- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02664077
Исследование по оценке регорафениба после завершения стандартной химиотерапии у пациентов с раком толстой кишки (ARGO)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III по оценке регорафениба после завершения стандартной химиотерапии у пациентов с раком толстой кишки III стадии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования — определить значение регорафениба в улучшении безрецидивной выживаемости. Второстепенными целями являются оценка переносимости дозы и долгосрочной токсичности регорафениба в течение двух лет после стандартной адъювантной терапии, а также оценка влияния применения регорафениба на общую выживаемость (ОВ).
Приемлемые пациенты в этом двойном слепом исследовании будут рандомизированы для приема регорафениба в дозе 120 мг или плацебо перорально один раз в день в течение 21 дня подряд из 28-дневного цикла в течение 26 циклов (2 года).
Набор для этого исследования будет приблизительно 1118 рандомизированных пациентов. Эти 1118 пациентов обеспечат примерно 313 событий DFS во время первичного анализа. Первоначальный анализ бесполезности будет выполнен, когда 312 пациентов будут находиться в исследовании не менее 3 месяцев. Решение о продолжении исследования будет определяться успехом обеих конечных точек ранней остановки, определяемых следующим образом:
- Профиль токсичности регорафениба по сравнению с плацебо является приемлемым.
- Режим регорафениба допустим при длительном применении.
Для продолжения исследования потребуется оценочный уровень соблюдения 60% через 6 месяцев для регорафениба.
Если токсичность приемлема, а приверженность регорафенибу номинально составляет не менее 60%, то набор будет продолжаться.
Второй анализ бесполезности будет проведен, когда будет наблюдаться примерно 67 событий DFS. Проведение испытаний и накопление будут продолжаться до тех пор, пока первичная конечная точка (DFS) не отклонится слишком далеко в противоположном направлении (коэффициент риска больше или равен 1,1).
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI).
NSABP C-13 будет включать корреляционный научный компонент «Поведение и результаты в отношении здоровья». Опросник качества жизни (QOL) C-13 будет проводиться на исходном уровне (после согласия и до рандомизации) и через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца и 30 месяцев.
Предоставление образцов крови для коррелятивных научных исследований C-13 будет обязательным требованием для всех пациентов. Материалы также будут включать заархивированную ткань первичной опухоли из первичной резецированной толстой кишки. Образцы крови для определения фармакокинетики (ФК) будут собираться на 15-й день цикла 1 и на 15-й день цикла 2, а дополнительные образцы крови на биомаркеры будут собираться в различные моменты времени для будущего анализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- St. Joseph Hospital of Orange
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
- Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80222
- Colorado Cancer Research Program
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur Memorial Hospital
-
Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60540-7499
- Edward Hospital Cancer Center
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Соединенные Штаты, 52403
- Oncology Associates at Mercy Medical Center
-
Davenport, Iowa, Соединенные Штаты, 52804
- Genesis Medical Center - West Campus
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
Waterloo, Iowa, Соединенные Штаты, 50702
- Covenant Cancer Treatment Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute, Norton Healthcare Pavilion
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01201
- Berkshire Medical Center Cancer and Infusion Center
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Breslin Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Nevada Cancer Research Foundation, Inc.
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- MD Anderson Cancer Center At Cooper
-
Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740-6395
- Monmouth Medical Center
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Community Medical Center
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27511
- Waverly Hematology Oncology
-
Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
- CaroMont Regional Medical Center
-
Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28791
- Margaret R. Pardee Memorial Hospital
-
Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
- First Health of the Carolinas Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- James Cancer Hospital and Solove Research Institute at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19001
- Abington Hospital -Jefferson South
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
Sayre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18840
- Guthrie Medical Group, PC
-
Scranton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18510
- Scranton Hematology Oncology
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
- Reading Hospital - McGlinn Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
- AnMed Health Cancer Center
-
Florence, South Carolina, Соединенные Штаты, 29502
- McLeod Cancer Center for Treatment and Research
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Wellmont Medical Associates Oncology and Hematology
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- Thompson Cancer Survival Center
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
- Green Bay Oncology, Ltd. - St. Vincent Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть 0–1.
- Должно быть гистологическое подтверждение высокого риска, аденокарциномы толстой кишки, определенной как AJCC 7th Edition Stage IIIB или IIIC.
- Пациенту должна быть проведена полная резекция опухоли единым блоком (лечебная резекция) путем открытой лапаротомии или лапароскопической колэктомии. Дистальный размер опухоли должен быть больше или равен 12 см от анального края. (Пациенты, у которых была двухэтапная хирургическая процедура, сначала наложение декомпрессионной колостомы, а затем на более поздней процедуре хирургическая резекция, имеют право.)
- Визуализация (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография (ПЭТ/КТ), КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ)) грудной клетки, брюшной полости и таза должна быть выполнена в течение 90 дней до рандомизации и не должна демонстрировать признаков метастатического заболевания. . Если результаты, отмеченные в отчетах об исследованиях изображений, сомнительны, определение того, представляют ли данные результаты метастатического заболевания, остается на усмотрение исследователя.
- Пациент должен быть в состоянии проглотить пероральное лекарство.
- Пациент должен пройти по крайней мере 4 месяца адъювантной химиотерапии (т. е. FOLFOX, CapeOx или другой, такой как 5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин (FLOX), 5-фторурацил/лейковорин (5FU/LV), капецитабин).
- Интервал между завершением стандартной адъювантной химиотерапии и рандомизацией должен быть меньше или равен 60 дням.
Анализы крови, выполненные в течение 28 дней до рандомизации, должны соответствовать следующим критериям:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1500/мм3;
- количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; и
- гемоглобин должен быть больше или равен 9 г/дл.
Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 4 недель до рандомизации:
- общий билирубин должен быть меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН); и
- щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 2 x ULN; и
- Уровень аспарагинаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) должен быть меньше или равен 2 x ВГН для лаборатории. (Примечание: если АСТ и/или АЛТ выше ВГН, необходимо провести серологическое тестирование на гепатиты В и С, и результаты должны быть отрицательными.)
- Липаза, определяемая в течение 28 дней после рандомизации, должна быть меньше или равна 1,5 x ULN для лаборатории.
- Креатинин сыворотки, определенный в течение 28 дней после рандомизации, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории.
- Анализ мочи на белок мочи, проведенный в течение 28 дней до рандомизации, должен быть 0-1+ белка. Если результат тест-полоски мочи больше или равен 2+ белка, белок мочи за 24 часа должен быть менее 1,0 г/24 часа.
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть больше или равна 30 мл/мин/1,73. м2 в соответствии с сокращенной формулой модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD).
- Международное нормализованное отношение протромбинового времени должно быть меньше или равно 1,5-кратной ВГН. Пациенты, получающие терапевтическое лечение с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию, если в истории болезни не существует основного отклонения в параметрах свертывания крови.
- Пациенты (мужчины или женщины) с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (по согласованию с лечащим врачом) с момента подписания согласия, во время исследуемой терапии и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если они не болели в течение как минимум 5 лет и, по мнению их лечащего врача, имеют низкий риск рецидива. Пациенты с плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, меланомой in situ, раком in situ шейки матки или раком in situ толстой или прямой кишки, которые прошли эффективное лечение, имеют право на участие, даже если эти состояния были диагностированы в течение 5 лет после рандомизации. .
Критерий исключения:
- Изолированные, отдаленные или несмежные внутрибрюшные метастазы, даже после резекции.
- Рак толстой кишки, отличный от аденокарциномы (например, саркома, лимфома, карциноид).
- Инвазивная аденокарцинома толстой или прямой кишки в анамнезе.
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием. (Допускаются пациенты с эндокринными аутоиммунными заболеваниями, требующие только заместительной терапии.)
- Гастродуоденальная(ые) язва(ы), определенная(ые) при эндоскопии как активная.
- Любое состояние мальабсорбции.
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронического или активного гепатита В или гепатита С, требующего лечения противовирусной терапией.
- Любая сопутствующая системная терапия или лучевая терапия, начатая по поводу этого злокачественного новообразования.
- Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.
- Стойкий CTCAE v4.0, превышающий или равный диарее 2 степени, независимо от этиологии.
- Знать историю аллотрансплантатов (включая трансплантацию роговицы).
- Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/день в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов), или любыми другими иммунодепрессантами.
- Любое значительное кровотечение (больше или равное 3 степени, кровоизлияние), не связанное с первичной опухолью толстой кишки в течение 6 месяцев до рандомизации.
Любое из следующих сердечных заболеваний:
- задокументированная застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации;
- нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) в течение менее или равного 3 месяцам до рандомизации; и
- клинически значимая симптоматическая аритмия, несмотря на антиаритмическую терапию.
- Неконтролируемое артериальное давление (систолическое давление более 150 мм рт.ст. или диастолическое давление более 90 мм рт.ст. при повторных измерениях).
- Симптоматические опухоли головного мозга или мозговых оболочек.
- Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
- Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости.
- Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или явные признаки интерстициального заболевания легких, описанные при КТ, МРТ или рентгенографии грудной клетки у бессимптомных пациентов; одышка в покое, требующая непрерывного тока кислорода.
- Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до рандомизации (за исключением адекватно леченного венозного тромбоза, связанного с катетером, развившегося в течение 6 месяцев до рандомизации).
- Симптоматическая периферическая ишемия.
- Психические или аддиктивные расстройства или другие состояния или нерешенные токсические эффекты предшествующей терапии выше 2 степени, которые, по мнению исследователя, помешали бы пациенту соответствовать требованиям исследования или помешали бы интерпретации результатов исследования.
- Беременность или период лактации на момент начала исследования. (Примечание: тестирование на беременность должно быть проведено в течение 14 дней до рандомизации в соответствии с институциональными стандартами для женщин детородного возраста.)
- Обширное хирургическое вмешательство (в том числе наложение стомы), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации.
- Ожидание необходимости серьезных хирургических процедур в ходе обучения.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам препарата.
- Использование любой таргетной терапии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или предшествующее применение регорафениба.
- Пациенты, принимающие сильные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), которые не могут прервать терапию с момента подписания согласия C-13 в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Пациенты, принимающие растительные лекарственные средства (например, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), которые не могут прервать терапию с момента подписания согласия C-13 в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Применение иммуномодуляторов и/или любых иммунодепрессантов.
- Использование любого исследуемого агента в течение 28 дней после рандомизации.
- Пациенты, получающие стимуляторы эритропоэза или другие гемопоэтические факторы роста.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Регорафениб
Пациенты получают регорафениб перорально один раз в день в течение 21 дня 28-дневного цикла, всего 26 циклов.
|
3 таблетки один раз в день внутрь в течение 21 дня подряд 28-дневного цикла в течение 26 циклов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2: плацебо
Пациенты получают плацебо перорально один раз в день в течение 21 дня из 28-дневного цикла, всего 26 циклов.
|
3 таблетки один раз в день внутрь в течение 21 дня подряд 28-дневного цикла в течение 26 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) - время от рандомизации до первого рецидива рака толстой кишки, второго первичного рака толстой кишки или смерти по любой причине.
Временное ограничение: Начиная с 1-го дня цикла 3 (каждый цикл = 28 дней) и каждые 6 месяцев до закрытия исследования около 10 лет.
|
Определить, улучшает ли лечение регорафенибом после адъювантной терапии безрецидивную выживаемость (БВР) у пациентов с раком толстой кишки стадии IIIB или IIIC.
|
Начиная с 1-го дня цикла 3 (каждый цикл = 28 дней) и каждые 6 месяцев до закрытия исследования около 10 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) — время от рандомизации до смерти от любой причины.
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла химиотерапии, затем 30 дней после исследуемой терапии, затем каждые 6 месяцев (3–5-й год), затем ежегодно (6-й и 7-й годы)
|
Определить общее выживание
|
1-й день каждого цикла химиотерапии, затем 30 дней после исследуемой терапии, затем каждые 6 месяцев (3–5-й год), затем ежегодно (6-й и 7-й годы)
|
|
Токсичность - частота и тяжесть нежелательных явлений, классифицированных с использованием общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE v4.0).
Временное ограничение: Каждое учебное посещение в течение 30 дней после исследуемой терапии
|
Оценить токсичность, связанную с исследуемой терапией
|
Каждое учебное посещение в течение 30 дней после исследуемой терапии
|
|
Приверженность — время до прекращения исследуемой терапии.
Временное ограничение: Каждый исследовательский визит после прекращения исследуемой терапии, оцененный на срок до 24 месяцев
|
Оценить общую переносимость и соблюдение режима исследуемой терапии.
|
Каждый исследовательский визит после прекращения исследуемой терапии, оцененный на срок до 24 месяцев
|
|
Correlative Science — оценка биомаркеров
Временное ограничение: Перед рандомизацией, перед началом 6-го цикла, каждые 6 месяцев в течение 5-го года и в конце исследуемой терапии (максимум 2 года).
|
Изучите молекулярные и генетические корреляты степени пользы от регорафениба.
|
Перед рандомизацией, перед началом 6-го цикла, каждые 6 месяцев в течение 5-го года и в конце исследуемой терапии (максимум 2 года).
|
|
Корреляционная наука - Фармакокинетика - Концентрации регорафениба в плазме
Временное ограничение: 15-й день цикла 1 и цикла 2 исследуемой терапии.
|
Оценка воздействия регорафениба
|
15-й день цикла 1 и цикла 2 исследуемой терапии.
|
|
Коррелятивная наука — фармакодинамика
Временное ограничение: 15-й день цикла 1 и цикла 2 исследуемой терапии.
|
Оценка взаимосвязи между концентрациями в плазме и/или дозой, эффективностью или нежелательными явлениями.
|
15-й день цикла 1 и цикла 2 исследуемой терапии.
|
|
Сравните симптомы, испытываемые пациентами, получающими регорафениб, с пациентами, получающими плацебо во время лечения, согласно оценке с помощью версии общих терминологических критериев нежелательных явлений, сообщаемых пациентами (PRO-CTCAE).
Временное ограничение: Исходно, через 3 мес, 6 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес и 6 мес после прекращения протокольной терапии
|
Тяжесть симптомов, связанных с лечением, с которыми сталкиваются пациенты.
|
Исходно, через 3 мес, 6 мес, 12 мес, 18 мес, 24 мес и 6 мес после прекращения протокольной терапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Norman Wolmark, MD, NSABP Foundation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- NSABP C-13
- 17808 (Bayer HealthCare Pharmaceuticals)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .