Mirabegron aggiuntivo in pazienti pediatrici con vescica iperattiva refrattaria (Add-on-Mira)

La vescica iperattiva (OAB) è un disturbo molto diffuso nella popolazione pediatrica. Questa condizione comprende molti sintomi urinari, come l'urgenza, l'aumento della frequenza diurna della minzione, l'incontinenza da urgenza e la nicturia. Questi sintomi sono particolarmente fastidiosi per i pazienti pediatrici e la loro famiglia poiché provocano imbarazzo e limitano le attività quotidiane e ostacolano lo sviluppo dei bambini. Inoltre, se questa condizione non viene trattata correttamente, si osservano gravi complicazioni, come infezione delle vie urinarie, reflusso vescico-ureterale e svuotamento disfunzionale. Gli agenti antimuscarinici sono l'attuale pilastro farmacologico per l'OAB. Molti effetti collaterali sono riportati con l'uso clinico di antimuscarinici. L'ossibutinina è l'agente antimuscarinico più ampiamente utilizzato nella popolazione pediatrica ed è l'unica molecola approvata da Health Canada per i bambini con OAB. Tuttavia, alcuni pazienti hanno una risposta subottimale agli antimuscarinici e molti manifestano effetti collaterali. I bambini con OAB rappresentano quindi una popolazione patologica che necessita di una terapia alternativa efficace, sicura e ben tollerata per aiutare a gestire il detrusore iperattivo, riducendo o prevenendo l'incontinenza.

Mirabegron, un agonista del β3-adrenergico (β3-AR) approvato per il trattamento dei sintomi dell'OAB nella popolazione adulta, è il primo di una nuova classe di composti con un diverso meccanismo d'azione. La dose iniziale raccomandata di mirabegron è di 25 mg, che può essere aumentata a 50 mg, in base all'efficacia e alla tollerabilità individuali. Gli effetti indesiderati comunemente riportati con gli antimuscarinici non sono stati osservati più spesso con mirabegron rispetto al placebo (mal di testa 2,0%, secchezza delle fauci 2,0%, costipazione 1,6%). Diversi studi di fase II e III hanno mostrato un miglioramento significativo dei sintomi clinici della rubrica offline negli adulti trattati con mirabegron con un profilo di tollerabilità favorevole. Mirabegron non è stato ancora studiato per i pazienti pediatrici e nessuna raccomandazione in merito al suo utilizzo è stata emessa dal produttore né dagli organismi di regolamentazione medica.

Uno studio prospettico in aperto, utilizzando un regime di dose aggiustata di mirabegron (25-50 mg) aggiunto al trattamento antimuscanico esistente (doppio trattamento), inclusi pazienti pediatrici con incontinenza urinaria refrattaria dovuta a OAB. Questo protocollo è stato approvato dal comitato etico di ricerca degli investigatori. Saranno reclutati pazienti senza miglioramento dei sintomi o con risposta parziale sottoposti a protocollo comportamentale intensivo e terapia medica (almeno 2 diversi agenti antimuscarinici). L'endpoint primario è l'efficacia verso la continenza urinaria e gli endpoint secondari sono la tollerabilità e la sicurezza. Sarà inoltre registrata la soddisfazione dei pazienti/genitori.

Dopo 8-12 settimane con il nuovo farmaco, verrà valutata la possibilità di aumentare la titolazione. Pazienti e genitori saranno interrogati su compliance, tollerabilità ed efficacia. Se il paziente sta assumendo il farmaco ≥80% delle volte, non ha effetti collaterali significativi e presenta ancora sintomi significativi della Rubrica fuori rete, gli investigatori offriranno un aumento della dose (Mirabegron 50 mg al giorno). Se accettato, al farmaco verranno fornite le istruzioni per segnalare eventuali nuovi effetti collaterali.

I soggetti completeranno un diario minzionale di 3 giorni prima di ogni visita medica per valutare l'efficacia del trattamento e dell'uroterapia. Le visite verranno effettuate ogni 3 mesi.