Um estudo de eficácia e segurança de Fase III de Retosiban intravenoso versus placebo para mulheres em trabalho de parto prematuro espontâneo (NEWBORN-1)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado e datado é necessário antes da participação de um sujeito no estudo e na realização de quaisquer procedimentos específicos do protocolo. Adolescentes de 12 a 17 anos devem fornecer consentimento por escrito para participar do estudo de acordo com os requisitos regulatórios aplicáveis ​​e do país ou estado. Os participantes também serão solicitados a assinar uma autorização para registros médicos no momento do consentimento para permitir o acesso aos registros maternos e neonatais, incluindo informações sobre parto e cuidados infantis, bem como informações coletadas antes da assinatura do consentimento.
• Mulheres de 12 a 45 anos, com gestação única, sem complicações e membranas intactas em prematuros.
• Idade gestacional entre 24 e 33 semanas, conforme determinado por (1) data de fertilização conhecida, seja fertilização in vitro ou inseminação intrauterina, (2) último período menstrual confirmado pelo primeiro ultrassom antes de 24 semanas de gestação ou (3) apenas o primeiro ultrassom antes de 24 semanas de gestação, o que for o método mais preciso disponível para cada paciente. Nas situações em que os registros de ultrassom pré-natal não estiverem disponíveis no momento em que o sujeito se apresentar, o investigador fará todos os esforços para obter esses registros (por meio de registros de computador, diretamente do obstetra de cuidados primários do sujeito ou por telefone). No entanto, nos casos em que esses registros não estão prontamente disponíveis (por exemplo, fora do horário de expediente, feriado), fica a critério do investigador usar AG com base na história verbal do sujeito com a intenção de obter confirmação dos registros médicos o mais rápido possível. que possível.
• As mulheres devem ser diagnosticadas com trabalho de parto prematuro de acordo com os seguintes critérios: a) Contrações uterinas regulares a uma taxa de >=4 contrações de pelo menos 30 segundos de duração durante um intervalo de 30 minutos confirmado por tocodinamometria e pelo menos 1 dos seguinte, b) Dilatação cervical >=2 centímetros (cm) e <=4 cm por exame cervical digital ou c) Se dilatação <2 cm por exame cervical digital, uma alteração cervical consistindo em um aumento de pelo menos 25% de apagamento ou 1 -cm de dilatação.
• Tratamento tocolítico atual ou passado da seguinte forma: a) Indivíduos nos quais o tratamento tocolítico não foi iniciado antes do consentimento são elegíveis para o estudo, b) Indivíduos transferidos ou encaminhados para os quais o tratamento parenteral com sulfato de magnésio foi iniciado antes da Triagem são elegíveis, desde que atendam todos os critérios de elegibilidade, c) Indivíduos recebendo um tocolítico proibido neste estudo são elegíveis apenas se o tratamento for interrompido antes da randomização e desde que atendam a todos os critérios de elegibilidade, d) Indivíduos com histórico de falha de tratamento tocolítico em um episódio anterior de trabalho de parto prematuro durante a gravidez atual são elegíveis desde que atendam a todos os critérios de elegibilidade.

Critério de exclusão:

• Febre com temperatura >100,4 graus Fahrenheit (38 graus centígrados) por mais de 1 hora ou >=101 graus Fahrenheit (38,3 graus centígrados) nas 24 horas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Mulheres com condições materno-fetais que potencialmente exijam a necessidade de parto, como pré-eclâmpsia ou comprometimento fetal.
• Um feto com qualquer diagnóstico, condição, tratamento ou outro fator que, na opinião do investigador, tenha o potencial de afetar ou confundir as avaliações de eficácia ou segurança (por exemplo: estado fetal não tranquilizador, restrição de crescimento intrauterino, anomalia congênita importante).
• Ruptura prematura de membranas.
• Mulheres com qualquer contraindicação confirmada ou suspeita para prolongamento da gravidez, como descolamento prematuro da placenta, corioamnionite ou placenta prévia.
• Evidência de polidrâmnio (AFI >25 cm) ou oligodrâmnio (AFI <5 cm).
• Mulheres com condições médicas ou obstétricas comórbidas que, na opinião do investigador, têm o potencial de complicar o curso e os resultados da gravidez, como hipertensão não controlada ou diabetes não controlada (se conhecida, história de hemoglobina glicosilada > 8% em qualquer momento durante a gravidez ), ou comprometer a segurança do sujeito, como distúrbio cardiovascular subjacente (especificamente doença cardíaca isquêmica, doença cardíaca congênita, hipertensão pulmonar, doença cardíaca valvular, arritmias e cardiomiopatia).
• Mulheres com história de abuso de substâncias durante a gravidez ou exame de urina positivo para cocaína, fenciclidina (PCP), metanfetamina ou anfetamina.
• Mulheres nas quais a combinação da história e dos resultados dos testes de triagem é sugestiva de abuso ou dependência que pode ter o potencial de complicar o resultado da gravidez.
• Mulheres com qualquer diagnóstico, condição, tratamento ou outro fator que, na opinião do investigador, tenha o potencial de afetar ou confundir as avaliações de eficácia ou segurança.
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos produtos sob investigação (IPs) ou seus componentes ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline/Desenvolvimento de Produtos Farmacêuticos (GSK/PPD), contraindica a participação do sujeito.