Добавление мирабегрона у детей с рефрактерной гиперактивностью мочевого пузыря (Add-on-Mira)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) является широко распространенным заболеванием в педиатрической популяции. Это состояние включает в себя множество симптомов мочеиспускания, таких как императивные позывы, учащенное мочеиспускание в дневное время, императивное недержание мочи и никтурия. Эти симптомы особенно неприятны для детей и их семей, так как вызывают смущение, ограничивают повседневную активность и ухудшают развитие детей. Кроме того, если это состояние не лечить должным образом, наблюдаются серьезные осложнения, такие как инфекция мочевыводящих путей, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и дисфункция мочеиспускания. Антимускариновые агенты в настоящее время являются основной фармакологической опорой для ГАМП. Сообщалось о многих побочных эффектах при клиническом применении антимускариновых препаратов. Оксибутинин является наиболее широко используемым в педиатрии антимускариновым средством и единственной молекулой, одобренной Министерством здравоохранения Канады для детей с ГАМП. Однако у некоторых пациентов наблюдается субоптимальный ответ на антимускариновые препараты, и у многих возникают побочные эффекты. Таким образом, дети с ГАМП представляют собой больную популяцию, нуждающуюся в альтернативном эффективном, безопасном и хорошо переносимом лечении, помогающем справиться с гиперактивностью детрузора, уменьшая или предотвращая недержание мочи.
Мирабегрон, агонист β3-адренорецепторов (β3-АР), одобренный для лечения симптомов ГАМП у взрослых, является первым представителем нового класса соединений с другим механизмом действия. Рекомендуемая начальная доза мирабегрона составляет 25 мг, которую можно увеличить до 50 мг в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости. Побочные эффекты, о которых обычно сообщалось при приеме антимускариновых препаратов, не наблюдались чаще при применении мирабегрона, чем при применении плацебо (головная боль 2,0%, сухость во рту 2,0%, запор 1,6%). Несколько исследований фазы II и III показали значительное улучшение клинических симптомов ГАМП у взрослых, получавших мирабегрон, с благоприятным профилем переносимости. Применение мирабегрона у детей еще не изучалось, и ни производитель, ни медицинские регулирующие органы не давали рекомендаций по его применению.
Проспективное открытое исследование с использованием подобранной дозы мирабегрона (25–50 мг) в дополнение к существующей антимускановой терапии (двойное лечение), включая детей с рефрактерным недержанием мочи вследствие ГАМП. Этот протокол был одобрен советом по этике исследователей. Пациенты без улучшения симптомов или с частичным ответом на интенсивный поведенческий протокол и медикаментозную терапию (по крайней мере, 2 различных антимускариновых агента) будут набраны. Первичной конечной точкой является эффективность в отношении удержания мочи, а вторичными конечными точками являются переносимость и безопасность. Удовлетворенность пациентов/родителей также будет записана.
После 8–12 недель приема нового препарата будет оцениваться возможность повышения дозы. Пациенты и родители будут опрошены о соблюдении, переносимости и эффективности. Если пациент принимает лекарство ≥80% времени, не имеет значительных побочных эффектов и по-прежнему имеет выраженные симптомы ГАМП, исследователи предложат увеличить дозу (мирабегрона 50 мг в день). В случае принятия лекарство будет снабжено инструкциями сообщать о любых новых побочных эффектах.
Субъекты будут заполнять 3-дневный дневник мочеиспускания перед каждым визитом к врачу, чтобы оценить эффективность лечения и уротерапии. Посещения будут проходить каждые 3 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 5 лет и ≤17 лет
- Диагностика ГАМП в соответствии с Международным обществом по проблемам недержания мочи у детей (ICCS) и менее 65% ожидаемой средней емкости мочевого пузыря для данного возраста подтверждено (30+ (возраст в годах x 30) мл) в 3-дневном дневнике мочеиспускания.
- Вес и рост находятся в пределах нормального процентиля (от 3-го до 97-го процентиля), а вес ≥ 20 кг (3-й процентиль 8-летнего ребенка). ребенок, мальчик или девочка), согласно диаграмме роста CDC
- Способность глотать таблетки
- Субъекты/родители (по сравнению с законный опекун) соглашается принять участие в следующем исследовании и подписывает информированное согласие
- Субъекты/родители (по сравнению с законный опекун) могут соблюдать требования исследования и ограничения на лекарства.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче при включении в исследование и должны согласиться поддерживать высокоэффективный контроль над рождаемостью во время исследования. Сексуально активные субъекты мужского пола соглашаются использовать барьерный метод контроля над рождаемостью с партнершей-женщиной на время исследования и по крайней мере через один месяц после окончания исследуемого лечения. Сексуально активные субъекты мужского пола соглашаются использовать презерватив на время исследования и в течение как минимум одного месяца после окончания исследуемого лечения, а партнерша-женщина на использование надежной формы контроля над рождаемостью на время исследования и в течение как минимум одного месяца после него. окончание лечения в рамках исследования.
- Пациенты без улучшения симптомов или с частичным ответом на медикаментозную терапию (не менее 2 различных антимускариновых препаратов).
Критерий исключения:
- У субъекта диагностировано дисфункциональное мочеиспускание.
- Остаток после мочеиспускания > 20 см3
- Полиурия (> 75 мл/кг массы тела/24 часа)
- Нефрогенный центральный несахарный диабет
- Запор при скрининге (если пациент проходит лечение и лечение успешно, пациент будет допущен к участию в исследовании)
- Инфекция мочевыводящих путей на визите 2-3-4. Если ИМП присутствует во время скринингового визита, ИМП необходимо лечить, и успех лечения должен быть документально подтвержден отрицательным анализом мочи во время визита 2.
- Интервал QTc больше 460 мс или любое увеличение на 30 мс на контрольной ЭКГ (среднее из 6 отдельных ЭКГ-3 на неделе 2 визита и 3 на неделе визита 0). Если пациент соответствует этим критериям в течение первого месяца (начальная доза), он будет исключен из исследования. Если изменение интервала QTc отмечается после увеличения дозы, дозу уменьшают, а ЭКГ повторяют в течение 1 недели, чтобы обеспечить нормализацию интервала QTc.
- Клинически значимое нестабильное заболевание или расстройство
- Субъект беременна или собирается забеременеть
- Креатинин сыворотки более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза выше ВГН или билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН.
- Известная гиперчувствительность к мирабегрону или любые противопоказания к применению препарата в соответствии с инструкцией по применению (за исключением детского возраста).
- Субъект принимает лекарство, взаимодействующее с мирабегроном, и прием этого лекарства нельзя прекращать (см. приложение 1 об исключенных препаратах).
- Известная урологическая патология, отличная от ГАМП, которая может объяснить симптомы со стороны мочевыводящих путей (например, камни в мочевом пузыре…)
- Нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дополнение Мирабегрон
Экспериментальная часть: добавление мирабегрона Пациенты без улучшения симптомов или с частичным ответом на интенсивный поведенческий протокол и медикаментозную терапию (по крайней мере, 2 различных антимускариновых агента) будут набраны.
Они сохранят антимускариновые препараты и добавят мирабегрон (двойная терапия).
|
Пациенты будут продолжать принимать антимускариновые препараты, обеспечивающие некоторую эффективность и переносимые, и к ним будет добавлен мирабегрон (двойная терапия).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция на недержание мочи как комбинированный показатель эффективности дополнительного приема мирабегрона
Временное ограничение: до 52 недель
|
Результаты были основаны на классификации Международного общества детского воздержания.
Родители или пациенты, находящиеся под наблюдением родителей, оценивали облегчение симптомов в анкете как полное излечение (определяемое как сухость) или частичный ответ (уменьшение эпизодов недержания на 50-99%).
|
до 52 недель
|
|
Количество участников с эпизодами ургентности 2 или 3 степени как показатель эффективности
Временное ограничение: до 52 недель
|
В дневнике мочеиспускания участники описывали свою срочность в соответствии с дневником мочеиспускания Канадской урологической ассоциации, в диапазоне от 0 до 3 в начале исследования и в конце исследования.
|
до 52 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с кардиоваскулярной безопасностью
Временное ограничение: За участниками будут следить на протяжении всего исследования, до 52 недель.
|
Сердечно-сосудистая безопасность: средняя разница артериального давления (вариации артериального давления: систолическое ±20 мм рт.ст., диастолическое ±15 мм рт.ст.), артериальное давление измерялось при каждом посещении и в конце исследования.
|
За участниками будут следить на протяжении всего исследования, до 52 недель.
|
|
Количество участников, демонстрирующих улучшение качества жизни с использованием шкалы восприятия состояния мочевого пузыря пациентами и дневников мочеиспускания
Временное ограничение: За участниками будут следить на протяжении всего исследования, до 52 недель.
|
Эффективность также будет оцениваться с использованием шкалы восприятия состояния мочевого пузыря пациентом (PPBC) по 6-балльной шкале от 1 до 6 (1 — наилучшая оценка, 6 — наихудшая оценка) в начале исследования, при каждом посещении и в конце исследования. окончание учебы. Результаты будут документированы на основе субъективного облегчения симптомов и объективных дневников мочеиспускания. Восприятие участниками оценки состояния мочевого пузыря в начале лечения было: 4, а при последнем контрольном показателе баллов: 2. |
За участниками будут следить на протяжении всего исследования, до 52 недель.
|
|
Количество участников без изменения частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: За участниками будут следить на протяжении всего исследования, до 52 недель.
|
Сердечно-сосудистая безопасность: средняя разница в частоте сердечных сокращений (с увеличением частоты сердечных сокращений более чем на 20%).
Частоту сердечных сокращений измеряли в начале приема исследуемого препарата, при каждом посещении и в конце исследования.
|
За участниками будут следить на протяжении всего исследования, до 52 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Урологические проявления
- Нарушения мочеиспускания
- Мочевой пузырь, гиперактивность
- Недержание мочи
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Урологические агенты
- Адренергические агонисты
- Адренергические бета-агонисты
- Агонисты адренергических бета-3 рецепторов
- Мирабегрон
Другие идентификационные номера исследования
- B14-06-1998-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Мирабегрон
-
Mansoura UniversityРекрутингНочной энурез у детейЕгипет
-
Mackay Medical CollegeРекрутингГиперактивный мочевой пузырь (ГАМП)Тайвань