Axitinibe é o tratamento de primeira linha para pacientes com carcinoma avançado ou metastático de células renais papilares (AXIPAP)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Metastático ou localmente avançado (inoperável) puro tipo 1 ou 2 ou PRCC misto, confirmado histologicamente por revisão central: lâminas relevantes [e blocos, se disponíveis] com o relatório histológico inicial devem ser enviadas para leitura central antes da confirmação da inclusão.
3. Sem tratamento sistêmico prévio para câncer renal metastático (quimioterapia, imunoterapia, drogas antiangiogênicas ou tratamento em avaliação).
4. Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
5. Status de desempenho ECOG de 0, 1.
6. Sem toxicidade > 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versão 4.0)
7. Em caso de radioterapia anterior, descontinuação da irradiação por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo. Este período pode ser reduzido para pelo menos 1 semana em caso de radioterapia em um campo limitado (< 10% de todo o corpo) enquanto não se espera nenhum efeito colateral grau ≥ 2 e mantendo pelo menos um local para avaliação.

8. Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 G/L, contagem de plaquetas ≥ 100 G/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL),
   • AST/ALT ≤ 3 x limite superior do normal (ULN) (ou ≤ 5,0 x LSN se metástase hepática) e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN se metástase hepática),
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula Cockroft ou fórmula MDRD para pacientes com mais de 65 anos,
9. Ausência de proteinúria confirmada pelo teste urinário. Se o teste dipstick for ≥ 2+, a proteinúria será quantificada em uma amostra completa de urina de 24h (< 1 g/L de proteína/amostra de 24h).

10. Métodos contraceptivos adequados para mulheres férteis durante toda a duração do estudo e por 7 dias após a última dose do medicamento do estudo.

    Nota: Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e não são considerados eficazes para este estudo.

11. Coberto por um seguro médico, nos países onde aplicável.
12. Consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos ou avaliações específicas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com TKI em situação adjuvante para câncer renal.

2. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

   • Distúrbio da função ventricular esquerda com FEVE < 50%,
   • Hipertensão arterial não controlada sob medicação adaptada: pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg ou ambas, apesar da terapia apropriada, ou pacientes sob 3 terapias anti-hipertensivas na triagem,
   • Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da inclusão,
   • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular),
   • Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos),
   • Enxerto de revascularização do miocárdio ou artéria periférica dentro de 6 meses após a triagem.
3. Presença de metástases cerebrais em ressonância magnética ou tomografia computadorizada realizada dentro de 28 dias antes da inclusão. Pacientes com histórico de metástases cerebrais tratadas por cirurgia ou cirurgia estereotáxica, com ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral normal, podem participar.
4. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou ferida grave sem cicatrização nos 28 dias anteriores à inclusão.
5. Qualquer infecção/distúrbio ativo agudo ou crônico ou descontrolado que prejudique a capacidade de avaliar o paciente ou a capacidade do paciente de concluir o estudo.
6. História prévia de outras malignidades que não PRCC (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo uterino), a menos que os indivíduos estejam livres da doença por pelo menos 3 anos.
7. Incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de doença inflamatória intestinal ativa, obstrução intestinal parcial ou completa ou diarreia crônica.
8. Paciente incluído em outro ensaio clínico, exceto para ensaios de cuidados de suporte.
9. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo do estudo.
10. Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez sérico ou urinário negativo obrigatório no início do estudo para todas as mulheres com potencial para engravidar).