Uno studio di fase III sull'efficacia e la sicurezza del retosiban per via endovenosa rispetto al placebo per le donne in travaglio spontaneo pretermine (NEWBORN-1)

Criterio di inclusione:

• È richiesto il consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione di un soggetto allo studio e dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo. Gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni devono fornire un accordo scritto per partecipare allo studio in conformità con le normative applicabili e i requisiti nazionali o statali. Ai soggetti verrà inoltre chiesto di firmare una liberatoria per le cartelle cliniche al momento del consenso per consentire l'accesso alle cartelle materne e neonatali, comprese le informazioni sul parto e sulla cura del bambino, nonché le informazioni raccolte prima della firma del consenso.
• Donne di età compresa tra 12 e 45 anni, con gravidanza singola non complicata e membrane intatte nel pretermine.
• Età gestazionale tra le 24 e le 33 settimane determinata da (1) data di fecondazione nota, fecondazione in vitro o inseminazione intrauterina, (2) ultimo periodo mestruale confermato dalla prima ecografia prima della 24a settimana di gestazione o (3) solo dalla prima ecografia prima della 24a settimana di gestazione, qualunque sia il metodo più accurato disponibile per ciascun soggetto. In situazioni in cui le registrazioni dell'ecografia prenatale non sono disponibili al momento della presentazione del soggetto, lo sperimentatore farà ogni sforzo per ottenere queste registrazioni (tramite registrazioni informatiche, direttamente dall'ostetrico di assistenza primaria del soggetto o tramite telefono). Tuttavia, nei casi in cui queste registrazioni non siano prontamente disponibili (ad esempio, fuori orario, ferie), è a discrezione dell'investigatore utilizzare GA sulla base di una storia verbale del soggetto con l'intento di ottenere conferma dalle cartelle cliniche non appena possibile.
• Alle femmine deve essere diagnosticato un travaglio pretermine secondo entrambi i seguenti criteri: a) contrazioni uterine regolari a una frequenza >=4 contrazioni della durata di almeno 30 secondi durante un intervallo di 30 minuti confermato dalla tocodinamometria e almeno 1 delle seguenti, b) Dilatazione cervicale >=2 centimetri (cm) e <=4 cm mediante esame cervicale digitale o c) Se dilatazione <2 cm mediante esame cervicale digitale, un cambiamento cervicale consistente in un aumento di almeno il 25% di cancellazione o 1 -cm di dilatazione.
• Trattamento tocolitico in corso o passato come segue: a) I soggetti in cui il trattamento tocolitico non è stato avviato prima del consenso sono eleggibili per lo studio, b) I soggetti trasferiti o segnalati per i quali è stato avviato il trattamento parenterale con solfato di magnesio prima dello screening sono eleggibili a condizione che soddisfino tutti i criteri di ammissibilità, c) I soggetti che ricevono un tocolitico proibito in questo studio sono ammissibili solo se il trattamento viene interrotto prima della randomizzazione e a condizione che soddisfino tutti i criteri di ammissibilità, d) Soggetti con un fallimento storico di un trattamento tocolitico in un precedente episodio di parto pretermine durante la gravidanza in corso sono ammissibili a condizione che soddisfino tutti i criteri di ammissibilità.

Criteri di esclusione:

• Febbre con una temperatura >100,4 gradi Fahrenheit (38 gradi centigradi) per più di 1 ora o >=101 gradi Fahrenheit (38,3 gradi centigradi) nelle 24 ore precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Donne con condizioni materno-fetali che potenzialmente richiedono la necessità del parto, come la preeclampsia o la compromissione fetale.
• Un feto con qualsiasi diagnosi, condizione, trattamento o altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, possa potenzialmente influenzare o confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza (ad esempio: stato fetale non rassicurante, restrizione della crescita intrauterina, grave anomalia congenita).
• Rottura prematura prematura delle membrane.
• Donne con qualsiasi controindicazione confermata o sospetta al prolungamento della gravidanza, come distacco della placenta, corioamnionite o placenta previa.
• Evidenza di polidramnios (AFI >25 cm) o oligoidramnios (AFI <5 cm).
• Donne con condizioni mediche o ostetriche in comorbilità che, a parere dello sperimentatore, possono potenzialmente complicare il decorso e gli esiti della gravidanza, come ipertensione non controllata o diabete non controllato (se nota, storia di emoglobina glicosilata >8% in qualsiasi momento durante la gravidanza ), o compromettere la sicurezza del soggetto, come disturbi cardiovascolari sottostanti (in particolare cardiopatia ischemica, cardiopatia congenita, ipertensione polmonare, cardiopatia valvolare, aritmie e cardiomiopatia).
• Donne con una storia di abuso di sostanze durante la gravidanza o screening tossicologico delle urine positivo per cocaina, fenciclidina (PCP), metanfetamina o anfetamina.
• Donne in cui la combinazione dell'anamnesi e dei risultati dei test di screening è indicativa di abuso o dipendenza che potrebbe potenzialmente complicare l'esito della gravidanza.
• Donne con qualsiasi diagnosi, condizione, trattamento o altro fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha il potenziale per influenzare o confondere le valutazioni di efficacia o sicurezza.
• Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali (IP) o loro componenti o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GlaxoSmithKline/Pharmaceutical Product Development (GSK/PPD), controindica la partecipazione del soggetto.