Doplněk Mirabegron u dětských pacientů s refrakterním hyperaktivním močovým měchýřem (Add-on-Mira)

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je vysoce rozšířená porucha v dětské populaci. Tento stav zahrnuje mnoho močových symptomů, jako je urgence, zvýšená denní frekvence močení, nutkavá inkontinence a nykturie. Tyto příznaky jsou zvláště nepříjemné pro dětské pacienty a jejich rodinu, protože způsobují rozpaky a omezují každodenní aktivity a narušují vývoj dětí. Kromě toho, pokud tento stav není řádně léčen, dochází k závažným komplikacím, jako je infekce močových cest, vezikoureterální reflux a dysfunkční mikce. Antimuskarinová činidla jsou současným farmakologickým základem pro OAB. Při klinickém použití antimuskarinik je hlášeno mnoho nežádoucích účinků. Oxybutynin je nejrozšířenější antimuskarinová látka používaná u pediatrické populace a je jedinou molekulou schválenou Health Canada pro děti s OAB. Někteří pacienti však mají suboptimální odpověď na antimuskarinika a mnoho z nich má nežádoucí účinky. Děti s OAB proto představují nemocnou populaci, která potřebuje alternativní účinnou, bezpečnou a dobře tolerovanou terapii, která by pomohla zvládnout hyperaktivní detruzor, snížit nebo zabránit inkontinenci.

Mirabegron, agonista β3-adrenoceptoru (β3-AR) schválený pro léčbu symptomů OAB u dospělé populace, je první z nové třídy sloučenin s odlišným mechanismem účinku. Doporučená počáteční dávka mirabegronu je 25 mg, kterou lze na základě individuální účinnosti a snášenlivosti zvýšit na 50 mg. Nežádoucí účinky běžně hlášené u antimuskarinik nebyly pozorovány častěji u mirabegronu než u placeba (bolesti hlavy 2,0 %, sucho v ústech 2,0 %, zácpa 1,6 %). Několik studií fáze II a III prokázalo významné zlepšení klinických příznaků OAB u dospělých léčených mirabegronem s příznivým profilem snášenlivosti. Mirabegron nebyl dosud studován u dětských pacientů a výrobce ani lékařské regulační orgány nevydaly žádné doporučení ohledně jeho použití.

Prospektivní otevřená studie využívající režim upravených dávek mirabegronu (25–50 mg) přidaný ke stávající antimuskanické léčbě (duální léčba), zahrnující pediatrické pacienty s refrakterní inkontinencí moči v důsledku OAB. Tento protokol byl schválen etickou radou výzkumných pracovníků. Budou přijati pacienti bez zlepšení symptomů nebo s částečnou odpovědí v rámci intenzivního behaviorálního protokolu a lékařské terapie (alespoň 2 různá antimuskarinika). Primárním cílovým parametrem je účinnost s ohledem na kontinenci moči a sekundárními cílovými body jsou snášenlivost a bezpečnost. Zaznamenává se také spokojenost pacientů/rodičů.

Po 8 až 12 týdnech na nové medikaci bude posouzena možnost zvýšení titrace. Pacienti a rodiče budou dotazováni na dodržování, snášenlivost a účinnost. Pokud pacient užívá léky ≥ 80 % času, nemá žádné významné vedlejší účinky a stále má významné příznaky OAB, výzkumníci nabídnou zvýšení dávky (Mirabegron 50 mg denně). Pokud bude lék přijat, bude mu poskytnuta instrukce k hlášení jakýchkoli nových nežádoucích účinků.

Subjekty vyplní 3denní mikční deník před každou lékařskou návštěvou, aby se vyhodnotila účinnost léčby a uroterapie. Návštěvy budou probíhat každé 3 měsíce.