Axitinib førstelinjebehandling til patienter med avanceret eller metastatisk papillær nyrecellecarcinom (AXIPAP)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Metastatisk eller lokalt fremskreden (inoperabel) ren type 1 eller 2 eller blandet PRCC, histologisk bekræftet ved central gennemgang: relevante slides [og blokke, hvis tilgængelige] med den indledende histologiske rapport skal sendes til central læsning før bekræftelse af inklusion.
3. Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk nyrekræft (kemoterapi, immunterapi, anti-angiogene lægemidler eller behandling under evaluering).
4. Mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1.
6. Ingen toksicitet > 1 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0)
7. I tilfælde af tidligere strålebehandling, seponering af bestråling i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Denne periode kan reduceres til mindst 1 uge i tilfælde af strålebehandling i et begrænset område (< 10% af hele kroppen), mens der ikke forventes bivirkninger grad ≥ 2, og mindst ét ​​sted til evaluering holdes.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 G/L, blodpladetal ≥ 100 G/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL),
   • ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN hvis levermetastaser),
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockroft-formel eller MDRD-formel til patienter over 65 år,
9. Fravær af proteinuri bekræftet ved urinstikstest. Hvis dipstick-testen er ≥ 2+, vil proteinuri blive kvantificeret på en komplet 24-timers urinprøve (< 1 g/L protein/24-timers prøve).

10. Tilstrækkelige præventionsmetoder til fertile kvindelige forsøgspersoner i hele undersøgelsens varighed og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Bemærk: Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytochrom P450-interaktioner og anses ikke for at være effektive i denne undersøgelse.

11. Dækket af en sygeforsikring i lande, hvor det er relevant.
12. Skriftligt informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående TKI-behandling i adjuverende situation for nyrekræft.

2. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

   • Lidelse af venstre ventrikelfunktion med en LVEF < 50 %,
   • Ukontrolleret arteriel hypertension under tilpasset medicin: systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg eller begge på trods af passende behandling, eller patienter under 3 antihypertensive behandlinger ved screening,
   • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før inklusion,
   • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation),
   • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin),
   • Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening.
3. Tilstedeværelse af hjernemetastaser på MR eller CT-scanning udført inden for 28 dage før inklusion. Patienter med en anamnese med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, med normal hjerne MR eller CT-scanning får lov til at deltage.
4. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller alvorligt ikke-helende sår inden for 28 dage før inklusion.
5. Enhver aktiv akut eller kronisk eller ukontrolleret infektion/lidelse, der forringer evnen til at evaluere patienten eller patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
6. Tidligere andre maligniteter end PRCC (undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre forsøgspersonerne har været fri for sygdommen i mindst 3 år.
7. Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af aktiv inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller kronisk diarré.
8. Patient inkluderet i et andet klinisk forsøg, bortset fra forsøg med understøttende behandling.
9. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ville begrænse overholdelse af krav til undersøgelsesprotokol.
10. Gravide eller ammende kvinder (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart for alle kvinder i den fødedygtige alder).