難治性過活動膀胱の小児患者におけるミラベグロンのアドオン (Add-on-Mira)
調査の概要
詳細な説明
過活動膀胱 (OAB) は、小児人口で非常に一般的な障害です。 この状態は、尿意切迫感、日中の排尿回数の増加、切迫性尿失禁および夜間頻尿などの多くの排尿症状を含む。 これらの症状は、恥ずかしさを引き起こし、日常の活動を制限し、子供の発達を損なうため、小児患者とその家族にとって特に厄介です. さらに、この状態が適切に治療されないと、尿路感染症、膀胱尿管逆流、排尿障害などの深刻な合併症が見られます。 抗ムスカリン剤は、OAB の現在の薬理学的主力です。 抗ムスカリン薬の臨床使用に伴う多くの副作用が報告されています。 オキシブチニンは、小児集団で最も広く使用されている抗ムスカリン薬であり、OAB の子供に対してカナダ保健省によって承認された唯一の分子です。 しかし、一部の患者は抗ムスカリン薬に対する反応が最適ではなく、多くの人が副作用を経験しています. したがって、OAB の子供は、過活動排尿筋を管理し、失禁を軽減または予防するのに役立つ、効果的で安全で忍容性の高い代替療法を必要とする疾患集団を表しています。
ミラベグロンは、成人人口の OAB 症状の治療に承認された β3-アドレナリン受容体 (β3-AR) アゴニストであり、異なる作用機序を持つ新しいクラスの化合物の最初のものです。 ミラベグロンの推奨開始用量は 25mg ですが、個人の有効性と忍容性に基づいて、50mg まで増量することができます。 抗ムスカリン薬で一般的に報告されている副作用は、ミラベグロンではプラセボよりも頻繁に観察されませんでした (頭痛 2.0%、口渇 2.0%、便秘 1.6%)。 いくつかのフェーズ II および III 試験では、ミラベグロンで治療された成人の臨床 OAB 症状が良好な忍容性プロファイルで大幅に改善されたことが示されています。 ミラベグロンは小児患者を対象とした研究はまだ行われておらず、メーカーや医療規制機関からその使用に関する推奨は出されていません。
OABによる難治性尿失禁を有する小児患者を含む、既存の抗筋弛緩薬治療（二重治療）にミラベグロン（25～50mg）の用量調節レジメンを追加した前向き非盲検試験。 このプロトコルは、研究者の研究倫理委員会によって承認されました。 集中的な行動プロトコルおよび薬物療法（少なくとも2つの異なる抗ムスカリン剤）の下で症状が改善しない、または部分的な反応がある患者が募集されます。 一次エンドポイントは尿失禁に対する有効性であり、二次エンドポイントは忍容性と安全性です。 患者/両親の満足度も記録されます。
新しい薬を8〜12週間使用した後、アップタイトレーションの可能性が評価されます. 患者と両親は、コンプライアンス、忍容性、および有効性について質問されます。 患者が 80% 以上の時間薬を服用していて、重大な副作用がなく、依然として重大な OAB 症状がある場合、研究者は用量の増加を提案します (ミラベグロン 50mg を毎日)。 承認された場合、医薬品には、新しい副作用を報告するための指示が提供されます。
被験者は、治療と泌尿器療法の有効性を評価するために、各医療訪問の前に3日間の排尿日誌を記入します。 訪問は3か月ごとに行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 5歳以上17歳以下の男性または女性
- International Children Continence Society (ICCS) による OAB 診断であり、3 日間の排尿日誌で、年齢に対する予想平均膀胱容量の 65% 未満 (30 + (年齢 x 30) mL) が確認されている。
- 体重と身長は通常のパーセンタイル (3 ～ 97 パーセンタイル) 内にあり、体重は 20 kg 以上 (8 歳の子供の 3 パーセンタイル) です。 子供、男の子または女の子)、CDC成長チャートによると
- 錠剤を飲み込む能力
- 被験者/両親（vs. 法的保護者）以下の研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名する
- 被験者/両親（vs. 法的保護者）は、研究要件および投薬制限を順守することができます。
- -出産の可能性のある女性被験者は、登録時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に非常に効果的な避妊を維持することに同意する必要があります。 -性的に活発な男性被験者は、研究期間中および研究治療終了後少なくとも1か月間、女性パートナーとの避妊のバリア法を使用することに同意します。 -性的に活発な男性被験者は、研究期間中および研究治療終了後少なくとも1か月間コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは研究期間中および研究終了後少なくとも1か月間、信頼できる形の避妊を使用することに同意します試験治療の終了。
- -症状の改善がない、または薬物療法（少なくとも2つの異なる抗ムスカリン剤）で部分的な反応がある患者。
除外基準:
- 被験者は機能不全の排尿の診断を受けています
- 排尿後の残留物 > 20 cc
- 多尿 (> 75 ml/kg/b.w./24 時間)
- 中枢性尿崩症の腎性
- -スクリーニング時の便秘（患者が治療を受け、治療が成功した場合、患者は研究に適格となります）
- 来院時の尿路感染症 2-3-4. スクリーニング訪問時にUTIが存在する場合は、UTIを治療する必要があり、治療の成功は、訪問2で尿検査が陰性であることを記録する必要があります.
- -460ミリ秒を超えるQTc間隔、またはフォローアップEKGで30ミリ秒の増加（訪問2週目からの6つの別々のEKG-3および訪問週0からの3の平均）。 患者が最初の月（最初の投与）でこれらの基準を満たしている場合、その患者は研究から除外されます。 漸増後に QTc の変化が認められた場合は、用量を減らし、QTc の正常化を確実にするために 1 週間以内に EKG を繰り返します。
- 臨床的に重要な不安定な病状または障害
- -被験者は妊娠しているか、妊娠する予定です
- 血清クレアチニンが正常上限の2倍以上
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2倍以上、またはビリルビンがULNの1.5倍以上。
- -ミラベグロンに対する既知の過敏症または分子の使用に対する禁忌、製品モノグラフィー（小児年齢を除く）。
- -被験者はミラベグロンと相互作用する薬を服用しており、この薬を中止することはできません（除外薬の付録1を参照）
- -OAB以外の既知の泌尿器病理学で、尿路症状を説明できる（膀胱結石など）
- 未治療または未管理の動脈性高血圧症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アドオンミラベグロン
実験的：アドオン ミラベグロン 集中的な行動プロトコルおよび薬物療法（少なくとも2つの異なる抗ムスカリン剤）の下で症状の改善がない、または部分的な反応がある患者が募集されます。
彼らは抗ムスカリン薬を維持し、ミラベグロンが追加されます（二重療法）.
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患者は抗ムスカリン薬を維持し、ある程度の有効性を提供し、それが許容され、ミラベグロンが追加されます (デュアル療法)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アドオンミラベグロンの有効性の複合尺度としての尿失禁への反応
時間枠：52週まで
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結果は、International Children's Continence Sociéty の分類に基づいています。
親または親の監督下にある患者は、問診票で症状の緩和を完全治癒 (乾燥と定義) または部分反応 (失禁エピソードの 50% から 99% の減少) として評価しました。
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52週まで
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有効性の尺度としてのグレード 2 または 3 の緊急性エピソードを持つ参加者の数
時間枠：52週まで
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排尿日誌では、参加者は、カナダ泌尿器科学会の排尿日誌に従って、試験開始時および試験終了時の緊急度を 0 ～ 3 の範囲で記述しました。
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52週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cardio Vascular Safetyの参加者数
時間枠：参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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心臓血管の安全性：血圧の平均差（血圧の変動：収縮期±20mmHg、拡張期±15mmHg）、各訪問時および研究終了時に血圧を測定しました。
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参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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膀胱状態スケールと排尿日誌の患者認識を使用して、生活の質の改善を示す参加者の数
時間枠：参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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有効性はまた、1から6までの範囲の6ポイントスケール（1が最高のスコアであり、6が最悪のスコア）である膀胱状態の患者知覚（PPBC）スケールを使用して評価されます。勉強終わり。 結果は、主観的な症状の軽減と客観的な排尿日誌に基づいて記録されます。 治療開始時の膀胱状態スコアに対する参加者の認識は 4 で、最終フォローアップ スコアは 2 でした。 |
参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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心拍数変動なしの参加者数
時間枠：参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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心臓血管の安全性: 心拍数の平均差 (心拍数増加の変動が 20% 以上)。
心拍数は、治験薬の開始時、各通院時、および治験終了時に測定されました。
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参加者は、研究期間中、最大52週間追跡されます
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。