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阿昔替尼一线治疗晚期或转移性乳头状肾细胞癌患者 (AXIPAP)

2022年9月1日 更新者：Centre Leon Berard

阿昔替尼一线治疗局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌 (PRCC) 患者的多中心 II 期研究

在局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌 (PRCC) 患者的一线治疗中使用 A'Hern 单阶段手术进行的多中心、单臂、II 期研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

肾细胞癌 (RCC) 占全世界所有成人恶性肿瘤的 2-3%，在男性中排名第七，在女性中排名第九。 每年的发病率超过 337 000 例，每年约有 140 000 人死亡。 半数 RCC 患者将发生转移，转移部位为同步转移 (25%) 或在随访期间 (25%)。

乳头状肾细胞癌 (PRCC) 占 RCC 的 10-15%，其特征在于不同于其他类型肾癌的细胞遗传学特征。 在组织学上，PRCC 可分为 2 种不同的亚型：1 型和 2 型。

血管内皮生长因子（VEGF）是一种有效的诱导因子，在肿瘤组织的血管生成和血管通透性中起着重要作用。 它与三种特异性受体结合：VEGFR-1、VEGFR-2 和 VEGFR-3，因此它们与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症的转移进展有关。 具有乳头状组织学的患者表现出 VEGF 和 VEGFR-2 的高表达，这使得 VEGF 靶向治疗成为一种有吸引力的治疗选择。

最近，已经开展了几项研究来评估 PRCC 患者的 VEGF 靶向治疗，主要是舒尼替尼，但结果不佳（中位无进展生存期 (PFS) 约为 6 个月）。

Axitinib 是所有三种 VEGF 受体的强效选择性第二代抑制剂。 通过抑制 VEGF 介导的内皮细胞增殖和存活，axitinib 抑制血管生成和肿瘤生长。

在 II 期试验中，axitinib 在晚期实体瘤（包括 RCC）患者中显示出抗肿瘤活性和耐受性良好的临床安全性。

根据关键的随机 III 期 AXIS 试验结果，阿西替尼已被批准用于晚期 RCC 的二线治疗。 723 名患者被纳入并随机分配接受阿西替尼或索拉非尼。 独立审查委员会评估的中位 PFS 使用阿西替尼为 6.7 个月，而使用索拉非尼为 4.7 个月（风险比 0.665；95% CI 0.544-0.812； 单方面的

在所有研究中，安全性分析显示阿昔替尼具有良好的耐受性。 最常见的不良反应（发生在 >20% 的接受治疗的受试者中）是腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、发音困难和手足皮肤反应。 据报道，4% 的阿西替尼患者和 8% 的索拉非尼患者停药。

关于最近开发的 VEGF 靶向疗法在 PRCC 一线治疗中疗效的临床数据很少。 迄今为止，尚无标准治疗方法，显然需要对新靶向药物的疗效进行评估。

本研究的目的是评估阿西替尼一线治疗乳头状肾细胞癌患者的疗效和安全性。

Axitinib 抑制肿瘤组织中的血管生成和血管通透性，从而抑制肿瘤生长。

Axitinib 在 II 期和 III 期临床试验中显示出对 RCC 患者的抗肿瘤活性。

VEGF 抑制剂目前用于 PRCC 治疗，但结果令人失望。 在生化测定中，与索拉非尼和舒尼替尼相比，阿西替尼对 VEGFR 家族的效力和选择性更强，并且可能具有相似的疗效和更小的毒性，因此可能为 PRCC 患者提供临床益处。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国、49933
        • ICO Paul Papin
      • Bordeaux、法国、33075
        • CHU Bordeaux
      • Caen、法国、14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Dijon、法国、21079
        • Centre Geogres François Leclerc
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille、法国、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Saint-herblain、法国、44805
        • ICO - Rene Gauducheau
      • Toulouse、法国、31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre-les-nancy、法国、54519
        • ICL
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 转移性或局部晚期（不能手术）纯 1 型或 2 型或混合型 PRCC，经中央审查组织学确认：在确认纳入之前，必须将相关载玻片 [和块，如果可用] 与初始组织学报告一起送交中央阅读。
  3. 先前未对转移性肾癌进行过全身治疗（化疗、免疫治疗、抗血管生成药物或正在评估的治疗）。
  4. 根据 RECIST 1.1 标准定义的至少一个可测量的疾病部位。
  5. ECOG 性能状态 0、1。
  6. 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版），无毒性 > 1
  7. 如果之前接受过放射治疗，则在研究治疗的首剂给药前停止放射治疗至少 4 周。 如果在有限区域（< 全身的 10%）进行放疗，并且预计不会出现 ≥ 2 级的副作用，并且至少保留一个部位进行评估，则此时间段可以减少到至少 1 周。

  8. 足够的骨髓、肝和肾功能，定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 G/L，血小板计数 ≥ 100 G/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL），
    • AST/ALT ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)（或 ≤ 5.0 x ULN，如果肝转移）和总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（≤ 2.5 x ULN，如果肝转移），
    • 根据 Cockroft 公式或 65 岁以上患者的 MDRD 公式，血清肌酐 ≤ 2.0 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，
  9. 通过尿液试纸测试确认无蛋白尿。 如果试纸测试 ≥ 2+，将对完整的 24 小时尿样（< 1 g/L 蛋白质/24 小时样本）定量蛋白尿。

  10. 在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 7 天内，对可育女性受试者采取适当的避孕方法。

    注意：口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。

  11. 在适用的国家/地区，由医疗保险承保。
  12. 在任何研究特定程序或评估之前签署知情同意书。

排除标准：

  1. 肾癌辅助情况下的先前 TKI 治疗。

  2. 重大心血管疾病包括：

    • 左心室功能障碍且 LVEF < 50%，
    • 适应药物治疗后未控制的动脉高血压：收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg或两者兼而有之，尽管进行了适当的治疗，或筛选时接受3种抗高血压治疗的患者，
    • 入组前6个月内心肌梗死、严重心绞痛或不稳定型心绞痛，
    • 严重室性心律失常史（即室性心动过速或室颤），
    • 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（用抗心律失常药物控制良好的房颤除外），
    • 筛选后 6 个月内进行冠状动脉或外周动脉旁路移植术。
  3. 在纳入前 28 天内进行的 MRI 或 CT 扫描中存在脑转移。 有接受手术或立体定向手术治疗的脑转移病史、脑部 MRI 或 CT 扫描正常的患者可以参加。
  4. 纳入前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或严重的未愈合伤口。
  5. 影响评估患者能力或患者完成研究能力的任何活动性急性或慢性或不受控制的感染/病症。
  6. 除 PRCC 以外的其他恶性肿瘤的既往病史（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外），除非受试者至少 3 年没有患病。
  7. 无法吞咽口服药物，或存在活动性炎症性肠病、部分或完全肠梗阻或慢性腹泻。
  8. 患者包括在另一项临床试验中，支持治疗试验除外。
  9. 会限制遵守研究方案要求的心理、家庭、社会或地理条件。
  10. 孕妇或哺乳期妇女（所有有生育能力的妇女在研究开始时必须进行阴性血清或尿液妊娠试验）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿西替尼 + 派姆单抗
阿西替尼 10mg 每天两次
药品：阿昔替尼
阿西替尼 10mg 每天两次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿西替尼一线治疗 PRCC 的疗效。
大体时间：24周
24 周无进展率
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阿西替尼在 PRCC 患者中的安全性（NCI CTCAE v4）
大体时间：第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
每个 PRCC 亚型的无进展生存期 (RECIST 1.1)
大体时间：第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
总生存期
大体时间：首次纳入后 43 个月
首次纳入后 43 个月
最好的回应
大体时间：第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
从治疗开始到疾病进展记录的最佳反应
第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
客观反应率
大体时间：第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
反应持续时间
大体时间：第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月
第 2、4、8、16 周，然后是第 4、6、8、10、12、14、16、18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Leon Berard

调查人员

  • 首席研究员：Sylvie NEGRIER, PhD、Centre Leon Berard

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2019年7月1日

研究完成 (实际的)

2019年7月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月1日

首次发布 (估计)

2015年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月1日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AXIPAP
  • ET14-090 (其他标识符：Centre Léon Bérard)

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