Axitinib als Erstlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem papillärem Nierenzellkarzinom (AXIPAP)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes (inoperables) reines Typ 1 oder 2 oder gemischtes PRCC, histologisch bestätigt durch zentrale Überprüfung: relevante Objektträger [und Blöcke, falls verfügbar] mit dem anfänglichen Histologiebericht müssen vor Bestätigung der Aufnahme zur zentralen Auswertung gesendet werden.
3. Keine vorherige systemische Behandlung von metastasiertem Nierenkrebs (Chemotherapie, Immuntherapie, antiangiogene Medikamente oder Behandlung in Prüfung).
4. Mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß den Kriterien von RECIST 1.1.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1.
6. Keine Toxizität > 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI) (CTCAE Version 4.0)
7. Im Falle einer vorherigen Strahlentherapie Unterbrechung der Bestrahlung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Dieser Zeitraum kann im Falle einer Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich (< 10 % des gesamten Körpers) auf mindestens 1 Woche verkürzt werden, wenn keine Nebenwirkungen Grad ≥ 2 zu erwarten sind und mindestens eine Stelle zur Bewertung beibehalten wird.

8. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 G/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 G/L und Hämoglobin ≥ 9 g/dL),
   • AST/ALT ≤ 3 x obere Normgrenze (ULN) (oder ≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN bei Lebermetastasen),
   • Serum-Kreatinin ≤ 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockroft-Formel oder MDRD-Formel für Patienten über 65 Jahre,
9. Fehlen einer Proteinurie, bestätigt durch einen Urintest. Wenn der Dipstick-Test ≥ 2+ ist, wird die Proteinurie anhand einer vollständigen 24-Stunden-Urinprobe (< 1 g/L Protein/24-Stunden-Probe) quantifiziert.

10. Angemessene Verhütungsmethoden für fruchtbare weibliche Probanden für die gesamte Dauer der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

    Hinweis: Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden für diese Studie nicht als wirksam erachtet.

11. Gedeckt durch eine Krankenversicherung, in den Ländern, wo zutreffend.
12. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren oder Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige TKI-Behandlung in adjuvanter Situation bei Nierenkrebs.

2. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   • Störung der linksventrikulären Funktion mit einer LVEF < 50 %,
   • Unkontrollierte arterielle Hypertonie unter angepasster Medikation: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg oder beides trotz angemessener Therapie oder Patienten unter 3 blutdrucksenkenden Therapien beim Screening,
   • Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme,
   • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern),
   • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird),
   • Koronare oder periphere arterielle Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
3. Vorhandensein von Hirnmetastasen im MRT oder CT-Scan, der innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die chirurgisch oder stereotaktisch behandelt wurden, mit normalem MRT oder CT-Scan des Gehirns sind zur Teilnahme zugelassen.
4. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere, nicht heilende Wunde innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme.
5. Jede aktive akute oder chronische oder unkontrollierte Infektion/Störung, die die Fähigkeit zur Beurteilung des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigt.
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer PRCC (mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, die Probanden waren seit mindestens 3 Jahren frei von der Krankheit.
7. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorhandensein einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder chronischer Durchfall.
8. Patient, der in eine andere klinische Studie eingeschlossen wurde, mit Ausnahme von Studien zur unterstützenden Behandlung.
9. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls einschränken würden.
10. Schwangere oder stillende Frauen (obligatorischer negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bei Studieneintritt für alle Frauen im gebärfähigen Alter).