Axitinib eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd papillair niercelcarcinoom (AXIPAP)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Gemetastaseerd of lokaal gevorderd (inoperabel) puur type 1 of 2 of gemengde PRCC, histologisch bevestigd door centrale beoordeling: relevante objectglaasjes [en blokken indien beschikbaar] met het initiële histologierapport moeten worden opgestuurd voor centrale lezing vóór bevestiging van inclusie.
3. Geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde nierkanker (chemotherapie, immunotherapie, anti-angiogene geneesmiddelen of behandeling die wordt geëvalueerd).
4. Ten minste één meetbare ziekteplaats zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
5. ECOG-prestatiestatus van 0, 1.
6. Geen toxiciteit > 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versie 4.0)
7. In geval van eerdere bestralingstherapie, stopzetting van de bestraling gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deze periode kan worden verkort tot minimaal 1 week in geval van radiotherapie in een beperkt gebied (< 10% van het gehele lichaam) waarbij geen bijwerkingen graad ≥ 2 worden verwacht en waarbij minimaal één plaats ter evaluatie wordt aangehouden.

8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 G/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 G/L en hemoglobine ≥ 9 g/dL),
   • ASAT/ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 5,0 x ULN bij levermetastasen) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN bij levermetastasen),
   • Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockroft-formule of MDRD-formule voor patiënten ouder dan 65 jaar,
9. Afwezigheid van proteïnurie bevestigd door urinepeilstoktest. Als de peilstoktest ≥ 2+ is, wordt proteïnurie gekwantificeerd op een volledig 24-uurs urinemonster (< 1 g/L eiwit/24-uurs monster).

10. Adequate anticonceptiemethoden voor vruchtbare vrouwelijke proefpersonen gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Opmerking: Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.

11. Gedekt door een medische verzekering, in landen waar van toepassing.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures of beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande TKI-behandeling in adjuvante situatie voor nierkanker.

2. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Stoornis van de linkerventrikelfunctie met een LVEF < 50%,
   • Ongecontroleerde arteriële hypertensie met aangepaste medicatie: systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg of beide ondanks geschikte therapie, of patiënten onder 3 antihypertensiva bij screening,
   • Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan opname,
   • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie),
   • Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica),
   • Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening.
3. Aanwezigheid van hersenmetastasen op MRI of CT-scan uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan opname. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die operatief of stereotactisch zijn behandeld, met een normale hersen-MRI of CT-scan mogen deelnemen.
4. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of ernstige niet-genezende wond binnen 28 dagen voorafgaand aan opname.
5. Elke actieve acute of chronische of ongecontroleerde infectie/aandoening die het vermogen om de patiënt te evalueren of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien, aantast.
6. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan PRCC (behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals), tenzij de proefpersoon gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest.
7. Onvermogen om orale medicatie in te slikken, of aanwezigheid van actieve inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie of chronische diarree.
8. Patiënt opgenomen in een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van ondersteunende zorgonderzoeken.
9. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van de vereisten van het onderzoeksprotocol zouden beperken.
10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (verplichte negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij aanvang van het onderzoek voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden).