Tilføjelse af Mirabegron hos pædiatriske patienter med refraktær overaktiv blære (Add-on-Mira)

Overaktiv blære (OAB) er en meget udbredt lidelse i den pædiatriske befolkning. Denne tilstand omfatter mange urinvejssymptomer, såsom trang, øget hyppighed af vandladning i dagtimerne, tranginkontinens og natteri. Disse symptomer er især generende for de pædiatriske patienter og deres familie, da det forårsager forlegenhed, og det begrænser dagligdags aktiviteter og hæmmer børns udvikling. Desuden ses alvorlige komplikationer, hvis denne tilstand ikke behandles korrekt, såsom urinvejsinfektion, vesiko-ureteral refluks og dysfunktionel tømning. Antimuskarine midler er den nuværende farmakologiske grundpille for OAB. Mange bivirkninger er rapporteret ved klinisk brug af antimuskarinika. Oxybutynin er det mest udbredte antimuskarine middel, der anvendes i den pædiatriske befolkning og er det eneste molekyle, der er godkendt af Health Canada til børn med OAB. Nogle patienter har dog en suboptimal respons på antimuskarin og mange oplever bivirkninger. Børn med OAB repræsenterer derfor en sygdomspopulation med behov for en alternativ effektiv, sikker og veltolereret behandling for at hjælpe med at håndtere den overaktive detrusor, reducere eller forebygge inkontinens.

Mirabegron, en β3-adrenoceptor (β3-AR) agonist godkendt til behandling af OAB-symptomer i den voksne befolkning, er den første af en ny klasse af forbindelser med en anden virkningsmekanisme. Den anbefalede startdosis af mirabegron er 25 mg, som kan øges til 50 mg baseret på individuel effekt og tolerabilitet. Almindeligvis rapporterede bivirkninger ved antimuskarinika blev ikke observeret oftere med mirabegron end med placebo (hovedpine 2,0 %, mundtørhed 2,0 %, obstipation 1,6 %). Adskillige fase II- og III-studier har vist signifikant forbedring af kliniske OAB-symptomer hos voksne behandlet med mirabegron med en gunstig tolerabilitetsprofil. Mirabegron er endnu ikke blevet undersøgt for pædiatriske patienter, og der er ikke udstedt nogen anbefalinger med hensyn til dets anvendelse af producenten eller medicinske tilsynsmyndigheder.

Et prospektivt åbent studie, der anvender et justeret dosisregime af mirabegron (25-50 mg) tilføjet til den eksisterende antimuskaniske behandling (dobbeltbehandling), herunder pædiatriske patienter med refraktær urininkontinens på grund af OAB. Denne protokol blev godkendt af efterforskernes forskningsetiske bestyrelse. Patienter uden symptomforbedring eller med delvis respons under intensiv adfærdsprotokol og medicinsk terapi (mindst 2 forskellige antimuskarine midler) vil blive rekrutteret. Det primære endepunkt er effektivitet mod urinkontinens, og sekundære endepunkter er tolerabilitet og sikkerhed. Patienternes/forældrenes tilfredshed vil også blive registreret.

Efter 8 til 12 uger på den nye medicin vil muligheden for optitrering blive vurderet. Patienter og forældre vil blive spurgt om compliance, tolerabilitet og effekt. Hvis patienten tager medicinen ≥80 % af tiden, ikke har nogen væsentlige bivirkninger og stadig har betydelige OAB-symptomer, vil efterforskerne tilbyde en dosisforøgelse (Mirabegron 50 mg dagligt). Hvis det accepteres, vil medicinen blive forsynet med instruktioner til at rapportere eventuelle nye bivirkninger.

Forsøgspersonerne vil udfylde en 3-dages tømningsdagbog før hvert lægebesøg for at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen og uroterapien. Besøg vil blive aflagt hver 3. måned.