Первая линия терапии акситинибом для пациентов с распространенным или метастатическим папиллярным почечно-клеточным раком (AXIPAP)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Метастатический или местно-распространенный (неоперабельный) чистый тип 1 или 2 или смешанный PRCC, гистологически подтвержденный центральным обзором: соответствующие слайды [и блоки, если доступны] с первоначальным гистологическим отчетом должны быть отправлены для центрального чтения до подтверждения включения.
3. Отсутствие предшествующего системного лечения метастатического рака почки (химиотерапия, иммунотерапия, антиангиогенные препараты или лечение, проходящее оценку).
4. По крайней мере, одно измеримое место заболевания, как определено критериями RECIST 1.1.
5. Статус производительности ECOG 0, 1.
6. Отсутствие токсичности > 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE, версия 4.0)
7. В случае предшествующей лучевой терапии прекращение облучения не менее чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата. Этот период может быть сокращен как минимум до 1 недели в случае лучевой терапии в ограниченном поле (< 10% всего тела), при отсутствии побочных эффектов ≥ 2 степени и сохранении хотя бы одного участка для оценки.

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 г/л, количество тромбоцитов ≥ 100 г/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл),
   • АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН при метастазах в печень) и общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (≤ 2,5 х ВГН при метастазах в печень),
   • креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта или формуле MDRD для пациентов старше 65 лет,
9. Отсутствие протеинурии подтверждается тестом мочи с полосками. Если тест с полоской ≥ 2+, протеинурия будет количественно определена в полной 24-часовой пробе мочи (< 1 г/л белка/24-часовая проба).

10. Адекватные методы контрацепции для фертильных женщин в течение всего периода исследования и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание. На пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут влиять взаимодействия цитохрома Р450, и они не считаются эффективными для данного исследования.

11. Покрывается медицинской страховкой в ​​странах, где это применимо.
12. Письменное информированное согласие перед проведением каких-либо конкретных процедур или оценок исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ИТК в адъювантной терапии рака почки.

2. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   • Нарушение функции левого желудочка с ФВ ЛЖ < 50%,
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне адаптированной терапии: систолическое АД ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст. или оба показателя, несмотря на соответствующую терапию, или пациенты, получавшие 3 антигипертензивные терапии при скрининге,
   • инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения,
   • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков),
   • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами),
   • Аортокоронарное или периферическое шунтирование в течение 6 месяцев после скрининга.
3. Наличие метастазов в головной мозг на МРТ или КТ, выполненных в течение 28 дней до включения. К участию допускаются пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе, пролеченные хирургическим путем или стереотаксической хирургией, с нормальной МРТ или КТ головного мозга.
4. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезная незаживающая рана в течение 28 дней до включения.
5. Любая активная острая или хроническая или неконтролируемая инфекция/расстройство, которое ухудшает возможность оценки пациента или способность пациента завершить исследование.
6. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, отличных от PRCC (за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки), если субъекты не были свободны от заболевания в течение как минимум 3 лет.
7. Неспособность глотать пероральные препараты или наличие активного воспалительного заболевания кишечника, частичной или полной непроходимости кишечника или хронической диареи.
8. Пациент включен в другое клиническое исследование, за исключением исследований поддерживающей терапии.
9. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые ограничивают соблюдение требований протокола исследования.
10. Беременные или кормящие женщины (обязательный отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при включении в исследование для всех женщин детородного возраста).