Axitinib In1st Line -hoito potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastasoitunut papillaarinen munuaissolusyöpä (AXIPAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt (ei operoitava) puhdas tyyppi 1 tai 2 tai seka-PRCC, histologisesti vahvistettu keskitetyllä tarkastelulla: asiaankuuluvat objektilasit [ja lohkot, jos saatavilla] alkuperäisen histologisen raportin kanssa on lähetettävä keskitettyyn lukemiseen ennen sisällyttämisen vahvistamista.
3. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneelle munuaissyövälle (kemoterapia, immunoterapia, antiangiogeeniset lääkkeet tai arvioitava hoito).
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1.
6. Ei myrkyllisyyttä > 1 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE-versio 4.0)
7. Jos kyseessä on aikaisempi sädehoito, säteilytys on keskeytettävä vähintään 4 viikoksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tätä ajanjaksoa voidaan lyhentää vähintään yhteen viikkoon, jos sädehoitoa suoritetaan rajoitetulla alueella (< 10 % koko kehosta), kun taas ei odoteta sivuvaikutuksia, joiden luokka on ≥ 2, ja vähintään yksi kohta säilytetään arvioitavaksi.

8. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 G/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 G/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl),
   • ASAT/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaasit) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN, jos maksametastaasit),
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroft-kaavan tai MDRD-kaavan mukaan yli 65-vuotiaille potilaille,
9. Proteinurian puuttuminen varmistettu virtsan mittatikkutestillä. Jos mittatikkutesti on ≥ 2+, proteinuria määritetään täydellisestä 24 tunnin virtsanäytteestä (< 1 g/l proteiinia/24 tunnin näyte).

10. Riittävät ehkäisymenetelmät hedelmällisille naishenkilöille koko tutkimuksen ajan ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, eikä niitä pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.

11. Katettu sairausvakuutuksella, soveltuvin osin.
12. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi TKI-hoito munuaissyövän adjuvanttitilanteessa.

2. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   • Vasemman kammion toiminnan häiriö, kun LVEF < 50 %
   • Hallitsematon valtimoverenpaine sovitetulla lääkityksellä: systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg tai molemmat asianmukaisesta hoidosta huolimatta tai potilaat, jotka ovat saaneet alle kolmea verenpainetta alentavaa hoitoa seulonnassa,
   • Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä,
   • Aiemmin vakava kammiorytmia (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä),
   • sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä),
   • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
3. Aivometastaasien esiintyminen magneettikuvauksessa tai CT-skannauksessa 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella leikkauksella, joilla on normaali aivojen MRI tai CT-skannaus, voivat osallistua.
4. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai vakava parantumaton haava 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
5. Mikä tahansa aktiivinen akuutti tai krooninen tai hallitsematon infektio/häiriö, joka heikentää kykyä arvioida potilasta tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
6. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin PRCC:tä (lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), elleivät koehenkilöt ole sairastaneet tautia vähintään 3 vuoden ajan.
7. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai krooninen ripuli.
8. Potilas mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, lukuun ottamatta tukihoitotutkimuksia.
9. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusprotokollan vaatimusten noudattamista.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset (pakollinen negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimukseen tullessa kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille).