Axitinib en el tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma papilar de células renales avanzado o metastásico (AXIPAP)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. PRCC metastásico o localmente avanzado (inoperable) tipo 1 o 2 puro o mixto, confirmado histológicamente por revisión central: los portaobjetos relevantes [y los bloques, si están disponibles] con el informe histológico inicial deben enviarse para lectura central antes de confirmar la inclusión.
3. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer renal metastásico (quimioterapia, inmunoterapia, fármacos antiangiogénicos o tratamiento en evaluación).
4. Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST 1.1.
5. Estado funcional ECOG de 0, 1.
6. Ninguna toxicidad > 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE versión 4.0)
7. En caso de radioterapia previa, interrupción de la irradiación durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Este período se puede reducir a al menos 1 semana en caso de radioterapia en un campo limitado (< 10% de todo el cuerpo) mientras no se esperen efectos secundarios de grado ≥ 2 y se mantenga al menos un sitio para evaluación.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, tal como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 G/L, recuento de plaquetas ≥ 100 G/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL),
   • AST/ALT ≤ 3 x límite superior de la normalidad (ULN) (o ≤ 5,0 x ULN si hay metástasis en el hígado) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN si hay metástasis en el hígado),
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según fórmula Cockroft o fórmula MDRD para pacientes mayores de 65 años,
9. Ausencia de proteinuria confirmada por tira reactiva urinaria. Si la tira reactiva es ≥ 2+, se cuantificará la proteinuria en una muestra completa de orina de 24 h (< 1 g/L de proteína/muestra de 24 h).

10. Métodos anticonceptivos adecuados para mujeres fértiles durante toda la duración del estudio y durante 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

    Nota: Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y no se consideran efectivos para este estudio.

11. Cubierto por un seguro médico, en los países donde corresponda.
12. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento o evaluación específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con TKI en situación adyuvante por cáncer renal.

2. Enfermedad cardiovascular significativa que incluye:

   • Trastorno de la función ventricular izquierda con FEVI < 50%,
   • Hipertensión arterial no controlada con medicación adaptada: presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg o ambas a pesar de la terapia adecuada, o pacientes bajo 3 terapias antihipertensivas en la selección,
   • Infarto de miocardio, angina grave o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inclusión,
   • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular),
   • Arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos),
   • Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
3. Presencia de metástasis cerebrales en resonancia magnética o tomografía computarizada realizadas dentro de los 28 días anteriores a la inclusión. Pueden participar pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas mediante cirugía o cirugía estereotáxica, con resonancia magnética o tomografía computarizada de cerebro normales.
4. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o herida grave que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.
5. Cualquier infección/trastorno activo agudo o crónico o no controlado que perjudique la capacidad de evaluar al paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.
6. Historia previa de otras neoplasias malignas que no sean PRCC (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que los sujetos hayan estado libres de la enfermedad durante al menos 3 años.
7. Incapacidad para tragar medicamentos orales, o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal activa, obstrucción intestinal parcial o completa o diarrea crónica.
8. Paciente incluido en otro ensayo clínico, excepto ensayos de atención de apoyo.
9. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo de estudio.
10. Mujeres embarazadas o lactantes (prueba de embarazo en orina o en suero negativa obligatoria al ingreso al estudio para todas las mujeres en edad fértil).