Add-on Mirabegron bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer überaktiver Blase (Add-on-Mira)

Die überaktive Blase (OAB) ist eine weit verbreitete Erkrankung in der pädiatrischen Population. Dieser Zustand umfasst viele Harnsymptome, wie z. B. Harndrang, erhöhte Häufigkeit des Harnlassens tagsüber, Dranginkontinenz und Nykturie. Diese Symptome sind besonders lästig für die pädiatrischen Patienten und ihre Familie, da sie peinlich sind und alltägliche Aktivitäten einschränken und die Entwicklung der Kinder beeinträchtigen. Darüber hinaus treten schwerwiegende Komplikationen auf, wenn dieser Zustand nicht richtig behandelt wird, wie Harnwegsinfektionen, vesiko-ureteraler Reflux und dysfunktionale Entleerung. Antimuskarinika sind die derzeitige pharmakologische Hauptstütze für OAB. Viele Nebenwirkungen werden bei der klinischen Anwendung von Antimuskarinika berichtet. Oxybutynin ist das am weitesten verbreitete Antimuskarinikum, das in der pädiatrischen Population verwendet wird, und das einzige Molekül, das von Health Canada für Kinder mit OAB zugelassen wurde. Einige Patienten sprechen jedoch suboptimal auf Antimuskarinika an und viele leiden unter Nebenwirkungen. Kinder mit OAB stellen daher eine Krankheitsgruppe dar, die eine alternative wirksame, sichere und gut verträgliche Therapie benötigt, um den überaktiven Detrusor zu behandeln und Inkontinenz zu reduzieren oder zu verhindern.

Mirabegron, ein β3-Adrenozeptor (β3-AR)-Agonist, der für die Behandlung von OAB-Symptomen bei Erwachsenen zugelassen ist, ist der erste Wirkstoff einer neuen Klasse mit einem anderen Wirkmechanismus. Die empfohlene Anfangsdosis von Mirabegron beträgt 25 mg, die je nach individueller Wirksamkeit und Verträglichkeit auf 50 mg erhöht werden kann. Häufig unter Antimuskarinika berichtete Nebenwirkungen wurden unter Mirabegron nicht häufiger beobachtet als unter Placebo (Kopfschmerzen 2,0 %, Mundtrockenheit 2,0 %, Verstopfung 1,6 %). Mehrere Phase-II- und -III-Studien haben eine signifikante Verbesserung der klinischen OAB-Symptome bei Erwachsenen gezeigt, die mit Mirabegron mit einem günstigen Verträglichkeitsprofil behandelt wurden. Mirabegron wurde noch nicht für pädiatrische Patienten untersucht, und weder vom Hersteller noch von medizinischen Aufsichtsbehörden wurde eine Empfehlung hinsichtlich seiner Anwendung ausgesprochen.

Eine prospektive Open-Label-Studie, bei der eine Dosisanpassung von Mirabegron (25-50 mg) zusätzlich zur bestehenden antimuskanischen Behandlung (Doppelbehandlung) verwendet wurde, einschließlich pädiatrischer Patienten mit refraktärer Harninkontinenz aufgrund von OAB. Dieses Protokoll wurde von der Forschungsethikkommission der Ermittler genehmigt. Patienten ohne Symptomverbesserung oder mit partiellem Ansprechen unter intensivem Verhaltensprotokoll und medikamentöser Therapie (mindestens 2 verschiedene Antimuskarinika) werden rekrutiert. Primärer Endpunkt ist die Wirksamkeit bei Harnkontinenz und sekundäre Endpunkte sind Verträglichkeit und Sicherheit. Auch die Zufriedenheit der Patienten/Eltern wird erfasst.

Nach 8 bis 12 Wochen mit dem neuen Medikament wird die Möglichkeit einer Auftitration geprüft. Patienten und Eltern werden zu Compliance, Verträglichkeit und Wirksamkeit befragt. Wenn der Patient das Medikament zu ≥ 80 % der Zeit einnimmt, keine signifikanten Nebenwirkungen hat und immer noch signifikante OAB-Symptome hat, werden die Prüfärzte eine Dosiserhöhung anbieten (Mirabegron 50 mg täglich). Wenn es akzeptiert wird, wird das Medikament mit Anweisungen versehen, um alle neuen Nebenwirkungen zu melden.

Die Probanden führen vor jedem Arztbesuch ein 3-tägiges Miktionstagebuch aus, um die Wirksamkeit der Behandlung und der Urotherapie zu beurteilen. Besuche werden alle 3 Monate durchgeführt.