней после первого лечения исследования
Временное ограничение: До 7 дней
|
Было представлено количество участников, родивших в течение менее или равного 7 дням после первой дозы исследуемого препарата.
|
До 7 дней
|
|
Количество участников, рожденных менее чем через 48 часов после начала лечения в исследовании
Временное ограничение: До 48 часов
|
Было представлено количество участников, родивших в течение менее или равного 48 часам после первой дозы исследуемого препарата.
|
До 48 часов
|
|
Количество участников, рожденных менее чем через 24 часа после начала лечения в исследовании
Временное ограничение: До 24 часов
|
Было представлено количество участников, родивших в течение менее или равного 24 часам после первой дозы исследуемого препарата.
|
До 24 часов
|
|
Число новорожденных с любой из сопутствующих первичных составных неонатальных заболеваемости и смертности, исключая РДС
Временное ограничение: До 28 недель после EDD (40 недель беременности)
|
Неонатальная комбинированная конечная точка определялась на основании изучения медицинских карт и включала следующие компоненты: гибель плода или новорожденного, РДС, бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит или изолированная перфорация, сепсис на основании положительного посева крови с клиническими признаками сепсиса, менингит на основании положительных результатов. для посева спинномозговой жидкости, проводимого в рамках диагностики инфекции, ретинопатии недоношенных, ВЖК, повреждения белого вещества и кровоизлияния в мозжечок.
Представлено количество новорожденных с любым со-первичным составным компонентом неонатальной заболеваемости и смертности, за исключением РДС.
|
До 28 недель после EDD (40 недель беременности)
|
|
Количество новорожденных с каждым отдельным компонентом комбинированной неонатальной заболеваемости и смертности
Временное ограничение: До 28 дней после ПДР в 40 0/7 недель
|
Неонатальная комбинированная конечная точка определялась на основании изучения медицинских карт и включала следующие компоненты: гибель плода или новорожденного, РДС, бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит или изолированная перфорация, сепсис на основании положительного посева крови с клиническими признаками сепсиса, менингит на основании положительных результатов. для посева спинномозговой жидкости, проводимого в рамках диагностики инфекции, ретинопатии недоношенных, ВЖК, повреждения белого вещества и кровоизлияния в мозжечок.
Представлено количество новорожденных с каждым отдельным компонентом составного компонента.
|
До 28 дней после ПДР в 40 0/7 недель
|
|
Количество неонатальных участников с поступлением в конкретное больничное отделение
Временное ограничение: До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Данные об использовании ресурсов неонатального здравоохранения были получены на основе анализа медицинских записей.
Количество новорожденных участников, которые были госпитализированы в определенное больничное отделение, т.е. отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) уровня III (или выше), отделение интенсивной терапии (ОИТ), общую палату, уровень I - базовая неонатальная помощь, ясли для новорожденных ( SCBU) и Уровень II-специальный уход в дошкольных учреждениях с высокой степенью зависимости (NHDU).
Неонатальная безопасность. Популяция состояла из новорожденных, матери которых получали исследуемое лечение.
|
До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
|
Продолжительность пребывания в отделении специализированной помощи
Временное ограничение: До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Данные об использовании ресурсов неонатального здравоохранения были получены на основе анализа медицинских записей.
Продолжительность пребывания в отделении специализированной помощи (ОИТН или ОИТН) была представлена для новорожденных участников с поступлением в ОИТН или ОИТН.
|
До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
|
Количество новорожденных участников с повторной госпитализацией
Временное ограничение: До 28 дней ПДР (40 0/7 недель беременности)
|
Повторная госпитализация новорожденных после госпитализации по поводу родов была собрана из медицинских карт новорожденных.
Представлено количество новорожденных участников, которые были повторно госпитализированы.
|
До 28 дней ПДР (40 0/7 недель беременности)
|
|
Продолжительность пребывания после повторной госпитализации
Временное ограничение: До 28 дней после ПДР (40 0/7 недель беременности)
|
Повторная госпитализация новорожденных после госпитализации по поводу родов была собрана из медицинских карт новорожденных.
Для новорожденных указана продолжительность пребывания в больнице после реадмиссии.
|
До 28 дней после ПДР (40 0/7 недель беременности)
|
|
Количество участников с амбулаторной хирургией
Временное ограничение: До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Информация об участниках, перенесших амбулаторную операцию, была собрана из медицинских карт новорожденных.
Представлено количество неонатальных участников с амбулаторной хирургией.
|
До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: До 17 недель
|
Неэффективность лечения определяется как введение любого предполагаемого токолитического препарата для лечения преждевременных родов или в качестве профилактики преждевременных родов.
Время до неэффективности лечения — это количество дней от первой дозы исследуемого препарата до неэффективности лечения.
Представлено среднее количество дней до родов или неудачи лечения вместе со стандартным отклонением.
В анализ были включены только те матери-участницы с неудачным лечением.
NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, поскольку был проанализирован только один участник.
|
До 17 недель
|
|
Количество участников, получивших любой предполагаемый токолитик
Временное ограничение: До 17 недель
|
Предполагаемым токолитическим препаратом был препарат, назначаемый для активных преждевременных родов или для предотвращения преждевременных родов, и включал блокаторы кальциевых каналов, нестероидные противовоспалительные препараты или бета-агонисты, или дозы сульфата магния, которые превышали предварительно указанные внутривенные нагрузочные дозы, скорость инфузии или общую дозу. длительность введения.
|
До 17 недель
|
|
Количество участников с последующими преждевременными родами
Временное ограничение: До 11 недель
|
С участниками, которые не родили через 48 часов после инфузии, связались, чтобы определить, были ли у них роды или были ли какие-либо последующие эпизоды преждевременных родов.
Последующий эпизод преждевременных родов регистрировался только в том случае, если участница сообщала об этом главному исследователю во время одного из последующих телефонных звонков, но затем не приступала к немедленным родам.
Однако, если роды начались и привели к немедленным родам, то единственными собираемыми данными будут заранее определенные данные о родах, и, таким образом, они не будут учитываться как последующий эпизод преждевременных родов.
Было представлено количество участниц, у которых был последующий эпизод преждевременных родов после введения исследуемого лечения.
Материнская безопасность. Популяция, состоящая из всех участников-матерей, случайно назначенных для лечения, которые подвергались исследуемому лечению.
|
До 11 недель
|
|
Количество участников-матерей с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 6 недель после родов
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важные медицинские события, которые могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, описанных ранее; связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
Материнская безопасность. Популяция, состоящая из всех матерей, случайно назначенных для лечения, которые подвергались исследуемому лечению.
Было представлено количество участников-матерей, которые испытали по крайней мере одно НЯ и одно СНЯ.
|
До 6 недель после родов
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диастолического артериального давления (ДАД) и систолического артериального давления (САД)
Временное ограничение: Базовый уровень и до 9 дней
|
САД и ДАД измерялись у участников в полулежачем или сидячем положении.
САД и ДАД измеряли на стационарном рандомизированном этапе лечения (через 15–30 мин, 4–8 ч и 20–24 ч после начала инфузии, в конце инфузии) и при постинфузионной оценке.
Исходный уровень — это последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 9 дней
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 9 дней
|
Частота сердечных сокращений измерялась у участников в полулежачем или сидячем положении.
Частоту сердечных сокращений измеряли во время стационарной рандомизированной фазы лечения (через 15–30 минут, от 4 до 8 часов и через 20–24 часа после начала инфузии, в конце инфузии) и при постинфузионной оценке.
Исходный уровень — это последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 9 дней
|
|
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Температуру измеряли у участников в полулежачем или сидячем положении.
Температуру измеряли во время стационарного рандомизированного этапа лечения (от 15 до 30 минут, от 4 до 8 часов и от 20 до 24 часов после начала инфузии, в конце инфузии) и при постинфузионной оценке.
Исходный уровень — это последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Частота дыхания измерялась у участников в полулежачем или сидячем положении.
Частоту дыхания измеряли во время стационарного рандомизированного этапа лечения (от 15 до 30 минут, от 4 до 8 часов и от 20 до 24 часов после начала инфузии, в конце инфузии) и при оценке после инфузии.
Исходный уровень — это последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение уровней гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения уровней гематокрита по сравнению с исходным уровнем.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах (MCHC)
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения уровней гемоглобина и MCHC по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови были собраны для оценки изменения количества базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение среднего объема эритроцитов (MCV) и среднего объема тромбоцитов (MPV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения MCV и MPV по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение уровня эритроцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения уровня эритроцитов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения ЩФ, АЛТ, АСТ, ГГТ и ЛДГ по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение уровней альбумина и белка по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения уровней альбумина и белка по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем анионного промежутка, уровня кальция, хлоридов, углекислого газа, глюкозы, калия, магния, фосфатов и натрия
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем уровней анионного интервала, кальция, хлоридов, диоксида углерода, глюкозы, калия, магния, фосфатов и натрия.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Изменение уровней прямого билирубина, билирубина, непрямого билирубина, креатинина и уратов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень и до 1 недели
|
Образцы крови собирали для оценки изменения уровней прямого билирубина, билирубина, непрямого билирубина, креатинина и уратов по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем представляет собой ценность визита после введения дозы минус исходный уровень.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n=X в заголовке категории).
|
Базовый уровень и до 1 недели
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за клинической и лабораторной токсичности
Временное ограничение: До 48 часов после инфузии
|
Представлено количество участниц-матерей, которые прекратили прием исследуемого препарата из-за клинической и лабораторной токсичности.
|
До 48 часов после инфузии
|
|
Количество участников-матерей с оценкой 12 или выше по Эдинбургской шкале послеродовой депрессии (EPDS)
Временное ограничение: До 6 недель после доставки
|
Влияние преждевременных родов на состояние здоровья матери оценивали с помощью EPDS.
EPDS представляет собой самооценку депрессии из 10 пунктов, утвержденную для применения как в антенатальный, так и в постнатальный периоды.
Элементы оцениваются по 4-балльной переменной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 3. Общий балл рассчитывался путем сложения индивидуальных баллов по каждому элементу и варьировался от 0 до 30.
Оценка менее 8 указывает на то, что депрессия маловероятна; оценка от 9 до 11 указывает на возможную депрессию, а оценка более 12 указывает на повышенную вероятность депрессии.
Участники-матери должны были заполнить EPDS при последующей оценке матери через 6 недель после родов.
|
До 6 недель после доставки
|
|
Количество участников-матерей с НЯ, представляющими особый интерес (AESI).
Временное ограничение: До 6 недель после родов
|
Материнский AESI включал: материнскую смерть; хориоамнионит и его осложнения (клинический хориоамнионит, преждевременное излитие плодных оболочек, эндомиометрит, раневая инфекция, тазовый абсцесс, бактериемия, септический шок, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, РДС у взрослых); отслойка плаценты; послеродовое кровотечение - послеродовое кровотечение и/или задержка плаценты и отек легких.
Представлено количество участников с хотя бы одним AESI.
|
До 6 недель после родов
|
|
Количество участников плода с НЯ и СНЯ до родов
Временное ограничение: До 17 недель после инфузии
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важные медицинские события, которые могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, описанных ранее; связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
ПЯ и СНЯ плода включали нежелательные явления, которые пережил плод до родов.
Было представлено количество участников плода, которые испытали по крайней мере одно НЯ и одно СНЯ.
|
До 17 недель после инфузии
|
|
Количество участников с фетальным ацидозом
Временное ограничение: До 16 недель
|
Представлено количество участников с фетальным ацидозом.
|
До 16 недель
|
|
Оценка новорожденных по шкале Апгар
Временное ограничение: До 5 минут после рождения
|
Апгар — это экспресс-тест для оценки состояния здоровья новорожденных детей.
Пробу проводят через 1 и 5 минут после рождения.
Шкала Апгар определяется путем оценки новорожденного по пяти категориям (внешний вид, пульс, гримаса, активность и дыхание) по шкале от нуля до двух с последующим суммированием пяти полученных значений.
Оценка по шкале Апгар колеблется от 0 до 10, где нормой является оценка 7 и выше.
Представлены среднее значение и стандартное отклонение баллов по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах после рождения.
|
До 5 минут после рождения
|
|
Вес новорожденных
Временное ограничение: До 17 недель
|
Вес новорожденных был получен из записей о рождении новорожденных.
Представлен средний вес новорожденных и стандартное отклонение.
|
До 17 недель
|
|
Окружность головы новорожденных
Временное ограничение: До 17 недель
|
Окружность головы определяли по истории рождения новорожденного.
|
До 17 недель
|
|
Количество неонатальных участников с НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 28 дней после ПДР 40 недель беременности
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важные медицинские события, которые могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, описанных ранее; связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
Было представлено количество участников, которые испытали по крайней мере одно НЯ и одно СНЯ.
Неонатальная безопасность Популяция состояла из новорожденных, чьи матери получали рандомизированное лечение.
|
До 28 дней после ПДР 40 недель беременности
|
|
Продолжительность пребывания матери в больнице
Временное ограничение: До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Подробная информация об использовании ресурсов охраны здоровья матери (как для госпитализаций, связанных с преждевременными родами, не приведшими к родам, так и для госпитализаций, связанных с преждевременными родами/обычными родами, приведшими к родам), связанных с эпизодом преждевременных родов, преждевременных родов и нормальных родов в срок (> = 37 недель беременности) были получены из медицинских карт.
Представлена продолжительность пребывания в больнице, связанная с госпитализацией по поводу преждевременных родов и нормальных срочных родов/срочных родов.
У одного участника группы ретозибана не было данных о госпитализации; следовательно, был исключен из анализа при родах.
Только участники с данными, доступными в указанные моменты времени, были проанализированы (обозначены n = X) в названиях категорий.
NA означает, что стандартное отклонение не может быть рассчитано, поскольку был проанализирован только один участник.
|
До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
|
Количество участников с госпитализацией в связи с преждевременными родами и преждевременными родами
Временное ограничение: До 28 дней после ПДР (40 0/7 недель беременности)
|
Использование ресурсов материнского здравоохранения, связанное с эпизодом преждевременных родов и преждевременных родов, было собрано из обзора медицинских записей.
У одного участника группы ретозибана не было данных о госпитализации; следовательно, был исключен из анализа при родах.
Было представлено количество участников, госпитализированных по поводу преждевременных родов и преждевременных родов.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
|
До 28 дней после ПДР (40 0/7 недель беременности)
|
|
Количество участников, госпитализированных в конкретное больничное отделение
Временное ограничение: До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Использование ресурсов материнского здравоохранения, связанное с эпизодом преждевременных родов, преждевременных родов и нормальных доношенных родов, было собрано из обзора медицинских записей.
Представлено количество участников, которые были госпитализированы в конкретное больничное отделение.
|
До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
|
Количество участников с разными видами транспорта до больницы
Временное ограничение: До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Средства, с помощью которых матери были доставлены в больницу, то есть наземная машина скорой помощи/машина скорой помощи (греч.
амб/эмер.
транспортное средство), санитарная авиация, член семьи или другие средства были получены в результате проверки медицинской документации.
Количество участников-матерей с соответствующим видом транспорта представлено для преждевременных родов и родовспоможения.
Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
|
До 28 дней после EDD (40 0/7 недель беременности)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200719
- 2014-003326-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .