진행성 또는 전이성 유두상 신장 세포 암종 환자를 위한 악시티닙 1차 치료 (AXIPAP)
국소 진행성 또는 전이성 유두상 신장 세포 암종(PRCC) 환자를 위한 1차 치료에서 Axitinib의 다기관 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
신장 세포 암종(RCC)은 전 세계적으로 모든 성인 악성 종양의 2-3%를 차지하며, 남성에서 7번째, 여성에서 9번째로 흔한 암을 나타냅니다. 연간 발병률은 337,000건 이상이며 매년 약 140,000명이 사망합니다. RCC 환자의 절반은 동시 전이 부위(25%) 또는 후속 조치(25%) 중에 전이가 발생할 것입니다.
유두 신장 세포 암종(PRCC)은 RCC의 10-15%를 나타내며 다른 유형의 신장 암과 구별되는 세포유전학적 프로필을 특징으로 합니다. 조직학적으로 PRCC는 유형 1과 유형 2의 두 가지 하위 유형으로 구분할 수 있습니다.
혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 종양 조직의 혈관 신생 및 혈관 투과성에 중심적인 역할을 하는 강력한 유도 인자입니다. 이는 세 가지 특정 수용체인 VEGFR-1, VEGFR-2 및 VEGFR-3에 결합하며, 따라서 병리학적 혈관신생, 종양 성장 및 암의 전이 진행과 관련이 있습니다. 유두 조직학을 가진 환자는 VEGF 및 VEGFR-2의 높은 발현을 보여 VEGF 표적 요법을 매력적인 치료 옵션으로 만듭니다.
최근 PRCC 환자에서 VEGF 표적 요법을 평가하기 위한 여러 연구가 개발되었으며, 대부분 수니티닙을 사용하고 결과가 좋지 않습니다(중간 무진행 생존(PFS) 약 6개월).
악시티닙은 세 가지 VEGF 수용체 모두에 대한 강력하고 선택적인 2세대 억제제입니다. VEGF-매개 내피 세포 증식 및 생존을 억제함으로써, 악시티닙은 혈관형성 및 종양 성장을 억제한다.
2상 시험에서 악시티닙은 RCC를 포함한 진행성 고형 종양 환자에서 내약성이 우수한 임상 안전성 프로파일로 항종양 활성을 보였습니다.
Axitinib은 중추적인 무작위 3상 AXIS 시험 결과를 기반으로 진행성 RCC의 2차 치료제로 승인되었습니다. 723명의 환자가 등록되었고 악시티닙 또는 소라페닙을 투여받기 위해 무작위로 배정되었습니다. 독립 검토 위원회에서 평가한 PFS 중앙값은 악시티닙에서 6.7개월, 소라페닙에서 4.7개월이었습니다(위험비 0.665; 95% CI 0.544-0.812; 단측 p
모든 연구에서 안전성 분석은 악시티닙의 우수한 내약성을 보여주었습니다. 가장 흔한 부작용(치료 대상자의 >20%에서 발생)은 설사, 고혈압, 피로, 식욕 감소, 메스꺼움, 발성 장애 및 수족 피부 반응이었습니다. 용량 중단은 악시티닙 환자의 4%와 소라페닙 환자의 8%에서 보고되었습니다.
PRCC의 1차 치료에서 최근에 개발된 VEGF 표적 요법의 효능에 관한 임상 데이터는 거의 없습니다. 현재까지 표준 치료법이 없으며 새로운 표적 제제의 효능 평가가 분명히 필요합니다.
이 연구의 목적은 유두상 신장 세포 암종 환자의 1차 치료에서 악시티닙의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
Axitinib은 종양 조직에서 혈관 신생 및 혈관 투과성을 억제하여 종양 성장을 억제합니다.
Axitinib은 2상 및 3상 임상 시험에서 RCC 환자에게 항종양 활성을 나타냈습니다.
VEGF 억제제는 현재 PRCC 치료에 사용되며 결과는 실망스럽습니다. Axitinib은 생화학적 분석에서 sorafenib 및 sunitinib과 비교하여 VEGFR 계열에 대해 더 강력하고 선택적이며 더 적은 독성으로 유사한 효능을 가질 수 있으므로 PRCC 환자에서 임상적 이점을 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49933
- ICO Paul Papin
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Bordeaux, 프랑스, 33075
- CHU Bordeaux
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Caen, 프랑스, 14076
- Centre Francois Baclesse
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Dijon, 프랑스, 21079
- Centre Geogres François Leclerc
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Saint-herblain, 프랑스, 44805
- ICO - Rene Gauducheau
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre-les-nancy, 프랑스, 54519
- ICL
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 중앙 검토에 의해 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성(작동 불가) 순수 유형 1 또는 2 또는 혼합 PRCC: 포함 확인 전에 초기 조직학 보고서와 함께 관련 슬라이드[및 사용 가능한 경우 블록]를 중앙 판독을 위해 보내야 합니다.
- 전이성 신장암에 대한 사전 전신 치료(화학요법, 면역요법, 항혈관신생 약물 또는 평가 중인 치료)가 없습니다.
- RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위.
- ECOG 수행 상태 0, 1.
- 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE 버전 4.0)에 따라 독성 없음 > 1
- 이전에 방사선 요법을 받은 경우, 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 4주 동안 방사선 조사를 중단합니다. 이 기간은 부작용 등급 ≥ 2가 예상되고 평가를 위해 적어도 하나의 부위를 유지하면서 제한된 부위(전신의 10% 미만)에서 방사선 치료를 하는 경우 최소 1주로 단축될 수 있습니다.
아래에 정의된 바와 같이 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 G/L, 혈소판 수 ≥ 100 G/L 및 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL),
- AST/ALT ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)(또는 간 전이의 경우 ≤ 5.0 x ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 2.5 x ULN),
- 65세 이상의 환자에 대한 Cockroft 공식 또는 MDRD 공식에 따른 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min,
- 소변 딥스틱 검사로 확인된 단백뇨의 부재. 딥스틱 테스트가 ≥ 2+이면 완전한 24시간 소변 샘플(< 1g/L of protein/24h 샘플)에서 단백뇨를 정량화합니다.
전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 가임 여성 피험자를 위한 적절한 피임법.
참고: 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호 작용의 영향을 받을 수 있으며 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
- 적용 가능한 국가에서 의료 보험이 적용됩니다.
- 연구 특정 절차 또는 평가 전에 사전 서면 동의.
제외 기준:
- 신장암에 대한 보조 상황에서 이전 TKI 치료.
다음을 포함한 중대한 심혈관 질환:
- LVEF가 50% 미만인 좌심실 기능 장애,
- 조정된 약물 하에서 조절되지 않는 동맥 고혈압: 적절한 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg 또는 둘 다, 또는 스크리닝 시 3가지 항고혈압 요법을 받는 환자,
- 심근 경색, 중증 협심증, 또는 포함 전 6개월 이내의 불안정 협심증,
- 심각한 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥 또는 심실 세동)의 병력,
- 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥(항부정맥제로 잘 조절되는 심방 세동 제외),
- 스크리닝 6개월 이내의 관상동맥 또는 말초동맥 우회술.
- 포함 전 28일 이내에 수행된 MRI 또는 CT 스캔에서 뇌 전이의 존재. 수술 또는 정위 수술로 치료받은 뇌 전이 병력이 있고 정상적인 뇌 MRI 또는 CT 스캔을받은 환자가 참여할 수 있습니다.
- 포함 전 28일 이내에 대수술 절차, 개방 생검 또는 심각하지 않은 치유 상처.
- 환자를 평가하는 능력 또는 환자가 연구를 완료하는 능력을 손상시키는 임의의 활성 급성 또는 만성 또는 조절되지 않는 감염/장애.
- PRCC 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력(근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종은 제외).
- 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 활동성 염증성 장 질환, 부분적 또는 완전한 장 폐쇄 또는 만성 설사가 있는 경우.
- 지지 요법 시험을 제외한 다른 임상 시험에 포함된 환자.
- 연구 프로토콜 요건 준수를 제한하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성(가임 가능한 모든 여성에 대해 연구 등록 시 필수 음성 혈청 또는 소변 임신 검사).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 악시티닙 + 펨브롤리주맙
악시티닙 10mg 1일 2회
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악시티닙 10mg 1일 2회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PRCC의 1차 치료에서 악시티닙의 효능.
기간: 24주
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24주 무진행 요금
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PRCC 환자에서 악시티닙의 안전성(NCI CTCAE v4)
기간: 2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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각 PRCC 하위 유형의 무진행 생존(RECIST 1.1)
기간: 2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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전반적인 생존
기간: 최초 포함 후 43개월
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최초 포함 후 43개월
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최고의 반응
기간: 2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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치료 시작부터 질병 진행까지 기록된 최상의 반응
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2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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객관적 반응률
기간: 2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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응답 기간
기간: 2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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2, 4, 8, 16주 후 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sylvie NEGRIER, PhD, Centre Leon Berard
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AXIPAP
- ET14-090 (기타 식별자: Centre Léon Bérard)
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악시티닙에 대한 임상 시험
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로1차 질환: 절제 불가능 또는 전이성 신장 세포 암종 연구 초점: RECIST 1.1에 따라 IRC에서 평가한 PFS중국