Add-on Mirabegron hos pediatriske pasienter med refraktær overaktiv blære (Add-on-Mira)

Overaktiv blære (OAB) er en svært utbredt lidelse i den pediatriske befolkningen. Denne tilstanden omfatter mange urinveissymptomer, som haster, økt frekvens av vannlating på dagtid, tranginkontinens og natturi. Disse symptomene er spesielt plagsomme for pediatriske pasienter og deres familie siden det forårsaker forlegenhet og begrenser hverdagsaktiviteter og svekker barns utvikling. Videre ses alvorlige komplikasjoner hvis denne tilstanden ikke behandles riktig, som urinveisinfeksjon, vesiko-ureteral refluks og dysfunksjonell tømning. Antimuskarine midler er den nåværende farmakologiske bærebjelken for OAB. Mange bivirkninger er rapportert ved klinisk bruk av antimuskarinika. Oksybutynin er det mest utbredte antimuskarine midlet som brukes i den pediatriske befolkningen og er det eneste molekylet som er godkjent av Health Canada for barn med OAB. Noen pasienter har imidlertid en suboptimal respons på antimuskarin og mange opplever bivirkninger. Barn med OAB representerer derfor en sykdomspopulasjon med behov for en alternativ effektiv, sikker og godt tolerert behandling for å hjelpe til med å håndtere den overaktive detrusoren, redusere eller forebygge inkontinens.

Mirabegron, en β3-adrenoceptor (β3-AR) agonist godkjent for behandling av OAB-symptomer i den voksne befolkningen, er den første av en ny klasse av forbindelser med en annen virkningsmekanisme. Den anbefalte startdosen av mirabegron er 25 mg, som kan økes til 50 mg, basert på individuell effekt og toleranse. Bivirkninger som ofte er rapportert med antimuskarinika ble ikke observert oftere med mirabegron enn med placebo (hodepine 2,0 %, munntørrhet 2,0 %, forstoppelse 1,6 %). Flere fase II- og III-studier har vist signifikant forbedring av kliniske OAB-symptomer hos voksne behandlet med mirabegron med en gunstig toleranseprofil. Mirabegron er ennå ikke studert for pediatriske pasienter, og ingen anbefaling med hensyn til bruken er utstedt av produsenten eller medisinske reguleringsorganer.

En prospektiv åpen studie, med bruk av et justert doseregime av mirabegron (25-50 mg) lagt til den eksisterende antimuskaniske behandlingen (dobbeltbehandling), inkludert pediatriske pasienter med refraktær urininkontinens på grunn av OAB. Denne protokollen ble godkjent av etterforskernes forskningsetiske styre. Pasienter uten symptomforbedring eller med delvis respons under intensiv atferdsprotokoll og medisinsk terapi (minst 2 forskjellige antimuskarine midler) vil bli rekruttert. Primært endepunkt er effektivitet mot urinkontinens og sekundære endepunkter er tolerabilitet og sikkerhet. Pasientens/foreldrenes tilfredshet vil også bli registrert.

Etter 8 til 12 uker på den nye medisinen vil muligheten for opptitrering bli vurdert. Pasienter og foreldre vil bli spurt om etterlevelse, tolerabilitet og effekt. Hvis pasienten tar medisinen ≥80 % av tiden, ikke har noen signifikante bivirkninger og fortsatt har betydelige OAB-symptomer, vil etterforskerne tilby en doseøkning (Mirabegron 50 mg daglig). Hvis det aksepteres, vil medisinen bli utstyrt med instruksjoner for å rapportere eventuelle nye bivirkninger.

Forsøkspersonene vil fylle ut en 3-dagers tømmedagbok før hvert legebesøk for å vurdere effekten av behandlingen og uroterapien. Besøk vil bli gjennomført hver 3. måned.