Mirabegronin lisäosa lapsipotilaille, joilla on tulenkestävä yliaktiivinen rakko (Add-on-Mira)

Yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on erittäin yleinen sairaus lapsiväestössä. Tämä tila sisältää monia virtsaamisoireita, kuten kiireellistä virtsaamista, lisääntynyttä virtsaamista päivisin, pakkoinkontinenssia ja nokturiaa. Nämä oireet ovat erityisen kiusallisia lapsipotilaille ja heidän perheilleen, koska ne aiheuttavat hämmennystä ja rajoittavat jokapäiväistä toimintaa ja heikentävät lasten kehitystä. Lisäksi vakavia komplikaatioita nähdään, jos tätä tilaa ei hoideta asianmukaisesti, kuten virtsatietulehdus, vesiko-ureteraalinen refluksi ja epätoiminnallinen tyhjennys. Antimuskariiniset aineet ovat OAB:n nykyinen farmakologinen tukikohta. Antimuskariinilääkkeiden kliinisen käytön yhteydessä on raportoitu monia sivuvaikutuksia. Oksibutyniini on laajimmin käytetty antimuskariiniaine, jota käytetään lapsiväestössä, ja se on ainoa molekyyli, jonka Health Canada on hyväksynyt lapsille, joilla on OAB. Joillakin potilailla on kuitenkin suboptimaalinen vaste antimuskariinille, ja monilla on sivuvaikutuksia. OAB-lapset edustavat siksi sairauspopulaatiota, joka tarvitsee vaihtoehtoisen tehokkaan, turvallisen ja hyvin siedetyn hoidon, joka auttaa hallitsemaan yliaktiivista detrusoria ja vähentämään tai ehkäisemään inkontinenssia.

Mirabegron, β3-adrenoseptorin (β3-AR) agonisti, joka on hyväksytty OAB-oireiden hoitoon aikuisväestössä, on ensimmäinen uudesta yhdisteluokasta, jolla on erilainen vaikutusmekanismi. Mirabegronin suositeltu aloitusannos on 25 mg, joka voidaan nostaa 50 mg:aan yksilöllisen tehon ja siedettävyyden perusteella. Antimuskariinilääkkeiden yhteydessä yleisesti raportoituja sivuvaikutuksia ei havaittu useammin mirabegronia käytettäessä kuin lumelääkkeellä (päänsärky 2,0 %, suun kuivuminen 2,0 %, ummetus 1,6 %). Useat vaiheen II ja III tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää paranemista kliinisissä OAB-oireissa aikuisilla, joita on hoidettu mirabegronilla ja joiden siedettävyysprofiili on suotuisa. Mirabegronia ei ole vielä tutkittu lapsipotilailla, eikä valmistaja tai lääketieteelliset sääntelyelimet ole antaneet suosituksia sen käytöstä.

Prospektiivinen avoin tutkimus, jossa käytettiin tarkistettua mirabegronia (25–50 mg) lisättynä olemassa olevaan muskaanihoitoon (kaksoishoito), mukaan lukien lapsipotilaat, joilla on OAB:n aiheuttama virtsankarkailu. Tämän protokollan hyväksyi tutkijoiden tutkimuseettinen lautakunta. Potilaat, joilla ei ole oireiden paranemista tai joilla on osittainen vaste intensiivisen käyttäytymisprotokollan ja lääketieteellisen hoidon (vähintään 2 erilaista antimuskariinista ainetta) mukaisesti, otetaan mukaan. Ensisijainen päätepiste on tehokkuus virtsanpidätyskyvyn torjunnassa ja toissijaiset päätepisteet ovat siedettävyys ja turvallisuus. Myös potilaiden/vanhempien tyytyväisyys kirjataan.

Kun uutta lääkettä on käytetty 8–12 viikkoa, titrauksen mahdollisuus arvioidaan. Potilaita ja vanhempia kysytään noudattamisesta, siedettävyydestä ja tehosta. Jos potilas käyttää lääkettä ≥ 80 % ajasta, hänellä ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia ja hänellä on edelleen merkittäviä OAB-oireita, tutkijat tarjoavat annoksen korotusta (Mirabegron 50 mg päivässä). Jos lääkitys hyväksytään, sille annetaan ohjeet uusien sivuvaikutusten ilmoittamiseksi.

Koehenkilöt täyttävät kolmen päivän tyhjennyspäiväkirjan ennen jokaista lääkärikäyntiä arvioidakseen hoidon ja uroterapian tehokkuutta. Käyntejä tehdään 3 kuukauden välein.