Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пегилированного рекомбинантного фактора VIII (ВАХ855) у ранее не леченных детей раннего возраста с тяжелой формой гемофилии А

25 июля 2025 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

Фаза 3, проспективное, многоцентровое, открытое исследование для изучения безопасности, иммуногенности и гемостатической эффективности пегилированного фактора VIII (ВАХ 855) у ранее не леченных пациентов (ПНП) ​​< 6 лет с тяжелой гемофилией А (FVIII < 1%)

Это исследование предназначено для детей младшего возраста с тяжелой формой гемофилии А, которые ранее не лечились ВАХ855 или другими концентратами FVIII.

Основная цель исследования - проверить наличие побочных эффектов от лечения BAX855. Это включает в себя накопление антител против FVIII, которые могут помешать правильной работе BAX855. Другая цель - узнать, насколько хорошо BAX855 останавливает кровотечение.

В этом исследовании дети могут получать BAX855 либо в качестве профилактического лечения (профилактика), либо по мере необходимости для лечения кровотечения (по требованию).

В случае, если у участника выработаются антитела, лечение будет предоставлено в рамках исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1020
        • Huderf
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques Uni Saint-Luc
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Univ. Ziekenhuis Gent Apotheek
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • UMHAT Sv. Georgi, EAD
      • Sofia, Болгария, 1527
        • SHAT Oncohaematology Diseases
      • Varna, Болгария, 9010
        • MHAT Sv. Marina, EAD
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1086
        • Belgyogyaszat Onkohaematologia
      • Debrece, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Inst. f. Experimentelle
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Klinik F.Haematologie,Onkologie
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Poliklinik PaediaHaematologie
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30159
        • Werlhof-Institut GmbH
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • The University of Hong Kong Queen Mary Hospital
      • Shatin, Гонконг
        • Chinese University of Hong Kong
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet Copenhagen
  • Испания
      • A Coruna, Испания, 15006
        • Hospital A Coruña
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valladolid, Испания, 47012
        • Hospital Univ del Rio Hortega
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Испания, 07120
        • Hospital Univ. Son Espases
  • Италия
      • Catania, Италия, 95124
        • Presidio Ospedaliero F. Alessi
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Италия, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
      • Rome, Италия, 00144
        • Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z1
        • Kaye Edmonton Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Health Science
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика, 35233
        • Eulji University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei
      • Seoul, Корея, Республика, 05278
        • Kyung Hee University Hospital
      • Ulsan, Корея, Республика, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuching, Малайзия, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
      • Terengganu, Малайзия, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
    • Kuala Lumpur
      • Ampang, Kuala Lumpur, Малайзия, 68000
        • Hospital Ampang
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Малайзия, 30990
        • Hospital HRPB
    • Pulau Pinang
      • Georgetown, Pulau Pinang, Малайзия, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, N-0372
        • Oslo Universitetssykehus - Rikshospitalet
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 117599
        • NUS YLL School of Medicine
      • Singapore, Сингапур, 229899
        • KKH
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8AE
        • Bristol Royal H. for Children
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Evelina Children's Hospital - St Thomas' Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Univ Hospital Southampton
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Cupertino, California, Соединенные Штаты, 95014
        • Kaiser Permanente Oakland M.C.
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente Oakland M.C.
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Kaiser Permanente Oakland M.C.
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Health System
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Med Ctr
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Univ Florida College Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Center for Advanced Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's H
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Bleeding and Clotting Dis.Inst.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5008
        • UMHS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies/Childrens Htl
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State MS Hershey Med Ctr
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
  • Таиланд
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Patumwan, Bangkok, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial
      • Ratchathewi, Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital
    • Chiang Mai
      • Muang, Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai
    • Khon Kaen
      • Muang, Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Srinagarind Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Chung- Ho Memorial Hosp
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General
      • Taipei City, Тайвань, 11490
        • Tri-Service General Hospital
  • Турция
      • Adana, Турция, 1130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe Universitesi
      • Antalya, Турция, 7058
        • Akdeniz Universitesi
      • Bursa, Турция, 16059
        • Uludag Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Турция, 34098
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa
      • Izmir, Турция, 35040
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi
      • Kayseri, Турция, 38039
        • Erciyes Univers Tip Fakultesi
      • Samsun, Турция, 55319
        • 19 Mayis Universitesi
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • MI Cherkasy Reg Onc Dis of CRC
      • Lviv, Украина, 79044
        • SI Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMSU
      • Zaporizhzhia, Украина, 69063
        • CI Zaporizhzhia Reg CCH of ZRC
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Helsinki Univ Hospital
  • Франция
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Hopital Jeanne de Flandre - CHU Lille
      • ROUEN Cedex, Франция, 76031
        • CHU de Rouen
    • Calvados
      • Caen cedex 9, Calvados, Франция, 14033
        • CHU CAEN Hopital Cote de Nacre
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex 09, Ille Et Vilaine, Франция, 35033
        • Essais cliniques CHU Rennes
    • Paris
      • Paris cedex 15, Paris, Франция, 75743
        • Hôpital Necker Enfants malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. На момент скрининга участнику меньше 6 лет.
  2. Участник ранее не получал лечения в течение <3 дней воздействия (ЭД) ADVATE, BAX 855 или переливания плазмы в любое время до скрининга.
  3. У участника тяжелая форма гемофилии А (фактор VIII (FVIII) <1%), как определено в центральной лаборатории, или исторический уровень FVIII <1%, как определено в любой местной лаборатории, необязательно поддерживаемый дополнительной мутацией гена FVIII, соответствующей тяжелой гемофилии А .
  4. Участник является иммунокомпетентным с кластером дифференцировки 4 (CD4+) > 200 клеток на кубический миллиметр (мм^3), что подтверждено центральной лабораторией при скрининге.
  5. Родитель или законный представитель желает и может соблюдать требования протокола.

Дополнительные критерии включения в часть B (индукция иммунной толерантности [ITI]).

  1. Родитель или законный представитель добровольно предоставили подписанное информированное согласие на часть ITI.

  2. Участник имеет подтвержденный положительный высокий титр ингибитора (> 5,00 единиц Бетесда (BU)) или положительный подтвержденный низкий титр ингибитора (больше или равно [>=] 0,6 BU), как определено центральной лабораторией на основе второго повторного анализа крови. образец с

    1. плохо контролируемое кровотечение, несмотря на увеличение дозы BAX 855, или
    2. требует обходных агентов для лечения кровотечения.

Критерий исключения

  1. У участника обнаруживаются антитела, ингибирующие FVIII (>=0,6 BU с использованием модификации Неймегена теста Bethesda), что подтверждено центральной лабораторией при скрининге.
  2. У участника в анамнезе были антитела, ингибирующие FVIII (>=0,6 BU при использовании модификации Неймегена анализа Бетесда или анализа Бетесда) в любое время до скрининга.
  3. У участника был диагностирован врожденный или приобретенный дефект гемостаза, отличный от гемофилии А (например, качественный дефект тромбоцитов или болезнь фон Виллебранда).
  4. Участник ранее лечился концентратом FVIII любого типа, кроме ADVATE или BAX 855, или ему вводили ADVATE, BAX 855 или переливали плазму >=3 ED в любое время до скрининга.
  5. Участник получает > двух ED ADVATE в общей сложности в периоды, предшествующие зачислению, и в течение периода скрининга, вплоть до исходной инфузии.
  6. Ожидается, что вес участника будет <5 килограммов (кг) на исходном визите.
  7. Количество тромбоцитов у участника <100 000 на миллилитр (мл).
  8. Участник имеет известную гиперчувствительность к белкам мыши или хомяка, полиэтиленгликолю (ПЭГ) или твину 80.
  9. Участник имеет тяжелую хроническую дисфункцию печени (например, более чем в 5 раз превышает верхний предел нормальной аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ] или документально подтвержденное международное нормализованное отношение [МНО]> 1,5) в его истории болезни или во время скрининга .
  10. У участника тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы).
  11. Участник в настоящее время или недавно (<30 дней) принимал другие пегилированные препараты до участия в исследовании или планирует использовать такие препараты во время участия в исследовании.
  12. Планируется, что в ходе исследования участник получит системный иммуномодулирующий препарат (например, кортикостероиды в дозе, эквивалентной гидрокортизону (более 10 мг/сутки или α-интерферону), кроме антиретровирусной химиотерапии.
  13. Участник участвовал в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта (IP) или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации или должен участвовать в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследуемого устройства в ходе этого исследования.
  14. Родитель или законный представитель имеет медицинское, психиатрическое или когнитивное заболевание или употребляет рекреационные наркотики/алкоголь, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или его соблюдение.
  15. Родитель, законно уполномоченный представитель или участник являются членами группы, проводящей это исследование, или находятся в зависимых отношениях с одним из членов исследовательской группы. Зависимые отношения включают близких родственников (т. е. детей, партнера/супруга, братьев и сестер, родителей), а также сотрудников исследователя или персонала, проводящего исследование.

Дополнительные критерии исключения для части B (ITI)

  1. Самопроизвольное исчезновение ингибитора перед ITI.
  2. Титр ингибитора FVIII >=0,6 BU не подтверждается вторым новым образцом крови и определяется в центральной лаборатории.
  3. Неспособность или нежелание соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Все участники

Ранее не обработанные пациенты (щенки) <6 лет с тяжелой гемофилией А (FVIII <1%) и <3 дня воздействия (EDS) для выяснения, BAX 855 или плазма были включены в одну группу рук.

Часть A (основное исследование): Участники возраст <3 года-которые не испытывали два суставочных кровотечения, полученных по требованию 10-80 международных подразделений на килограмм (IU/кг) внутривенно (iv) в зависимости от тяжести эпизода кровотечения; и - кто испытал максимум двух суставных кровотечений, получали профилактику лечения с дозой 25-80 МЕ/кг Bax 855 IV (на основе усмотрения исследователей) один раз в неделю до 100 ED.

Часть B (Индукция иммунной толерантности [ITI] Poret): участники, которые соответствовали предварительно определенным критериям лечения части B, вошли в часть B исследования для ITI. Участники либо получали профилактику лечения Bax 855 Низкая доза 50 МЕ/кг в/в, три раза в неделю, либо высокую дозу 100-200 МЕ/кг в/в капитал, ежедневно по усмотрению следователя в соответствии со стандартом медицинской помощи учреждения.
Биологический: Пегилированный рекомбинантный фактор VIII
Полиэтиленгликоль (PEG)-илированный полноразмерный рекомбинантный FVIII (rFVIII).
Другие имена:
  • БАКС 855
  • АДИНОВЕЙТ
  • ТАК-660
Биологический: МИТ
Терапия индукции иммунологической толерантности

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с развитием ингибитора FVIII
Временное ограничение: На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Количество участников, которые разработали ингибитора (в любое время), подтвержденное центральной лабораторией, основанной на втором повторном образе пробы крови в течение 2 недель после уведомления о месте об уведомлении об ингибиторе и всех участниках, которые не разработали ингибитор и имели больше или равен (> =) 100 ЭД, когда была проведена выборка для последнего действительного теста ингибитора.
На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Количество участников с успехом индукции иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: До 33 месяцев в части B исследования
Успех определяется как 1) титр постоянно отрицательного ингибитора меньше, чем (<) 0,6 Блок Bethesda (BU), 2) FVIII IR> = 66% базового значения после периода промывания 84-96 часов и 3) полураспада FVIII> = 6 часов.
До 33 месяцев в части B исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с связывающим иммуноглобулином G (IgG) и иммуноглобулином M (IgM)
Временное ограничение: На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Было оценено связывание антител IgG и IgM с FVIII, фактором VIII-полиэтиленгликолем (PEG-FVIII) и полиэтиленгликолем (PEG). Участник, который сначала получил лечение по требованию, а затем перенесли в лечение профилактикой, был подсчитан как по схемам по требованию, так и для профилактики. Участник, который начал с лечения профилактикой, учитывался только для режима профилактики, даже если участник получил лечение по требованию во время режима профилактики. Посещения и их приблизительное время через несколько недель после базового посещения отдельных участников: посетите 1 (неделя 5), посетите 2 (10), посетите 3 (15 неделе), посетите 4 (неделя 20), посетите 5 (неделя 30), посещение 6 (неделя 40), посещение 7 (неделя 55), посещение 8 (неделя 75) и посещение завершения исследования (недели 100-110).
На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES) и серьезными побочными эффектами (SAE)
Временное ограничение: На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
AE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, ведущего исследовательский продукт (IP), который не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением. SAE-это любое неблагоприятное клиническое проявление признаков, симптомов или результатов (будь то, связанный с исследованием или нет, а также в любой дозе), что приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационаре, продление госпитализации, является важным медицинским событием. Было оценено количество участников с AES и SAE в части A и части B. Участник, который сначала получил лечение по требованию, а затем перенесли в лечение профилактикой, был подсчитан как по схемам по требованию, так и для профилактики. Участник, который начал с лечения профилактикой, учитывался только для режима профилактики, даже если участник получил лечение по требованию во время режима профилактики.
На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Количество участников с по крайней мере одним клинически значимым изменением жизненно важных признаков
Временное ограничение: На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Жизненно важные признаки оценивались на основе температуры тела, частоты дыхания, артериального давления и частоты сердечных сокращений.
На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Количество участников с по крайней мере одним клинически значимым изменениями в клинических лабораторных параметрах
Временное ограничение: На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Клинические лабораторные параметры включали гематологию и клиническую химию. Изменения в лабораторных ценностях могут рассматриваться как AE, если они будут считаться клинически значимыми.
На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Годовая скорость кровотечения (ABR) для профилактического и по по запросу обработки и индукции иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
ABR был оценен на основе каждого отдельного эпизода кровотечения. Результативный эпизод был определен как субъективная (боль в соответствии с кровотечением суставов) или объективное доказательство кровотечения, которое может или не может потребовать лечения FVIII. Кровотечение, происходящее в нескольких местах, связанных с одной и той же травмой (пример, кровотечение колена и лодыжки после падения) считалось единственным кровоточащим эпизодом. Сообщается об общей общей годовой скорости кровотечения. Участник, который сначала получил лечение по требованию, а затем перенесли в лечение профилактикой, был подсчитан как по схемам по требованию, так и для профилактики. Участник, который начал с лечения профилактикой, учитывался только для режима профилактики, даже если участник получил лечение по требованию во время режима профилактики.
На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Эпизоды кровотечения, классифицированные по количеству инфузий Bax 855, необходимых для лечения
Временное ограничение: На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Эпизод кровотечения определяется как субъективная (боль в соответствии с кровотечением суставов) или объективное доказательство кровотечения, которое может или не может потребовать лечения FVIII. Количество инфузий Bax 855, необходимых для каждого эпизода кровотечения, было определено участником, опекуном, врачом, лечащим участника, и основано на реакции участника на лечение с использованием шкалы рейтинга эффективности для лечения эпизодов кровотечения. Количество эпизодов кровотечения классифицируется по количеству инфузий, необходимых для лечения кровоточащих эпизодов. Участник, который сначала получил лечение по требованию, а затем перенесли в лечение профилактикой, был подсчитан как по схемам по требованию, так и для профилактики. Участник, который начал с лечения профилактикой, учитывался только для режима профилактики, даже если участник получил лечение по требованию во время режима профилактики.
На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Количество кровотечений по общему уровню гемостатической эффективности через 24 часа после начала лечения
Временное ограничение: Через 24 часа после изучения лекарственного введения во время части А исследования
Участник или опекун оценил общую реакцию на лечение с использованием 4-балльной шкалы эффективности как превосходно: полное облегчение боли и прекращение объективных признаков кровотечения после отдельной инфузии и дополнительная инфузия не требуется для контроля кровотечения; Хорошо: определенное облегчение боли и/или улучшение признаков кровотечения после единой инфузии и, возможно, требует более 1 инфузии для полного разрешения; Справедливостительно: вероятное и/или небольшое облегчение боли и незначительного улучшения признаков кровотечения после отдельной инфузии и потребовалось более 1 инфузии для полного разрешения, и нет: нет улучшения или ухудшения состояния. Лечение профилактикой подсчитывалось только для режима профилактики, даже если участник получал лечение по требованию во время режима профилактики.
Через 24 часа после изучения лекарственного введения во время части А исследования
Количество кровотечений по общему уровню гемостатической эффективности при разрешении кровотечения
Временное ограничение: От начала лечения исследования до кровотечения в течение части А (до примерно 5 лет)
Участник или опекун оценил общую реакцию на лечение с использованием 4-балльной шкалы эффективности как превосходно: полное облегчение боли и прекращение объективных признаков кровотечения после отдельной инфузии и дополнительная инфузия не требуется для контроля кровотечения; Хорошо: определенное облегчение боли и/или улучшение признаков кровотечения после единой инфузии и, возможно, требует более 1 инфузии для полного разрешения; Справедливо: вероятно,/или небольшое облегчение боли и незначительного улучшения признаков кровотечения после отдельной инфузии и потребовалось более 1 инфузии для полного разрешения, и нет: нет улучшения или состояния хуже. Лечение учитывалось только для режима профилактики, даже если участник получал лечение по требованию во время режима профилактики.
От начала лечения исследования до кровотечения в течение части А (до примерно 5 лет)
Потребление с поправкой на вес Bax 855: средняя профилактическая доза
Временное ограничение: На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Потребление с поправкой на вес Bax 855 было определено на основе записи в дневниках участников фактического количества Bax 855, измеряемого в клинике. Средняя доза на профилактическую инфузию в месяц и в год сообщается в качестве категорий.
На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Потребление с поправкой на вес Bax 855: среднее количество профилактических инфузий
Временное ограничение: На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Потребление с поправкой на вес Bax 855 было определено на основе записи в дневниках участников фактического числа инфузий Bax 855, измеренных в клинике. Среднее количество инфузий в месяц и год сообщается в качестве категорий.
На протяжении всей части A и части B исследования, примерно 9 лет
Потребление с поправкой на вес Bax 855: средняя доза
Временное ограничение: На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Потребление с поправкой на вес Bax 855 было определено на основе записи в дневниках участников фактического количества Bax 855, измеряемого в клинике. Средняя доза для лечения кровоточащего эпизода и средней дозы лечения ингибитора FVIII [IU/кг] в неделю, месяц и в год, как сообщается в качестве категорий. Участник, который сначала получил лечение по требованию, а затем перенесли в лечение профилактикой, был подсчитан как по схемам по требованию, так и для профилактики. Участник, который начал с лечения профилактикой, учитывался только для режима профилактики, даже если участник получил лечение по требованию во время режима профилактики.
На протяжении всей части А исследования, примерно 5 лет
Количество участников по рейтингу гемостатической эффективности в случае операции
Временное ограничение: День хирургии 0 до послеоперационного дня 14 или выписки (в зависимости от того, что произойдет вначале)
Гемостатическая эффективность оценивалась во время и после любых хирургических или инвазивных процедур, и в целом в качестве периоперационной оценки. Операция хирурга оценивала гемостатическую эффективность по сравнению с ожидаемой для типа процедуры, выполняемой в не-гемофильной популяции, до выписки из комнаты выздоровления (интраоперационная), после операции после выписки или 14-дневного после выписки (Perioperative). Рейтинги: 1.Excellent: послеоперационная кровопотеря была ≤100%, чем ожидалось; 2. Бол: послеоперационная кровопотеря была на 50% больше (101-150%), чем ожидалось; 3. Переоперационная кровопотери была более 50% (> 150%) от этой ожидаемой; Количество компонентов крови, необходимых для переливания по сравнению с ожидаемыми. Предоставленные участники рейтингов для каждой из оценки сообщается в качестве категорий.
День хирургии 0 до послеоперационного дня 14 или выписки (в зависимости от того, что произойдет вначале)
Кровопотери на одного участника в случае операции
Временное ограничение: День хирургии 0 до послеоперационного дня 14 или выписки (в зависимости от того, что произойдет вначале)
Интраоперационную кровопотеря измеряли путем определения объема кровь и удаления жидкости посредством всасывания в контейнер сбора (ящик отходов и/или спасатель клеток) и предполагаемую кровопотеря в мазки и полотенца во время процедуры, согласно отчету анестезиолога. После операции кровопотери определяли с помощью собранного объема дренажа, который в основном состоял из дренажной жидкости через вакуум или гравитационный дренаж, в зависимости от применимости. Оценка была проведена в течение интраоперационного периода времени (до выписки из комнаты восстановления) и в течение послеоперационного периода (после завершения процедуры примерно до 24 часов после операции).
День хирургии 0 до послеоперационного дня 14 или выписки (в зависимости от того, что произойдет вначале)
Покрементное восстановление (IR) Bax 855
Временное ограничение: Базовый уровень до завершения изучения (до 5 лет в части A и до 3,5 лет в части B)
Bax 855 был введен у участников для определения FVIII IR на участке исследования на исходном уровне и в каждом посещении исследования, кроме посещений исследования в 5 EDS, 15 EDS и 30 EDS. Анализы FVIII проводились с использованием следующих методов: 1-ступенчатая активность FVIII и хромогенная активность FVIII. Данные сообщаются для каждого из этих методов в качестве категорий за посещение. Оценка завершения исследования была проведена в конце основного исследования и снова в конце части ITI. Таким образом, большее число участников было проанализировано при посещении исследования исследования, чем те, кто фактически завершил общее исследование. IR сообщается как отношение (iu/deciliter [dl])/(iu/kg), рассчитанное как: ir = (cmax- (c pre-infusion))/(IU/кг), где C = концентрация. Посещения и их приблизительное время через несколько недель после базового посещения отдельных участников: посетите 1 (неделя 5), посетите 2 (10), посетите 3 (15 неделе), посетите 4 (неделя 20), посещение 5 (неделя 30), посещение 6 (40-й недели), посещение 7 (неделя 55), посещение 8 (неделя 75) и посещение завершения исследования (недели 100-110).
Базовый уровень до завершения изучения (до 5 лет в части A и до 3,5 лет в части B)
Период полураспада (T1/2) Bax 855
Временное ограничение: Предварительная инфузия, пост-инфузия: 15-30 минут и 24-48 часов на исходном уровне
Жизнень для определения полураспада FVIII был дополнительной оценкой, которая должна была быть выполнена на исходном уровне, посещении 1 или посещении 2.
Предварительная инфузия, пост-инфузия: 15-30 минут и 24-48 часов на исходном уровне
Индукция иммунной терпимости (ITI) - количество участников с частичным успехом и неудачей ITI
Временное ограничение: До 33 месяцев в части B исследования
Частичный успех определяется как два из следующих критериев, 1) титр ингибитора <0,6 BU (подтвержденный центральной лабораторией со вторым образцом крови, полученным в течение 2 месяцев), 2) FVIII in vivo Recovery> = 66% от базового значения (подтверждено в течение двух месяцев) и 3) FVII Half-Life> = 6 часов. Неудача, определенная как неспособность соответствовать критериям для частичного успеха.
До 33 месяцев в части B исследования
Индукция иммунной толерантности (ITI) - количество участников, по крайней мере, с одним связанным с катетером осложнением
Временное ограничение: До 33 месяцев в части B исследования
Сообщается о количестве участников с осложнениями, связанными с катетером.
До 33 месяцев в части B исследования
Индукция иммунной толерантности (ITI) - количество участников с антителами к иммуноглобулину G (IgG) и иммуноглобулину M (IgM)
Временное ограничение: До 33 месяцев в части B исследования
Связывание антител IgG и IgM с фактором VIII (FVIII), фактором VIII-полиэтиленгликолем (PEG-FVIII) и полиэтиленгликолем (PEG) сообщаются в качестве категорий на посещение.
До 33 месяцев в части B исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Соавторы

Takeda Development Center Americas, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 261203
  • 2015-002136-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться