Axitinib in1st Line-behandling för patienter med avancerad eller metastaserad papillär njurcellscancer (AXIPAP)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Metastatisk eller lokalt avancerad (ooperabel) ren typ 1 eller 2 eller blandad PRCC, histologiskt bekräftad genom central granskning: relevanta objektglas [och block om tillgängliga] med den initiala histologirapporten måste skickas för central läsning innan bekräftelse av inkludering.
3. Ingen tidigare systemisk behandling för metastaserande njurcancer (kemoterapi, immunterapi, anti-angiogena läkemedel eller behandling under utvärdering).
4. Minst ett mätbart sjukdomsställe enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG-prestandastatus på 0, 1.
6. Ingen toxicitet > 1 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0)
7. Vid tidigare strålbehandling, avbrytande av bestrålning i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Denna period kan reduceras till minst 1 vecka vid strålbehandling i ett begränsat fält (< 10 % av hela kroppen) medan inga biverkningar grad ≥ 2 förväntas och behåller minst en plats för utvärdering.

8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 G/L, trombocytantal ≥ 100 G/L och hemoglobin ≥ 9 g/dL),
   • ASAT/ALT ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN om levermetastaser) och totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN om levermetastaser),
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min enligt Cockrofts formel eller MDRD-formel för patienter äldre än 65 år,
9. Frånvaro av proteinuri bekräftad med urinstickstest. Om teststickan är ≥ 2+ kommer proteinuri att kvantifieras på ett komplett 24-timmars urinprov (< 1 g/L protein/24h-prov).

10. Lämpliga preventivmetoder för fertila kvinnliga försökspersoner under hela studiens varaktighet och i 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    Obs: Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses inte vara effektiva för denna studie.

11. Täcks av en sjukförsäkring, i tillämpliga länder.
12. Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer eller bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare TKI-behandling i adjuvant situation för njurcancer.

2. Betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive:

   • Störning av vänsterkammarfunktion med en LVEF < 50 %,
   • Okontrollerad arteriell hypertoni under anpassad medicinering: systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg eller båda trots lämplig behandling, eller patienter under 3 antihypertensiva terapier vid screening,
   • Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina inom 6 månader före inkludering,
   • Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer),
   • Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som kontrolleras väl med antiarytmika),
   • Kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantat inom 6 månader efter screening.
3. Förekomst av hjärnmetastaser på MRT eller CT-skanning utförd inom 28 dagar före inkludering. Patienter med en historia av hjärnmetastaser som behandlats genom operation eller stereotaktisk kirurgi, med normal hjärn-MRT eller CT-skanning tillåts delta.
4. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller allvarliga sår som inte läker inom 28 dagar före inkludering.
5. Varje aktiv akut eller kronisk eller okontrollerad infektion/störning som försämrar förmågan att utvärdera patienten eller förmågan för patienten att slutföra studien.
6. Tidigare anamnes på andra maligniteter än PRCC (förutom kurativt behandlade basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte försökspersonerna har varit fria från sjukdomen i minst 3 år.
7. Oförmåga att svälja orala mediciner, eller närvaro av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller kronisk diarré.
8. Patient inkluderad i en annan klinisk prövning, med undantag för prövningar av stödjande vård.
9. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som skulle begränsa efterlevnaden av studieprotokollkrav.
10. Gravida eller ammande kvinnor (obligatoriskt negativt serum- eller uringraviditetstest vid studiestart för alla fertila kvinnor).