Mirabegron añadido en pacientes pediátricos con vejiga hiperactiva refractaria (Add-on-Mira)

La vejiga hiperactiva (VH) es un trastorno de alta prevalencia en la población pediátrica. Esta afección comprende muchos síntomas urinarios, como urgencia, aumento de la frecuencia diurna de la micción, incontinencia de urgencia y nicturia. Estos síntomas son especialmente molestos para los pacientes pediátricos y su familia ya que causa vergüenza y limita las actividades cotidianas y perjudica el desarrollo de los niños. Además, se presentan complicaciones graves si esta condición no se trata adecuadamente, como infección del tracto urinario, reflujo vesico-ureteral y micción disfuncional. Los agentes antimuscarínicos son el pilar farmacológico actual para la OAB. Se informan muchos efectos secundarios con el uso clínico de antimuscarínicos. La oxibutinina es el agente antimuscarínico más utilizado en la población pediátrica y es la única molécula aprobada por Health Canada para niños con vejiga hiperactiva. Sin embargo, algunos pacientes tienen una respuesta subóptima a los antimuscarínicos y muchos experimentan efectos secundarios. Por lo tanto, los niños con vejiga hiperactiva representan una población con enfermedades que necesitan una terapia alternativa eficaz, segura y bien tolerada para ayudar a controlar el detrusor hiperactivo, reduciendo o previniendo la incontinencia.

Mirabegron, un agonista de los receptores adrenérgicos β3 (AR-β3) aprobado para el tratamiento de los síntomas de VHA en la población adulta, es el primero de una nueva clase de compuestos con un mecanismo de acción diferente. La dosis inicial recomendada de mirabegrón es de 25 mg, que se puede aumentar a 50 mg, según la eficacia y la tolerabilidad individuales. Los efectos secundarios comúnmente informados con los antimuscarínicos no se observaron con más frecuencia con mirabegron que con placebo (dolor de cabeza 2,0 %, sequedad de boca 2,0 %, estreñimiento 1,6 %). Varios estudios de Fase II y III han mostrado una mejora significativa en los síntomas clínicos de VH en adultos tratados con mirabegron con un perfil de tolerabilidad favorable. Mirabegron aún no se ha estudiado para pacientes pediátricos y el fabricante ni los organismos reguladores médicos no han emitido ninguna recomendación con respecto a su uso.

Estudio prospectivo abierto, utilizando un régimen de dosis ajustada de mirabegron (25-50 mg) añadido al tratamiento antimuscánico existente (tratamiento dual), incluyendo pacientes pediátricos con incontinencia urinaria refractaria por OAB. Este protocolo fue aprobado por el consejo de ética de investigación de los investigadores. Se reclutarán pacientes sin mejoría de los síntomas o con respuesta parcial bajo protocolo conductual intensivo y terapia médica (al menos 2 agentes antimuscarínicos diferentes). El punto final primario es la eficacia hacia la continencia urinaria y los puntos finales secundarios son la tolerabilidad y la seguridad. También se registrará la satisfacción de los pacientes/padres.

Después de 8 a 12 semanas con el nuevo medicamento, se evaluará la posibilidad de aumentar la titulación. Se preguntará a los pacientes y padres sobre el cumplimiento, la tolerabilidad y la eficacia. Si el paciente está tomando el medicamento ≥80 % del tiempo, no tiene efectos secundarios significativos y todavía tiene síntomas significativos de vejiga hiperactiva, los investigadores ofrecerán un aumento de la dosis (Mirabegron 50 mg diarios). Si se acepta, se le proporcionará el medicamento con instrucciones para informar cualquier efecto secundario nuevo.

Los sujetos completarán un diario miccional de 3 días antes de cada visita médica para evaluar la eficacia del tratamiento y la uroterapia. Las visitas se realizarán cada 3 meses.