Axitinib førstelinjebehandling for pasienter med avansert eller metastatisk papillær nyrecellekarsinom (AXIPAP)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Metastatisk eller lokalt avansert (inoperabel) ren type 1 eller 2 eller blandet PRCC, histologisk bekreftet ved sentral gjennomgang: relevante lysbilder [og blokker hvis tilgjengelig] med den første histologirapporten må sendes til sentral lesing før bekreftelse av inkludering.
3. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk nyrekreft (kjemoterapi, immunterapi, anti-angiogene legemidler eller behandling under evaluering).
4. Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1.
6. Ingen toksisitet > 1 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.0)
7. Ved tidligere strålebehandling, seponering av bestråling i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Denne perioden kan reduseres til minst 1 uke ved strålebehandling i et begrenset felt (< 10 % av hele kroppen), mens det ikke forventes bivirkninger grad ≥ 2, og minst ett sted for evaluering holdes.

8. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon, som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 G/L, antall blodplater ≥ 100 G/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL),
   • ASAT/ALT ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN hvis levermetastaser),
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til Cockroft-formelen eller MDRD-formelen for pasienter over 65 år,
9. Fravær av proteinuri bekreftet ved urinprøve. Hvis peilepinnetesten er ≥ 2+, vil proteinuri kvantifiseres på en komplett 24-timers urinprøve (< 1 g/L protein/24-timers prøve).

10. Adekvate prevensjonsmetoder for fertile kvinnelige forsøkspersoner under hele studiens varighet og i 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    Merk: Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses ikke som effektive for denne studien.

11. Dekket av en medisinsk forsikring, i land der det er aktuelt.
12. Skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere TKI-behandling i adjuvant situasjon for nyrekreft.

2. Betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert:

   • Forstyrrelse av venstre ventrikkelfunksjon med en LVEF < 50 %,
   • Ukontrollert arteriell hypertensjon under tilpasset medisinering: systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg eller begge deler til tross for passende behandling, eller pasienter under 3 antihypertensive terapier ved screening,
   • Hjerteinfarkt, alvorlig angina eller ustabil angina innen 6 måneder før inkludering,
   • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer),
   • Hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner),
   • Koronar eller perifer arterie bypass graft innen 6 måneder etter screening.
3. Tilstedeværelse av hjernemetastaser på MR eller CT-skanning utført innen 28 dager før inkludering. Pasienter med en historie med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stereotaktisk kirurgi, med normal MR eller CT-skanning av hjernen får delta.
4. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller alvorlig ikke-helende sår innen 28 dager før inkludering.
5. Enhver aktiv akutt eller kronisk eller ukontrollert infeksjon/lidelse som svekker evnen til å evaluere pasienten eller pasientens evne til å fullføre studien.
6. Tidligere andre maligniteter enn PRCC (bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre forsøkspersonene har vært fri for sykdommen i minst 3 år.
7. Manglende evne til å svelge orale medisiner, eller tilstedeværelse av aktiv inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller kronisk diaré.
8. Pasient inkludert i en annen klinisk studie, med unntak av støttende behandlingsstudier.
9. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som vil begrense overholdelse av studieprotokollkrav.
10. Gravide eller ammende kvinner (obligatorisk negativ serum- eller uringraviditetstest ved studiestart for alle kvinner i fertil alder).