Axitinib en traitement de 1ère ligne pour les patients atteints d'un carcinome rénal papillaire avancé ou métastatique (AXIPAP)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. PRCC métastatique ou localement avancé (inopérable) pur de type 1 ou 2 ou mixte, confirmé histologiquement par revue centrale : les lames pertinentes [et blocs si disponibles] avec le rapport histologique initial doivent être transmises en lecture centrale avant confirmation d'inclusion.
3. Aucun traitement systémique antérieur du cancer du rein métastatique (chimiothérapie, immunothérapie, médicaments anti-angiogéniques ou traitement en cours d'évaluation).
4. Au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST 1.1.
5. Statut de performance ECOG de 0, 1.
6. Aucune toxicité > 1 selon le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0)
7. En cas de radiothérapie antérieure, arrêt de l'irradiation pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Ce délai peut être ramené à au moins 1 semaine en cas de radiothérapie dans un champ limité (< 10% de l'ensemble du corps) alors qu'aucun effet secondaire de grade ≥ 2 n'est attendu et en gardant au moins un site d'évaluation.

8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles que définies ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 G/L, numération plaquettaire ≥ 100 G/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL),
   • AST/ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5,0 x LSN si métastases hépatiques) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN si métastases hépatiques),
   • Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule Cockroft ou la formule MDRD pour les patients âgés de plus de 65 ans,
9. Absence de protéinurie confirmée par bandelette urinaire. Si le test de la bandelette réactive est ≥ 2+, la protéinurie sera quantifiée sur un échantillon d'urine complet de 24h (< 1 g/L de protéine/échantillon de 24h).

10. Méthodes contraceptives adéquates pour les sujets féminins fertiles pendant toute la durée de l'étude et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont pas considérés comme efficaces pour cette étude.

11. Couvert par une assurance médicale, dans les pays où cela est applicable.
12. Consentement éclairé écrit avant toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par ITK en situation adjuvante d'un cancer du rein.

2. Maladie cardiovasculaire importante, y compris :

   • Trouble de la fonction ventriculaire gauche avec une FEVG < 50 %,
   • Hypertension artérielle non contrôlée sous médication adaptée : tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou les deux malgré un traitement adapté, ou patients sous 3 traitements antihypertenseurs au moment du dépistage,
   • Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inclusion,
   • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire),
   • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques),
   • Greffe de pontage coronarien ou périphérique dans les 6 mois suivant le dépistage.
3. Présence de métastases cérébrales à l'IRM ou au scanner réalisé dans les 28 jours précédant l'inclusion. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées par chirurgie ou chirurgie stéréotaxique, avec une IRM ou un scanner cérébral normal sont autorisés à participer.
4. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou plaie grave ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant l'inclusion.
5. Toute infection/trouble actif aigu ou chronique ou incontrôlé qui altère la capacité d'évaluer le patient ou la capacité du patient à terminer l'étude.
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes autres que le PRCC (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que les sujets n'aient été indemnes de la maladie depuis au moins 3 ans.
7. Incapacité à avaler des médicaments oraux, ou présence d'une maladie intestinale inflammatoire active, d'une occlusion intestinale partielle ou complète ou d'une diarrhée chronique.
8. Patient inclus dans un autre essai clinique, à l'exception des essais de soins de support.
9. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes (test de grossesse sérique ou urinaire négatif obligatoire à l'entrée dans l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer).