進行性または転移性乳頭状腎細胞がん患者に対するアキシチニブの初回治療 (AXIPAP)
局所進行性または転移性乳頭状腎細胞がん（PRCC）患者の第一選択治療におけるアキシチニブの多施設第II相試験
調査の概要
詳細な説明
腎細胞がん (RCC) は、世界中のすべての成人悪性腫瘍の 2 ～ 3% を占め、男性で 7 番目、女性で 9 番目に多いがんです。 年間発生率は 337,000 件を超え、毎年約 140,000 人が死亡しています。 RCC 患者の半数は、同時転移部位 (25%) またはフォローアップ中 (25%) のいずれかで転移を発症します。
乳頭状腎細胞癌 (PRCC) は、RCC の 10 ～ 15% を占め、他の種類の腎癌とは異なる細胞遺伝学的プロファイルによって特徴付けられます。 組織学的には、PRCC は 1 型と 2 型の 2 つの異なるサブタイプに分けることができます。
血管内皮増殖因子 (VEGF) は強力な誘導因子であり、腫瘍組織の血管新生と血管透過性において中心的な役割を果たしています。 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 の 3 つの特定の受容体に結合するため、病的血管新生、腫瘍増殖、癌の転移進行に関与しています。 乳頭状の組織型を有する患者は、VEGF および VEGFR-2 の高発現を示し、VEGF 標的療法を魅力的な治療オプションにしています。
最近、PRCC 患者の VEGF 標的療法を評価するためのいくつかの研究が開発されましたが、そのほとんどはスニチニブで、結果は不良でした (無増悪生存期間 (PFS) の中央値は約 6 か月)。
アキシチニブは、3 つすべての VEGF 受容体に対する強力で選択的な第 2 世代の阻害剤です。 アキシチニブは、VEGF を介した内皮細胞の増殖と生存を阻害することにより、血管新生と腫瘍の成長を阻害します。
第 II 相試験で、アキシチニブは、RCC を含む進行性固形腫瘍の患者において、忍容性の高い臨床的安全性プロファイルを伴う抗腫瘍活性を示しました。
アキシチニブは、ピボタル無作為化第 III 相 AXIS 試験の結果に基づいて、進行 RCC の二次治療として承認されています。 723人の患者が登録され、アキシチニブまたはソラフェニブを受けるようにランダムに割り当てられました。 独立した審査委員会によって評価された PFS の中央値は、ソラフェニブで 4.7 か月と比較して、アキシチニブで 6.7 か月でした (ハザード比 0.665; 95% CI 0.544-0.812; 片側p
すべての研究で、安全性分析により、アキシチニブの良好な耐性が示されました。 最も一般的な副作用（治療対象の 20% を超える患者に発生）は、下痢、高血圧、疲労、食欲減退、吐き気、発声障害、および手足皮膚反応でした。 投与中止は、アキシチニブ患者の 4% とソラフェニブ患者の 8% で報告されました。
PRCC の第一選択治療における最近開発された VEGF 標的療法の有効性に関する臨床データはほとんどありません。 今日まで、標準的な治療法はなく、新しい標的薬剤の有効性の評価が明らかに必要です。
この研究の目的は、乳頭状腎細胞癌患者の第一選択治療におけるアキシチニブの有効性と安全性を評価することです。
アキシチニブは、腫瘍組織の血管新生と血管透過性を阻害し、腫瘍の増殖を抑制します。
アキシチニブは、第 II 相および第 III 相臨床試験で RCC 患者における抗腫瘍活性を示しています。
VEGF 阻害剤は現在 PRCC 治療に使用されていますが、残念な結果が得られています。 アキシチニブは、生化学的アッセイにおいてソラフェニブおよびスニチニブと比較して、VEGFR ファミリーに対してより強力かつ選択的であり、毒性がより低く、同様の有効性を持つ可能性があるため、PRCC 患者に臨床的利益をもたらす可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49933
- ICO Paul Papin
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Bordeaux、フランス、33075
- CHU Bordeaux
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Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse
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Dijon、フランス、21079
- Centre Geogres François Leclerc
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Saint-herblain、フランス、44805
- ICO - Rene Gauducheau
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54519
- ICL
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 中央審査により組織学的に確認された転移性または局所進行性（手術不能）の純粋なタイプ1または2または混合型PRCC：最初の組織学レポートを含む関連スライド[および利用可能な場合はブロック]は、包含の確認前に中央読み取りのために送信する必要があります。
- 転移性腎がんに対する以前の全身治療（化学療法、免疫療法、抗血管新生薬、または評価中の治療）はありません。
- -RECIST 1.1基準で定義された少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
- ECOGパフォーマンスステータス0、1。
- 米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE バージョン 4.0) によると、毒性なし > 1
- -以前の放射線療法の場合、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間の放射線照射の中止。 この期間は、限定された領域（全身の 10% 未満）での放射線治療の場合、少なくとも 1 週間に短縮できますが、グレード 2 以上の副作用は予想されず、評価のために少なくとも 1 つの部位を保持します。
以下に定義するように、適切な骨髄、肝臓および腎機能：
- -好中球の絶対数が1.5 G/L以上、血小板数が100 G/L以上、ヘモグロビンが9 g/dL以上)、
- AST/ALT ≤ 3 x 正常上限 (ULN) (または肝転移の場合は ≤ 5.0 x ULN) および総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 2.5 x ULN)、
- -血清クレアチニン≤2.0 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min コックロフト式または65歳以上の患者のMDRD式によると、
- 尿検査でタンパク尿がないことを確認。 ディップスティック テストが 2+ 以上の場合、タンパク尿は完全な 24 時間の尿サンプルで定量化されます (< 1 g/L のタンパク/24 時間のサンプル)。
-研究の全期間中および研究薬の最後の投与後7日間、妊娠可能な女性被験者のための適切な避妊方法。
注: 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があり、この研究では有効とは見なされません。
- 該当する国では、医療保険の対象となります。
- -特定の手順または評価を研究する前に、書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -腎癌の補助状況における以前のTKI治療。
以下を含む重大な心血管疾患：
- -LVEFが50％未満の左心室機能の障害、
- -適応された投薬下で制御されていない動脈性高血圧症：適切な治療にもかかわらず、収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg、または患者 スクリーニング時に3つの降圧療法を受けている患者、
- -心筋梗塞、重度の狭心症、または不安定狭心症を含める前の6か月以内に、
- -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）、
- -抗不整脈薬を必要とする心不整脈（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）、
- -スクリーニングから6か月以内の冠動脈または末梢動脈バイパス移植片。
- -MRIまたはCTスキャンでの脳転移の存在は、含める前の28日以内に実行されます。 手術または定位手術によって治療された脳転移の既往歴があり、脳のMRIまたはCTスキャンが正常な患者は参加が許可されます。
- -大規模な外科的処置、開腹生検、または組み入れ前の28日以内の重篤な創傷治癒なし。
- -患者を評価する能力、または患者が研究を完了する能力を損なう活動的な急性または慢性または制御されていない感染/障害。
- -PRCC以外の他の悪性腫瘍の既往歴（治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）被験者が少なくとも3年間病気から解放されていない場合。
- 経口薬を飲み込めない、活動性の炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または慢性下痢の存在。
- -患者は、支持療法試験を除いて、別の臨床試験に含まれています。
- -研究プロトコル要件の遵守を制限する心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
- -妊娠中または授乳中の女性（出産の可能性のあるすべての女性の研究登録時に必須の陰性血清または尿妊娠検査）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アキシチニブ + ペムブロリズマブ
アキシチニブ10mgを1日2回
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アキシチニブ10mgを1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRCCの一次治療におけるアキシチニブの有効性。
時間枠：24週間
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24週間無増悪率
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRCC 患者におけるアキシチニブの安全性 (NCI CTCAE v4)
時間枠：2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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各 PRCC サブタイプにおける無増悪生存期間 (RECIST 1.1)
時間枠：2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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全体的な生存率
時間枠：最初の組み込みから 43 か月後
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最初の組み込みから 43 か月後
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最高の対応
時間枠：2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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治療開始から疾患進行までに記録された最良の反応
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2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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客観的回答率
時間枠：2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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応答時間
時間枠：2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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2、4、8、16 週、4、6、8、10、12、14、16、18 月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sylvie NEGRIER, PhD、Centre Léon Bérard
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳頭状腎細胞がんの臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア
アキシチニブの臨床試験
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Peking University First Hospital募集
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute一時停止
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University of California, San DiegoThe Cleveland Clinic積極的、募集していない
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Stephanie BergPfizer募集腎がん | 腎細胞がん | 転移性腎細胞がん | 進行性明細胞腎細胞がん | 転移性腎がん | 転座腎細胞がんアメリカ