Add-on Mirabegron bij pediatrische patiënten met refractaire overactieve blaas (Add-on-Mira)

Overactieve blaas (OAB) is een veel voorkomende aandoening bij kinderen. Deze aandoening omvat veel urinaire symptomen, zoals aandrang, verhoogde mictiefrequentie overdag, aandrangincontinentie en nycturie. Deze symptomen zijn vooral lastig voor pediatrische patiënten en hun familie, omdat het gêne veroorzaakt, dagelijkse activiteiten beperkt en de ontwikkeling van kinderen belemmert. Bovendien worden ernstige complicaties gezien als deze aandoening niet goed wordt behandeld, zoals urineweginfectie, vesico-ureterale reflux en disfunctionele mictie. Antimuscarinica zijn de huidige farmacologische steunpilaar voor OAB. Bij het klinische gebruik van antimuscarinica worden veel bijwerkingen gemeld. Oxybutynine is het meest gebruikte antimuscarinemiddel bij pediatrische patiënten en is het enige molecuul dat door Health Canada is goedgekeurd voor kinderen met OAB. Sommige patiënten reageren echter suboptimaal op antimuscarinica en velen ervaren bijwerkingen. Kinderen met OAB vertegenwoordigen daarom een ​​ziektepopulatie die behoefte heeft aan een alternatieve effectieve, veilige en goed verdragen therapie om de overactieve detrusor te helpen beheersen, waardoor incontinentie wordt verminderd of voorkomen.

Mirabegron, een β3-adrenoceptor (β3-AR)-agonist die is goedgekeurd voor de behandeling van OAB-symptomen bij volwassenen, is de eerste van een nieuwe klasse verbindingen met een ander werkingsmechanisme. De aanbevolen startdosering van mirabegron is 25 mg, die kan worden verhoogd tot 50 mg, op basis van individuele werkzaamheid en verdraagbaarheid. Bijwerkingen die vaak worden gemeld bij antimuscarinica werden niet vaker waargenomen bij mirabegron dan bij placebo (hoofdpijn 2,0%, droge mond 2,0%, constipatie 1,6%). Verschillende fase II- en III-onderzoeken hebben een significante verbetering van de klinische OAB-symptomen aangetoond bij volwassenen die met mirabegron werden behandeld en die een gunstig verdraagbaarheidsprofiel hadden. Mirabegron is nog niet onderzocht voor pediatrische patiënten en er is geen aanbeveling gedaan met betrekking tot het gebruik ervan door de fabrikant of medische regelgevende instanties.

Een prospectieve open-label studie met een aangepast doseringsregime van mirabegron (25-50 mg) toegevoegd aan de bestaande antimuscanische behandeling (dubbele behandeling), met inbegrip van pediatrische patiënten met refractaire urine-incontinentie als gevolg van OAB. Dit protocol werd goedgekeurd door de onderzoeksethische raad van de onderzoekers. Patiënten zonder symptoomverbetering of met gedeeltelijke respons onder intensief gedragsprotocol en medische therapie (minstens 2 verschillende antimuscarinica) zullen worden geworven. Pprimair eindpunt is werkzaamheid voor urine-continentie en secundaire eindpunten zijn verdraagbaarheid en veiligheid. Ook wordt de tevredenheid van de patiënten/ouders geregistreerd.

Na 8 tot 12 weken gebruik van de nieuwe medicatie wordt de mogelijkheid van optitratie beoordeeld. Patiënten en ouders zullen worden ondervraagd over therapietrouw, verdraagbaarheid en werkzaamheid. Als de patiënt de medicatie ≥80% van de tijd gebruikt, geen significante bijwerkingen heeft en nog steeds significante OAB-symptomen heeft, zullen de onderzoekers een dosisverhoging voorstellen (Mirabegron 50 mg per dag). Indien geaccepteerd, krijgt de medicatie instructies om eventuele nieuwe bijwerkingen te melden.

De proefpersonen zullen voorafgaand aan elk medisch bezoek een urinedagboek van 3 dagen invullen om de werkzaamheid van de behandeling en urotherapie te beoordelen. Er zullen om de 3 maanden bezoeken plaatsvinden.