Mirabegron Complementar em Pacientes Pediátricos com Bexiga Hiperativa Refratária (Add-on-Mira)

A bexiga hiperativa (OAB) é um distúrbio altamente prevalente na população pediátrica. Esta condição compreende muitos sintomas urinários, como urgência, aumento da frequência diurna de micção, incontinência de urgência e noctúria. Esses sintomas são especialmente incômodos para os pacientes pediátricos e seus familiares, pois causam constrangimento e limitam as atividades cotidianas e prejudicam o desenvolvimento da criança. Além disso, complicações graves são observadas se essa condição não for tratada adequadamente, como infecção do trato urinário, refluxo vesico-ureteral e micção disfuncional. Agentes antimuscarínicos são o esteio farmacológico atual para OAB. Muitos efeitos colaterais são relatados com o uso clínico de antimuscarínicos. A oxibutinina é o agente antimuscarínico mais utilizado na população pediátrica e é a única molécula aprovada pela Health Canada para crianças com bexiga hiperativa. No entanto, alguns pacientes têm uma resposta abaixo do ideal ao antimuscarínico e muitos apresentam efeitos colaterais. As crianças com bexiga hiperativa representam, portanto, uma população de doenças com necessidade de uma terapia alternativa eficaz, segura e bem tolerada para ajudar a controlar o detrusor hiperativo, reduzindo ou prevenindo a incontinência.

Mirabegron, um agonista do adrenoceptor β3 (β3-AR) aprovado para o tratamento dos sintomas de bexiga hiperativa na população adulta, é o primeiro de uma nova classe de compostos com um mecanismo de ação diferente. A dose inicial recomendada de mirabegrom é de 25mg, podendo ser aumentada para 50mg, com base na eficácia e tolerabilidade individual. Os efeitos colaterais comumente relatados com antimuscarínicos não foram observados com mais frequência com mirabegrona do que com placebo (dor de cabeça 2,0%, boca seca 2,0%, constipação 1,6%). Vários estudos de Fase II e III mostraram melhora significativa nos sintomas clínicos de bexiga hiperativa em adultos tratados com mirabegrona com um perfil de tolerabilidade favorável. Mirabegron ainda não foi estudado para pacientes pediátricos e nenhuma recomendação quanto ao seu uso foi emitida pelo fabricante ou órgãos reguladores médicos.

Um estudo prospectivo aberto, usando um regime de dose ajustada de mirabegrona (25-50mg) adicionado ao tratamento antimuscânico existente (tratamento duplo), incluindo pacientes pediátricos com incontinência urinária refratária devido à bexiga hiperativa. Este protocolo foi aprovado pelo conselho de ética em pesquisa dos investigadores. Serão recrutados pacientes sem melhora dos sintomas ou com resposta parcial sob protocolo comportamental intensivo e terapia médica (pelo menos 2 agentes antimuscarínicos diferentes). O ponto final primário é a eficácia em relação à continência urinária e os pontos finais secundários são tolerabilidade e segurança. A satisfação dos pacientes/pais também será registrada.

Após 8 a 12 semanas com o novo medicamento, será avaliada a possibilidade de aumento da titulação. Os pacientes e pais serão questionados sobre adesão, tolerabilidade e eficácia. Se o paciente estiver tomando a medicação ≥80% do tempo, não apresentar nenhum efeito colateral significativo e ainda apresentar sintomas significativos de bexiga hiperativa, os investigadores oferecerão um aumento da dose (Mirabegron 50 mg diariamente). Se aceito, o medicamento será fornecido com instruções para relatar quaisquer novos efeitos colaterais.

Os indivíduos preencherão um diário de micção de 3 dias antes de cada visita médica para avaliar a eficácia do tratamento e uroterapia. As visitas serão feitas a cada 3 meses.