Dodatek Mirabegron u pacjentów pediatrycznych z opornym pęcherzem nadreaktywnym (Add-on-Mira)

Pęcherz nadreaktywny (OAB) jest bardzo rozpowszechnionym zaburzeniem w populacji pediatrycznej. Stan ten obejmuje wiele objawów ze strony układu moczowego, takich jak parcia naglące, zwiększona częstość oddawania moczu w ciągu dnia, nietrzymanie moczu z parcia i oddawanie moczu w nocy. Objawy te są szczególnie dokuczliwe dla pacjentów pediatrycznych i ich rodzin, ponieważ powodują zakłopotanie, ograniczają codzienne czynności i upośledzają rozwój dzieci. Ponadto, w przypadku niewłaściwie leczonego schorzenia, obserwuje się poważne powikłania, takie jak infekcja dróg moczowych, refluks pęcherzowo-moczowodowy i dysfunkcyjne oddawanie moczu. Środki antymuskarynowe są obecnie podstawą farmakologiczną OAB. W przypadku klinicznego stosowania leków przeciwmuskarynowych zgłaszanych jest wiele działań niepożądanych. Oksybutynina jest najczęściej stosowanym środkiem antymuskarynowym w populacji pediatrycznej i jest jedyną cząsteczką zatwierdzoną przez Health Canada dla dzieci z OAB. Jednak niektórzy pacjenci mają suboptymalną odpowiedź na leki przeciwmuskarynowe i wielu doświadcza skutków ubocznych. Dzieci z OAB stanowią zatem populację chorych, która potrzebuje alternatywnej, skutecznej, bezpiecznej i dobrze tolerowanej terapii, aby pomóc w leczeniu nadreaktywnego wypieracza, zmniejszając lub zapobiegając nietrzymaniu moczu.

Mirabegron, agonista receptora β3-adrenergicznego (β3-AR) dopuszczony do leczenia objawów OAB u osób dorosłych, jest pierwszym z nowej klasy związków o odmiennym mechanizmie działania. Zalecana dawka początkowa mirabegronu to 25 mg, którą można zwiększyć do 50 mg w zależności od indywidualnej skuteczności i tolerancji. Działania niepożądane często zgłaszane podczas stosowania leków przeciwmuskarynowych nie były obserwowane częściej w przypadku mirabegronu niż w przypadku placebo (ból głowy 2,0%, suchość w jamie ustnej 2,0%, zaparcia 1,6%). W kilku badaniach fazy II i III wykazano znaczną poprawę objawów klinicznych OAB u osób dorosłych leczonych mirabegronem o korzystnym profilu tolerancji. Mirabegron nie był jeszcze badany u dzieci i młodzieży, a producent ani medyczne organy regulacyjne nie wydały żadnych zaleceń dotyczących jego stosowania.

Prospektywne badanie otwarte, w którym stosowano zmodyfikowaną dawkę mirabegronu (25-50 mg) dodaną do istniejącego leczenia antymuskanicznego (podwójne leczenie), w tym dzieci i młodzież z opornym na leczenie nietrzymaniem moczu z powodu OAB. Protokół ten został zatwierdzony przez komisję ds. etyki badawczej badaczy. Zrekrutowani zostaną pacjenci bez poprawy objawów lub z częściową odpowiedzią w ramach intensywnego protokołu behawioralnego i terapii medycznej (co najmniej 2 różne środki antymuskarynowe). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skuteczność w trzymaniu moczu, a drugorzędowymi punktami końcowymi jest tolerancja i bezpieczeństwo. Rejestrowana będzie również satysfakcja pacjentów/rodziców.

Po 8 do 12 tygodniach stosowania nowego leku zostanie oceniona możliwość zwiększenia dawki. Pacjenci i rodzice zostaną zapytani o przestrzeganie zaleceń, tolerancję i skuteczność. Jeśli pacjent przyjmuje lek przez ≥80% czasu, nie ma żadnych znaczących skutków ubocznych i nadal ma istotne objawy OAB, badacze zaproponują zwiększenie dawki (Mirabegron 50 mg dziennie). Jeśli zostanie zaakceptowany, lek zostanie zaopatrzony w instrukcje dotyczące zgłaszania wszelkich nowych działań niepożądanych.

Pacjenci będą wypełniać 3-dniowy dziennik mikcji przed każdą wizytą lekarską, aby ocenić skuteczność leczenia i uroterapii. Wizyty będą odbywać się co 3 miesiące.