Tillägg Mirabegron hos pediatriska patienter med refraktär överaktiv blåsa (Add-on-Mira)

Överaktiv blåsa (OAB) är en mycket utbredd sjukdom i den pediatriska befolkningen. Detta tillstånd innefattar många urinvägssymtom, såsom brådska, ökad frekvens av urinering under dagtid, trängningsinkontinens och natturi. Dessa symtom är särskilt besvärliga för de pediatriska patienterna och deras familj eftersom de orsakar pinsamhet och begränsar vardagsaktiviteter och försämrar barns utveckling. Vidare ses allvarliga komplikationer om detta tillstånd inte behandlas korrekt, såsom urinvägsinfektion, vesiko-ureteral reflux och dysfunktionell tömning. Antimuskarina medel är den nuvarande farmakologiska stöttepelaren för OAB. Många biverkningar har rapporterats vid klinisk användning av antimuskarinika. Oxybutynin är det mest utbredda antimuskarina medlet som används i den pediatriska befolkningen och är den enda molekyl som godkänts av Health Canada för barn med OAB. Vissa patienter har dock ett suboptimalt svar på antimuskarin och många upplever biverkningar. Barn med OAB representerar därför en sjukdomspopulation med behov av en alternativ effektiv, säker och vältolererad behandling för att hjälpa till att hantera den överaktiva detrusorn, minska eller förebygga inkontinens.

Mirabegron, en β3-adrenoceptor (β3-AR) agonist godkänd för behandling av OAB-symtom hos den vuxna befolkningen, är den första i en ny klass av föreningar med en annan verkningsmekanism. Den rekommenderade startdosen av mirabegron är 25 mg, som kan ökas till 50 mg, baserat på individuell effekt och tolerabilitet. Biverkningar som ofta rapporterats med antimuskarinika observerades inte oftare med mirabegron än med placebo (huvudvärk 2,0 %, muntorrhet 2,0 %, förstoppning 1,6 %). Flera fas II- och fas III-studier har visat signifikant förbättring av kliniska OAB-symtom hos vuxna behandlade med mirabegron med en gynnsam tolerabilitetsprofil. Mirabegron har ännu inte studerats för pediatriska patienter och ingen rekommendation med avseende på dess användning har utfärdats av tillverkaren eller medicinska tillsynsorgan.

En prospektiv öppen studie, med användning av en justerad dosregim av mirabegron (25-50 mg) som lagts till den befintliga antimuskaniska behandlingen (dubbelbehandling), inklusive pediatriska patienter med refraktär urininkontinens på grund av OAB. Detta protokoll godkändes av utredarnas forskningsetiska styrelse. Patienter utan symtomförbättring eller med partiell respons under intensiv beteendeprotokoll och medicinsk terapi (minst 2 olika antimuskarina medel) kommer att rekryteras. Primärt slutpunkt är effektivitet mot urinkontinens och sekundära slutpunkter är tolerabilitet och säkerhet. Patienternas/föräldrarnas nöjdhet kommer också att registreras.

Efter 8 till 12 veckor på den nya medicinen kommer möjligheten till upptitrering att bedömas. Patienter och föräldrar kommer att förhöras om följsamhet, tolerabilitet och effekt. Om patienten tar medicinen ≥80 % av tiden, inte har några signifikanta biverkningar och fortfarande har betydande OAB-symtom, kommer utredarna att erbjuda en dosökning (Mirabegron 50 mg dagligen). Om det accepteras kommer läkemedlet att förses med instruktioner för att rapportera eventuella nya biverkningar.

Försökspersonerna kommer att fylla i en 3-dagars tömningsdagbok före varje läkarbesök för att bedöma effektiviteten av behandlingen och uroterapin. Besök kommer att göras var tredje månad.