Axitinib v léčbě 1. linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým papilárním renálním karcinomem (AXIPAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Metastatický nebo lokálně pokročilý (inoperabilní) čistý typ 1 nebo 2 nebo smíšený PRCC, histologicky potvrzený centrální kontrolou: příslušná sklíčka [a bloky, pokud jsou k dispozici] s úvodní histologickou zprávou musí být odeslány k centrálnímu odečítání před potvrzením zařazení.
3. Žádná předchozí systémová léčba metastatického karcinomu ledviny (chemoterapie, imunoterapie, antiangiogenní léky nebo hodnocená léčba).
4. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění definované kritérii RECIST 1.1.
5. Stav výkonu ECOG 0, 1.
6. Žádná toxicita > 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI) (CTCAE verze 4.0)
7. V případě předchozí radiační terapie přerušení ozařování alespoň 4 týdny před první dávkou studijní léčby. Toto období lze zkrátit alespoň na 1 týden v případě radioterapie v omezené oblasti (< 10 % celého těla), přičemž se neočekávají žádné nežádoucí účinky stupně ≥ 2 a ponechá se alespoň jedno místo pro hodnocení.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥ 100 G/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl),
   • AST/ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) (nebo ≤ 5,0 x ULN v případě jaterních metastáz) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN v případě jaterních metastáz),
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockroftova vzorce nebo vzorce MDRD pro pacienty starší 65 let,
9. Absence proteinurie potvrzená močovým testem. Pokud je test proužkem ≥ 2+, proteinurie bude kvantifikována na kompletním 24h vzorku moči (< 1 g/l proteinu/24h vzorek).

10. Adekvátní antikoncepční metody pro fertilní ženské subjekty po celou dobu trvání studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

    Poznámka: Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450 a nejsou pro tuto studii považovány za účinné.

11. V příslušných zemích hrazeno zdravotním pojištěním.
12. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nebo hodnoceními specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba TKI v adjuvantní situaci pro rakovinu ledvin.

2. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

   • Porucha funkce levé komory s LVEF < 50 %,
   • Nekontrolovaná arteriální hypertenze při přizpůsobené medikaci: systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg nebo obojí navzdory vhodné léčbě, nebo pacienti pod 3 antihypertenzními terapiemi při screeningu,
   • Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením,
   • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace),
   • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickými léky),
   • Koronární nebo periferní arteriální bypass do 6 měsíců od screeningu.
3. Přítomnost mozkových metastáz na MRI nebo CT vyšetření provedeném během 28 dnů před zařazením. Zúčastnit se mohou pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze léčeni chirurgicky nebo stereotakticky, s normálním MRI mozku nebo CT vyšetřením.
4. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo závažná nehojící se rána do 28 dnů před zařazením.
5. Jakákoli aktivní akutní nebo chronická nebo nekontrolovaná infekce/porucha, která zhoršuje schopnost pacienta vyhodnotit nebo schopnost pacienta dokončit studii.
6. Předchozí anamnéza jiných malignit jiných než PRCC (s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud subjekty nebyly bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
7. Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost aktivního zánětlivého onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo chronický průjem.
8. Pacient zařazen do jiné klinické studie, s výjimkou studií podpůrné péče.
9. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by omezovaly shodu s požadavky protokolu studie.
10. Těhotné nebo kojící ženy (povinně negativní těhotenský test v séru nebo moči při vstupu do studie pro všechny ženy ve fertilním věku).